Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zprostředkovatelé odezvy hostitele u infekce koronavirem (COVID-19) – Existuje ochranný účinek losartanu a dalších ARB na výsledky koronavirové infekce? (ARBs CORONA II)

14. února 2023 aktualizováno: Jim Russell, University of British Columbia

SARS-CoV-2 je členem třídy virů: viry vázající angiotensin konvertující enzym 2 (ACE2), které studují nazývané „ABV“. Světová zdravotnická organizace (WHO) a další provádějí randomizované kontrolované studie (RCT) vakcín a nových antivirotik s cílem přímo řešit SARS-CoV-2. Nicméně kritické komplikace onemocnění COVID-19 jsou částečně způsobeny vazbou SARS-CoV-2 a inhibicí ACE2 a následnou reakcí hostitele.

ACE 2 je receptor pro H1N1, H5N1 a SARS-CoV-2. Po navázání ACE2 je SARS-CoV-2 endocytózován a povrchový ACE2 je down-regulován, což zvyšuje angiotenzin II (ATII, silný vazokonstriktor) u COVID-19. Původní ARB omezují poškození plic u myší chřipky H7N9 a snižují virový titr a RNA.

Studie má jedinečnou příležitost doplnit vakcíny a antivirové RCT o RCT modulující odpověď hostitele pomocí blokátoru receptoru angiotenzinu II typu 1 (ARB) ke snížení úmrtnosti hospitalizovaných pacientů s COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ÚČEL: Existuje klinická rovnováha ohledně bezpečnosti a účinnosti ARB u COVID-19, ale existuje jen málo RCT ARB u COVID-19. Metaanalýza Guo a kolegů ukázala, že užívání ARB/ACE inhibitorů bylo spojeno se sníženou mortalitou. Náš strukturovaný přehled literatury (předložený Cheng et al.) ukazuje, že SARS-CoV-2 a další viry, které vážou ACE2, způsobují akutní poškození srdce v téměř 50 % případů. Obavy o bezpečnost ARB u COVID-19 vznikají, protože ARB zvyšují srdeční ACE2, potenciálně zvyšují vychytávání SARS-CoV-2 buňkami a zhoršují výsledky. Na druhou stranu ARB blokují účinky přebytku angiotensinu II a mohly by být prospěšné. Námi navrhované ARB RCT CORONA II fáze 3 určí, zda ARB mohou snížit úmrtnost u hospitalizovaných pacientů s COVID-19.

HYPOTÉZA:

Primární - ARB (losartan, valsartan, azilsartan, candesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan) snižují mortalitu a jsou bezpečné u hospitalizovaných dospělých infikovaných COVID-19 ve srovnání se standardní péčí.

Sekundární - proteiny ACE dráhy (hladiny ATI, AT1-7, ATII, ACE a ACE2), cytokiny a metabolomika/proteomika predikují mortalitu a účinnost ARB u hospitalizovaných dospělých s COVID19.

NÁVRH VÝZKUMU: Studie bude hodnotit ARB (losartan, valsartan, azilsartan, candesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan) (více viz 6.3 Intervence) vs. obvyklá péče o bezpečnost a účinnost při snižování orgánové dysfunkce a mortality hospitalizovaných dospělých s COVID -19. Dr. Srinivas Murthy a Dr. Rob Fowler, spoluřešitelé v tomto dokumentu a PI z CATCO RCT v Kanadě, Dr. John Marshall, spoluřešitel v tomto dokumentu a PI z REMAPCAP, a Dr. Russell koordinovali sladění tím, že umožnili společnou registraci a harmonizaci sběru dat a vzorků a primárních koncových bodů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

341

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University of Calgary - Foothills
    • British Columbia
      • Nanaimo, British Columbia, Kanada
        • Royal Jubilee Hospital
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • Surrey Memorial Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • St Paul's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • The Ottawa Hospital
      • Saint Catharines, Ontario, Kanada
        • Niagara Health
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • St Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada
        • CHU de Québec - Université Laval
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • McGill University Health Center
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Universite de Sherbrooke

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Hospitalizován
  • Musí to být první přijetí COVID-19, nikoli opětovné přijetí
  • Primárním důvodem hospitalizace nebo prodloužené hospitalizace je akutní diagnóza COVID-19
  • Dospělí starší 18 let
  • Laboratorně prokázaný COVID-19 do 14 dnů před přijetím do nemocnice

Kritéria vyloučení:

  • Hypotenze (SAP < 100 mmHg nebo DAP < 50 mmHg nebo MAP < 65 mmHg)
  • Hyperkalémie (> 5,5 mmol/l)
  • Akutní poškození ledvin (výdej moči < 0,5 ml/kg/h a nový kreatinin > 200 mmol/l nebo zvýšení > 100 mmol/l nebo GFR < 30 ml/min)
  • Použití aliskirenu u pacientů s diabetes mellitus (typu 1 nebo typu 2) nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR méně než 60 ml/min)
  • Použití ARB/ACEi do 7 dnů od prezentace
  • Těhotné nebo kojící
  • Máte známou alergii na ARB nebo jakoukoli složku léku
  • Mít písemný právní dokument k odepření zachování života (pacienti, kteří si nepřejí podstoupit kardiopulmonální resuscitaci (KPR), se mohou zúčastnit, pokud jim bude poskytnuta jiná léčba)
  • Podepsali formulář Do No Resuscitate (DNR).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Obvyklá kontrola péče
Obvyklá péče po dobu hospitalizace po dobu až 3 měsíců, pokud je stále hospitalizován. Vzhledem k nedostatku klinických pokynů pro toto nově se objevující onemocnění se to může lišit v závislosti na instituci a/nebo zemi
Experimentální: ARB (Losartan, Valsartan, Azilsartan, Candesartan, Eprosartan, Irbesartan, Olmesartan, Telmisartan)
Pacienti dostanou zpočátku počáteční dávku perorálních ARB, po 24 hodinách se zvýší na vyšší dávku a po dalších 24 hodinách se zvýší na maximální dávku v závislosti na toleranci. Pacient zůstane na dávce po dobu hospitalizace (maximálně 3 měsíce, pokud je stále hospitalizován). Tolerance je definována jako bez závažných nežádoucích účinků 24 hodin po první dávce. Zkoušející a/nebo ošetřující lékaři mohou dle uvážení diktovat, že dávka nebude zvýšena, přičemž v tomto okamžiku zůstane dávka na počáteční nebo vyšší dávce.
Lék: Losartan
Perorální losartan 25 mg, postupně se zvyšuje na 50 mg a poté na maximální dávku 100 mg, podle tolerance.
Ostatní jména:
  • Cozaar
Lék: Valsartan
Perorálně Valsartan 40 mg, postupně se zvyšuje na 80 mg a poté až na maximální dávku 160 mg, podle tolerance.
Ostatní jména:
  • Diovan
Lék: Azilsartan
Perorální Azilsartan 40 mg a zvýšen na 80 mg.
Ostatní jména:
  • Edarbi
Lék: Candesartan
Perorální kandesartan 8 mg, postupně se zvyšuje na 16 mg a poté na maximální dávku 32 mg, podle tolerance.
Ostatní jména:
  • Atacand
Lék: Eprosartan
Perorální eprosartan 400 mg, stupňovaný až na 600 mg a poté až na 800 mg vrcholové dávky, podle tolerance.
Ostatní jména:
  • Teventen
Lék: Irbesartan
Perorální irbesartan 75 mg, postupně se zvyšuje na 150 mg a poté na maximální dávku 300 mg, podle tolerance.
Ostatní jména:
  • Avapro
Lék: Olmesartan
Perorální olmesartan 10 mg, postupně se zvyšuje na 20 mg a poté na maximální dávku 40 mg, podle tolerance.
Ostatní jména:
  • Olmetec
Lék: Telmisartan
Perorální Azilsartan 40 mg a zvýšen na 80 mg.
Ostatní jména:
  • Micardis

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: 28 dní
Stav přežití
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vstup na JIP
Časové okno: až 6 měsíců
Umístění v nemocnici (JIP nebo oddělení)
až 6 měsíců
Skóre SOFA
Časové okno: 28 dní
Skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA).
28 dní
Akutní poškození srdce
Časové okno: 6 měsíců
Použití inotropních látek a zvýšení troponinu a/nebo NT-proBNP od úrovně přijetí
6 měsíců
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: 6 měsíců
Závažné nežádoucí účinky ARB a mortalita
6 měsíců
Nemocniční úmrtnost
Časové okno: až 6 měsíců
Stav přežití
až 6 měsíců
Dny naživu a bez vazopresorů, ventilace a terapie náhrady ledvin
Časové okno: až 14 dní
Stav podpory přežití a JIP
až 14 dní
Úmrtnost
Časové okno: v 1, 3 a 6 měsících
Stav přežití
v 1, 3 a 6 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of British Columbia

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James A Russell, MD, University of British Columbia
  • Vrchní vyšetřovatel: Karen Tran, MD, University of British Columbia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

22. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

22. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

28. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H20-01984

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid19

Klinické studie na Losartan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit