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Host-Response-Mediatoren bei einer Coronavirus (COVID-19)-Infektion – Gibt es eine schützende Wirkung von Losartan und anderen ARBs auf die Folgen einer Coronavirus-Infektion? (ARBs CORONA II)

14. Februar 2023 aktualisiert von: Jim Russell, University of British Columbia

SARS-CoV-2 gehört zu einer Klasse von Viren: Angiotensin-Converting-Enzym-2 (ACE2)-bindende Viren, die in der Studie „ABVs“ genannt werden. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) und andere führen randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) mit Impfstoffen und neuartigen Virostatika durch, um SARS-CoV-2 direkt anzugehen. Die kritischen Krankheitskomplikationen von COVID-19 werden jedoch teilweise durch die Bindung und Hemmung von ACE2 durch SARS-CoV-2 und die daraus resultierende Wirtsreaktion verursacht.

ACE 2 ist der Rezeptor für H1N1, H5N1 und SARS-CoV-2. Nach der Bindung von ACE2 wird SARS-CoV-2 endozytiert und Oberflächen-ACE2 wird herunterreguliert, wodurch Angiotensin II (ATII, ein starker Vasokonstriktor) bei COVID-19 erhöht wird. Die ursprünglichen ARBs begrenzen die Lungenschädigung bei der murinen Influenza H7N9 und verringern den Virustiter und die RNA.

Die Studie bietet die einzigartige Gelegenheit, Impfstoff- und antivirale RCTs durch eine RCT zu ergänzen, die die Wirtsantwort unter Verwendung eines Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptorblockers (ARBs) moduliert, um die Mortalität von hospitalisierten COVID-19-Patienten zu senken.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZWECK: Es besteht klinisches Gleichgewicht in Bezug auf die Sicherheit und Wirksamkeit von ARBs bei COVID-19, aber es gibt nur wenige RCTs von ARBs bei COVID-19. Die Metaanalyse von Guo und Kollegen zeigte, dass die Anwendung von ARBs/ACE-Hemmern mit einer verringerten Sterblichkeit verbunden war. Unsere strukturierte Literaturrecherche (Cheng et al., eingereicht) zeigt, dass SARS-CoV-2 und andere Viren, die ACE2 binden, in fast 50 % der Fälle eine akute Herzschädigung verursachen. Sicherheitsbedenken in Bezug auf ARBs bei COVID-19 entstehen, weil ARBs das kardiale ACE2 erhöhen, möglicherweise die zelluläre Aufnahme von SARS-CoV-2 erhöhen und die Ergebnisse verschlechtern. Andererseits blockieren ARBs die Wirkungen von überschüssigem Angiotensin II und könnten von Vorteil sein. Unsere vorgeschlagenen ARBs CORONA II Phase 3 RCT werden feststellen, ob ARBs die Sterblichkeit bei hospitalisierten COVID-19-Patienten verringern können.

HYPOTHESE:

Primär – ARBs (Losartan, Valsartan, Azilsartan, Candesartan, Eprosartan, Irbesartan, Olmesartan, Telmisartan) verringern die Sterblichkeit und sind bei hospitalisierten COVID-19-infizierten Erwachsenen im Vergleich zur Standardbehandlung sicher.

Sekundär – Proteine ​​des ACE-Signalwegs (ATI-, AT1-7-, ATII-, ACE- und ACE2-Spiegel), Zytokine und Metabolomik/Proteomik sagen die Mortalität und Wirksamkeit von ARBs bei hospitalisierten COVID19-Erwachsenen voraus.

FORSCHUNGSDESIGN: Die Studie wird ARBs (Losartan, Valsartan, Azilsartan, Candesartan, Eprosartan, Irbesartan, Olmesartan, Telmisartan) (weitere Informationen finden Sie unter 6.3 Intervention) im Vergleich zur üblichen Behandlung auf Sicherheit und Wirksamkeit bei der Verringerung von Organfunktionsstörungen und Mortalität von hospitalisierten Erwachsenen mit COVID bewerten -19. Dr. Srinivas Murthy und Dr. Rob Fowler, Co-Forscher hier und PIs des CATCO RCT in Kanada, Dr. John Marshall, Co-Forscher hier und PI von REMAPCAP, und Dr. Russell haben die Ausrichtung koordiniert, indem sie Co-Registrierung und Harmonisierung ermöglichten von Daten- und Probensammlung und primären Endpunkten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

341

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich
        • Centre hospitalier universitaire d'Angers
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University of Calgary - Foothills
    • British Columbia
      • Nanaimo, British Columbia, Kanada
        • Royal Jubilee Hospital
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • Surrey Memorial Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • St Paul's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • The Ottawa Hospital
      • Saint Catharines, Ontario, Kanada
        • Niagara Health
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • St Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada
        • CHU de Québec - Université Laval
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • McGill University Health center
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Université de Sherbrooke

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hospitalisiert
  • Muss Erstaufnahme von COVID-19 sein, keine Wiederaufnahme
  • Der Hauptgrund für einen Krankenhausaufenthalt oder längeren Krankenhausaufenthalt ist die akute COVID-19-Diagnose
  • Erwachsene ab 18 Jahren
  • Laborgeprüftes COVID-19 innerhalb von 14 Tagen vor Krankenhausaufnahme

Ausschlusskriterien:

  • Hypotonie (SAP < 100 mmHg oder DAP < 50 mmHg oder MAP < 65 mmHg)
  • Hyperkaliämie (> 5,5 mmol/l)
  • Akute Nierenschädigung (Urinausscheidung < 0,5 ml/kg/h und neues Kreatinin > 200 mmol/l oder Anstieg > 100 mmol/l oder GFR < 30 ml/min)
  • Anwendung von Aliskiren bei Patienten mit Diabetes mellitus (Typ 1 oder Typ 2) oder mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR unter 60 ml/min)
  • Verwendung von ARB/ACEi innerhalb von 7 Tagen nach der Präsentation
  • Schwanger oder stillend
  • Haben Sie eine bekannte Allergie gegen ARBs oder einen Bestandteil des Arzneimittels
  • Haben Sie ein schriftliches rechtliches Dokument, um lebenserhaltende Maßnahmen zurückzuhalten (Patienten, die keine Herz-Lungen-Wiederbelebung (HLW) erhalten möchten, können teilnehmen, wenn andere medizinische Behandlungen durchgeführt werden)
  • Ein Do No Resuscitate (DNR)-Formular unterschrieben haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Übliche Pflegekontrolle
Übliche Versorgung für die Dauer des Krankenhausaufenthalts bis zu 3 Monate, falls noch Krankenhausaufenthalt. Aufgrund fehlender klinischer Leitlinien für diese neu auftretende Krankheit kann dies je nach Institution und/oder Land variieren
Experimental: ARBs (Losartan, Valsartan, Azilsartan, Candesartan, Eprosartan, Irbesartan, Olmesartan, Telmisartan)
Die Patienten erhalten zunächst eine Anfangsdosis oraler ARBs, die nach 24 Stunden auf eine höhere Dosis und dann nach weiteren 24 Stunden je nach Verträglichkeit auf eine Maximaldosis erhöht wird. Der Patient bleibt für die Dauer des Krankenhausaufenthalts in der Dosis (maximal 3 Monate, wenn er noch im Krankenhaus ist). Toleranz ist definiert als das Fehlen schwerwiegender unerwünschter Ereignisse 24 Stunden nach der ersten Dosis. Die Ermittler und/oder behandelnden Ärzte können nach eigenem Ermessen vorschreiben, dass die Dosis nicht erhöht wird und die Dosis an diesem Punkt bei der Anfangsdosis oder einer höheren Dosis bleibt.
Arzneimittel: Losartan
Orales Losartan 25 mg, schrittweise erhöht auf 50 mg und dann bis zu 100 mg Spitzendosis, je nach Verträglichkeit.
Andere Namen:
  • Kosar
Arzneimittel: Valsartan
Orales Valsartan 40 mg, erhöht auf 80 mg und dann bis zu 160 mg Spitzendosis, je nach Verträglichkeit.
Andere Namen:
  • Diovan
Arzneimittel: Azilsartan
Orales Azilsartan 40 mg und gesteigert auf 80 mg.
Andere Namen:
  • Edarbi
Arzneimittel: Candesartan
Orales Candesartan 8 mg, schrittweise erhöht auf 16 mg und dann bis zu 32 mg Spitzendosis, je nach Verträglichkeit.
Andere Namen:
  • Atacand
Arzneimittel: Eprosartan
Orales Eprosartan 400 mg, gesteigert auf 600 mg und dann bis zu 800 mg Spitzendosis, je nach Verträglichkeit.
Andere Namen:
  • Teventen
Arzneimittel: Irbesartan
Orales Irbesartan 75 mg, gesteigert auf 150 mg und dann bis zu 300 mg Spitzendosis, je nach Verträglichkeit.
Andere Namen:
  • Avapro
Arzneimittel: Olmesartan
Orales Olmesartan 10 mg, gesteigert auf 20 mg und dann bis zu 40 mg Spitzendosis, je nach Verträglichkeit.
Andere Namen:
  • Olmetek
Arzneimittel: Telmisartan
Orales Azilsartan 40 mg und gesteigert auf 80 mg.
Andere Namen:
  • Micardis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mortalität
Zeitfenster: 28 Tage
Überlebensstatus
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Aufnahme auf der Intensivstation
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Standort innerhalb des Krankenhauses (Intensivstation oder Stationen)
bis zu 6 Monaten
SOFA-Punktzahl
Zeitfenster: 28 Tage
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Score
28 Tage
Akute Herzverletzung
Zeitfenster: 6 Monate
Verwendung inotroper Mittel und Erhöhung(en) von Troponin und/oder NT-proBNP gegenüber Zulassungsniveau
6 Monate
Schwere unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 6 Monate
Schwere Nebenwirkungen von ARBs und Mortalität
6 Monate
Krankenhaussterblichkeit
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Überlebensstatus
bis zu 6 Monaten
Tage am Leben und frei von Vasopressoren, Beatmung und Nierenersatztherapie
Zeitfenster: bis zu 14 Tage
Überlebens- und Intensivunterstützungsstatus
bis zu 14 Tage
Mortalität
Zeitfenster: nach 1, 3 und 6 Monaten
Überlebensstatus
nach 1, 3 und 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of British Columbia

Mitarbeiter

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Ermittler

  • Hauptermittler: James A Russell, MD, University of British Columbia
  • Hauptermittler: Karen Tran, MD, University of British Columbia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. April 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H20-01984

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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