コロナウイルス (COVID-19) 感染における宿主応答メディエーター - コロナウイルス感染の結果に対するロサルタンおよびその他の ARB の保護効果はありますか? (ARBs CORONA II)
SARS-CoV-2 は、「ABV」と呼ばれるウイルスを研究するアンジオテンシン変換酵素 2 (ACE2) 結合ウイルスのクラスのメンバーです。 世界保健機関 (WHO) などは、SARS-CoV-2 に直接対処するためのワクチンと新しい抗ウイルス薬のランダム化比較試験 (RCT) を実施しています。 しかし、COVID-19 の重篤な疾患の合併症は、SARS-CoV-2 が ACE2 に結合して阻害することと、それに伴う宿主の反応によって部分的に引き起こされます。
ACE 2 は、H1N1、H5N1、および SARS-CoV-2 の受容体です。 ACE2 に結合した後、SARS-CoV-2 はエンドサイトーシスされ、表面の ACE2 がダウンレギュレートされ、COVID-19 のアンギオテンシン II (強力な血管収縮因子である ATII) が増加します。 元のARBは、マウスインフルエンザH7N9の肺損傷を制限し、ウイルス力価とRNAを減少させます。
この研究は、入院中の COVID-19 患者の死亡率を低下させるために、アンギオテンシン II 1 型受容体遮断薬 (ARB) を使用して宿主反応を調節する RCT でワクチンおよび抗ウイルス RCT を補完するユニークな機会を持っています。
調査の概要
状態
詳細な説明
目的: COVID-19 における ARB の安全性と有効性については臨床的に均衡がありますが、COVID-19 における ARB の RCT はほとんどありません。 Guo と同僚のメタアナリシスは、ARB/ACE 阻害剤の使用が死亡率の低下と関連していることを示しました。 私たちの構造化された文献レビュー (Cheng et al.、提出済み) は、SARS-CoV-2 および ACE2 に結合する他のウイルスが、症例のほぼ 50% で急性心損傷を引き起こすことを示しています。 COVID-19 における ARB の安全性に関する懸念は、ARB が心臓の ACE2 を増加させ、SARS-CoV-2 の細胞取り込みを増加させ、転帰を悪化させる可能性があるためです。 一方、ARB は過剰なアンギオテンシン II の影響をブロックし、有益である可能性があります。 私たちが提案する ARB CORONA II 第 3 相 RCT は、ARB が入院中の COVID-19 患者の死亡率を低下させることができるかどうかを立証します。
仮説：
プライマリ - ARB (ロサルタン、バルサルタン、アジルサルタン、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン) は、死亡率を低下させ、入院中の COVID-19 感染成人において、標準治療と比較して安全です。
二次 - ACE 経路タンパク質 (ATI、AT1-7、ATII、ACE および ACE2 レベル)、サイトカイン、およびメタボロミクス/プロテオミクスは、入院している COVID19 成人の ARB の死亡率と有効性を予測します。
研究デザイン: この研究では、ARB (ロサルタン、バルサルタン、アジルサルタン、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン) (詳細については 6.3 介入を参照) と、COVID で入院している成人の臓器機能障害と死亡率の減少における安全性と有効性について、通常のケアと比較して評価します。 -19. Srinivas Murthy 博士と Rob Fowler 博士 (本研究の共同研究者でカナダの CATCO RCT の PI)、John Marshall 博士 (本研究の共同研究者で REMAPCAP の研究代表者)、および Russell 博士は、共同登録と調和を可能にすることで連携を調整しました。データとサンプルの収集と主要エンドポイントの。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- University of Calgary - Foothills
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British Columbia
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Nanaimo、British Columbia、カナダ
- Royal Jubilee Hospital
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Surrey、British Columbia、カナダ、V3V 1Z2
- Surrey Memorial Hospital
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- Vancouver General Hospital
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z1Y6
- St Paul's Hospital
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ
- The Ottawa Hospital
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Saint Catharines、Ontario、カナダ
- Niagara Health
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Toronto、Ontario、カナダ
- St Michael's Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ
- Sunnybrook Hospital
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Quebec
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Laval、Quebec、カナダ
- CHU de Québec - Université Laval
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Montréal、Quebec、カナダ
- McGill University Health Center
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Sherbrooke、Quebec、カナダ
- Université de Sherbrooke
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Angers、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 入院中
- 再入場ではなく、COVID-19 の最初の入場である必要があります
- 入院または長期入院の主な理由は、COVID-19 の急性診断によるものです
- 18歳以上の大人
- -入院前14日以内に実験室で証明されたCOVID-19
除外基準:
- 低血圧（SAP < 100 mmHg または DAP < 50 mmHg または MAP < 65 mmHg）
- 高カリウム血症 (> 5.5 mmol/l)
- 急性腎障害（尿量 < 0.5 ml/kg/hr および新しいクレアチニン > 200 mmol/l、または増加 > 100 mmol/l、または GFR < 30 ml/min）
- 真性糖尿病（1型または2型）または中等度から重度の腎障害（GFRが60mL/分未満）の患者におけるアリスキレンの使用
- -プレゼンテーションから7日以内のARB / ACEiの使用
- 妊娠中または授乳中
- -ARBまたは医薬品の成分に対する既知のアレルギーがある
- -生命維持を保留するための法的文書を書いている（心肺蘇生法（CPR）を受けることを望まない患者は、他の治療が行われる場合に参加できます）
- Do No Resuscite (DNR) フォームに署名している
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：通常のケアコントロール
まだ入院している場合、最大3か月の入院期間中の通常のケア。
この緊急疾患の臨床ガイダンスがないため、これは機関および/または国によって異なる場合があります
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実験的：ARB (ロサルタン、バルサルタン、アジルサルタン、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン)
患者は最初に経口ARBの初期用量を受け取り、24時間後に高用量に増量し、耐性に応じてさらに24時間後に最大用量に増量します。
患者は入院期間中（入院している場合は最大3か月）投与を続けます。
耐性は、最初の投与から 24 時間後に重篤な有害事象がないことと定義されます。
治験責任医師および/または主治医の裁量により、用量を増加させず、その時点で用量を初期用量またはより高い用量にとどめることができます。
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経口ロサルタン 25 mg、忍容性に応じて 50 mg にステップアップし、その後 100 mg のピーク用量にステップアップ.
他の名前：
経口バルサルタン 40 mg、忍容性に応じて 80 mg にステップアップし、その後 160 mg のピーク用量にステップアップ。
他の名前：
経口アジルサルタン 40 mg、80 mg にステップアップ。
他の名前：
経口カンデサルタン 8 mg、最大 16 mg、その後 32 mg のピーク用量まで、忍容性に応じて。
他の名前：
経口エプロサルタン 400 mg、最大用量 600 mg まで、その後最大 800 mg まで、忍容性に応じて。
他の名前：
経口イルベサルタン 75 mg、忍容性に応じて 150 mg にステップアップし、その後 300 mg のピーク用量にステップアップ。
他の名前：
経口オルメサルタン 10 mg、忍容性に応じて 20 mg にステップアップし、その後 40 mg のピーク用量にステップアップ.
他の名前：
経口アジルサルタン 40 mg、80 mg にステップアップ。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡
時間枠：28日
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生存状況
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ICU入試
時間枠：6ヶ月まで
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病院内の場所（ICUまたは病棟）
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6ヶ月まで
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SOFAスコア
時間枠：28日
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逐次臓器不全評価 (SOFA) スコア
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28日
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急性心損傷
時間枠：6ヵ月
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強心薬の使用およびトロポニンおよび/またはNT-proBNPの入院レベルからの増加
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6ヵ月
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重篤な有害事象
時間枠：6ヵ月
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ARB の深刻な悪影響と死亡率
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6ヵ月
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病院死亡率
時間枠：6ヶ月まで
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生存状況
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6ヶ月まで
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昇圧剤、換気、および腎代替療法のない生存日数
時間枠：14日まで
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生存とICUサポートのステータス
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14日まで
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死亡
時間枠：1、3、6ヶ月
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生存状況
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1、3、6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：James A Russell, MD、University of British Columbia
- 主任研究者：Karen Tran, MD、University of British Columbia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H20-01984
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
COVID19の臨床試験
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Israel Institute for Biological Research (IIBR)完了
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Colgate Palmolive完了
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Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., Ltd積極的、募集していない
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University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital Zurich招待による登録