Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Host Response Mediators in Coronavirus (COVID-19) Infectie - Is er een beschermend effect van losartan en andere ARB's op de resultaten van een coronavirusinfectie? (ARBs CORONA II)

14 februari 2023 bijgewerkt door: Jim Russell, University of British Columbia

SARS-CoV-2 is een lid van een klasse virussen: angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2)-bindende virussen die in de studie "ABV's" worden genoemd. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en anderen voeren gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) uit van vaccins en nieuwe antivirale middelen om SARS-CoV-2 rechtstreeks aan te pakken. De kritieke ziektecomplicaties van COVID-19 worden echter gedeeltelijk veroorzaakt door SARS-CoV-2's binding en remming van ACE2 en de daaruit voortvloeiende reactie van de gastheer.

ACE 2 is de receptor voor H1N1, H5N1 en SARS-CoV-2. Na binding aan ACE2 wordt SARS-CoV-2 geendocyteerd en wordt oppervlakte-ACE2 neerwaarts gereguleerd, waardoor angiotensine II (ATII, een krachtige vasoconstrictor) in COVID-19 toeneemt. De oorspronkelijke ARB's beperken longbeschadiging bij muizeninfluenza H7N9 en verlagen de virale titer en RNA.

Studie heeft een unieke kans om vaccin- en antivirale RCT's aan te vullen met een RCT die de respons van de gastheer moduleert met behulp van een angiotensine II type 1-receptorblokker (ARB's) om de mortaliteit van in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënt te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOEL: Er is klinische overeenstemming over de veiligheid en werkzaamheid van ARB's bij COVID-19, maar er zijn weinig RCT's van ARB's bij COVID-19. De meta-analyse van Guo en collega's toonde aan dat het gebruik van ARB's/ACE-remmers geassocieerd was met verminderde mortaliteit. Ons gestructureerd literatuuronderzoek (Cheng et al., ingediend) laat zien dat SARS-CoV-2 en andere virussen die ACE2 binden in bijna 50% van de gevallen acuut hartletsel veroorzaken. Veiligheidsproblemen van ARB's in COVID-19 doen zich voor omdat ARB's cardiale ACE2 verhogen, waardoor de cellulaire opname van SARS-CoV-2 mogelijk toeneemt en de resultaten verslechteren. Aan de andere kant blokkeren ARB's de effecten van een teveel aan angiotensine II en kunnen ze gunstig zijn. Onze voorgestelde ARB's CORONA II Fase 3 RCT zal vaststellen of ARB's de mortaliteit bij in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten kunnen verminderen.

HYPOTHESE:

Primair - ARB's (losartan, valsartan, azilsartan, candesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan) verminderen de mortaliteit en zijn veilig bij met COVID-19 geïnfecteerde volwassenen in het ziekenhuis in vergelijking met de standaardbehandeling.

Secundair - ACE-pathway-eiwitten (ATI-, AT1-7-, ATII-, ACE- en ACE2-niveaus), cytokines en metabolomics/proteomics voorspellen mortaliteit en werkzaamheid van ARB's bij in het ziekenhuis opgenomen COVID19-volwassenen.

ONDERZOEKSONTWERP: Studie zal ARB's (losartan, valsartan, azilsartan, candesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan) beoordelen (zie 6.3 Interventie voor meer) versus gebruikelijke zorg voor veiligheid en werkzaamheid bij het verminderen van orgaandisfunctie en mortaliteit van gehospitaliseerde volwassenen met COVID -19. Dr. Srinivas Murthy en Dr. Rob Fowler, mede-onderzoekers hierin en PI's van de CATCO RCT in Canada, Dr. John Marshall, mede-onderzoeker hierin en PI van REMAPCAP, en Dr. Russell hebben afstemming gecoördineerd door co-inschrijving en harmonisatie mogelijk te maken van gegevens- en monsterverzameling en primaire eindpunten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

341

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University of Calgary - Foothills
    • British Columbia
      • Nanaimo, British Columbia, Canada
        • Royal Jubilee Hospital
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • Surrey Memorial Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • St Paul's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • The Ottawa Hospital
      • Saint Catharines, Ontario, Canada
        • Niagara Health
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada
        • CHU de Quebec - Universite Laval
      • Montréal, Quebec, Canada
        • McGill University Health Center
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Université de Sherbrooke
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Opgenomen in het ziekenhuis
  • Moet de eerste opname van COVID-19 zijn, geen heropname
  • De primaire reden voor ziekenhuisopname of langdurige ziekenhuisopname is een acute COVID-19-diagnose
  • Volwassenen van 18 jaar of ouder
  • Laboratorium bewezen COVID-19 binnen 14 dagen voorafgaand aan ziekenhuisopname

Uitsluitingscriteria:

  • Hypotensie (SAP < 100 mmHg of DAP < 50 mmHg of MAP < 65 mmHg)
  • Hyperkaliëmie (> 5,5 mmol/l)
  • Acuut nierletsel (urineproductie < 0,5 ml/kg/uur en nieuw creatinine > 200 mmol/l, of toename > 100 mmol/l, of GFR < 30 ml/min)
  • Gebruik van aliskiren bij patiënten met diabetes mellitus (type 1 of type 2) of matig-ernstige nierinsufficiëntie (GFR minder dan 60 ml/min)
  • Gebruik van ARB/ACEi binnen 7 dagen na presentatie
  • Zwanger of borstvoeding
  • Een bekende allergie hebben voor ARB's of een bestanddeel van het geneesmiddel
  • Een schriftelijk juridisch document hebben om levensonderhoud in te houden (patiënten die geen cardiopulmonale reanimatie (CPR) willen ontvangen, kunnen deelnemen als andere medische behandelingen worden gegeven)
  • Een Do No Resuscitate (DNR) formulier hebben ondertekend

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Gebruikelijke zorgcontrole
Gebruikelijke zorg voor de duur van ziekenhuisopname tot 3 maanden indien nog in het ziekenhuis opgenomen. Vanwege het gebrek aan klinische begeleiding van deze opkomende ziekte, kan dit variëren afhankelijk van de instelling en/of het land
Experimenteel: ARB's (Losartan, Valsartan, Azilsartan, Candesartan, Eprosartan, Irbesartan, Olmesartan, Telmisartan)
Patiënten krijgen aanvankelijk een initiële dosis orale ARB's, die na 24 uur wordt verhoogd tot een hogere dosis en vervolgens na nog eens 24 uur wordt verhoogd tot een maximale dosis, afhankelijk van de tolerantie. De patiënt blijft gedurende het hele ziekenhuis op de dosis (max. 3 maanden indien hij nog in het ziekenhuis ligt). Tolerantie wordt gedefinieerd als het hebben van geen ernstige bijwerkingen 24 uur na de eerste dosis. Onderzoekers en/of behandelend artsen kunnen naar goeddunken bepalen dat de dosis niet wordt verhoogd, waarna de dosis op de initiële of hogere dosis blijft.
Geneesmiddel: Losartan
Orale losartan 25 mg, opgehoogd tot 50 mg en vervolgens tot 100 mg piekdosis, zoals verdragen wordt.
Andere namen:
  • Cozaar
Geneesmiddel: Valsartan
Oraal Valsartan 40 mg, opgehoogd naar 80 mg en vervolgens naar 160 mg piekdosis, zoals getolereerd.
Andere namen:
  • Diovan
Geneesmiddel: Azilsartan
Orale Azilsartan 40 mg, en opgevoerd tot 80 mg.
Andere namen:
  • Edarbi
Geneesmiddel: Candesartan
Oraal Candesartan 8 mg, opgehoogd tot 16 mg en vervolgens tot 32 mg piekdosis, zoals verdragen wordt.
Andere namen:
  • Atacand
Geneesmiddel: Eprosartan
Oraal Eprosartan 400 mg, opgehoogd naar 600 mg en vervolgens naar 800 mg piekdosis, zoals getolereerd.
Andere namen:
  • Tientallen
Geneesmiddel: Irbesartan
Oraal Irbesartan 75 mg, opgevoerd tot 150 mg en vervolgens tot 300 mg piekdosis, zoals verdragen wordt.
Andere namen:
  • Avapro
Geneesmiddel: Olmesartan
Orale Olmesartan 10 mg, opgehoogd naar 20 mg en vervolgens naar 40 mg piekdosis, zoals verdragen wordt.
Andere namen:
  • Olmetec
Geneesmiddel: Telmisartan
Orale Azilsartan 40 mg, en opgevoerd tot 80 mg.
Andere namen:
  • Micardis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: 28 dagen
Overlevingsstatus
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IC opname
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Locatie binnen ziekenhuis (ICU of afdelingen)
tot 6 maanden
SOFA-score
Tijdsspanne: 28 dagen
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score
28 dagen
Acuut hartletsel
Tijdsspanne: 6 maanden
Gebruik van inotrope middelen en verhoging(en) van troponine en/of NT-proBNP vanaf toelatingsniveau
6 maanden
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
Ernstige nadelige effecten van ARB's en mortaliteit
6 maanden
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Overlevingsstatus
tot 6 maanden
Dagen levend en vrij van vasopressoren, beademing en nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: tot 14 dagen
Overlevings- en ICU-ondersteuningsstatus
tot 14 dagen
Sterfte
Tijdsspanne: op 1, 3 en 6 maanden
Overlevingsstatus
op 1, 3 en 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of British Columbia

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James A Russell, MD, University of British Columbia
  • Hoofdonderzoeker: Karen Tran, MD, University of British Columbia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H20-01984

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren