Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Host Response Mediators in Coronavirus (COVID-19) fertőzés – Van-e védő hatása a lozartánnak és más ARB-knek a koronavírus-fertőzés kimenetelére? (ARBs CORONA II)

2023. február 14. frissítette: Jim Russell, University of British Columbia

A SARS-CoV-2 a vírusok egy osztályának tagja: az angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2)-kötő vírusok, amelyeket „ABV-nek” neveznek. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) és mások randomizált, kontrollált vizsgálatokat (RCT) végeznek vakcinákkal és új vírusellenes szerekkel a SARS-CoV-2 közvetlen kezelésére. A COVID-19 súlyos betegségkomplikációit azonban részben az okozza, hogy a SARS-CoV-2 kötődik és gátolja az ACE2-t, valamint az ebből következő gazdaválasz.

Az ACE 2 a H1N1, H5N1 és SARS-CoV-2 receptora. Az ACE2 megkötése után a SARS-CoV-2 endocitizálódik, és a felszíni ACE2 leszabályozódik, ami növeli az angiotenzin II-t (az ATII egy erős érösszehúzó) a COVID-19-ben. Az eredeti ARB-k korlátozzák a H7N9 egérinfluenza tüdőkárosodását, és csökkentik a vírustitert és az RNS-t.

A tanulmány egyedülálló lehetőséget kínál a vakcina és vírusellenes RCT-k kiegészítésére a gazdaválaszt moduláló RCT-vel egy angiotenzin II típusú 1-es típusú receptor blokkoló (ARB) segítségével, hogy csökkentsék a kórházba került COVID-19-betegek mortalitását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉL: Klinikai egyensúly létezik az ARB-k biztonságossága és hatékonysága körül COVID-19-ben, de kevés az ARB-k RCT-je a COVID-19-ben. Guo és munkatársai metaanalízise kimutatta, hogy az ARB-k/ACE-gátlók használata a mortalitás csökkenésével járt. Strukturált irodalmi áttekintésünk (Cheng et al., benyújtva) azt mutatja, hogy a SARS-CoV-2 és más, az ACE2-t megkötő vírusok az esetek közel 50%-ában akut szívkárosodást okoznak. Az ARB-k biztonsági aggályai a COVID-19-ben azért merülnek fel, mert az ARB-k növelik a szív ACE2-szintjét, ami potenciálisan növeli a SARS-CoV-2 sejtfelvételt, és rontja az eredményeket. Másrészt az ARB-k blokkolják a felesleges angiotenzin II hatásait, és előnyösek lehetnek. Javasolt ARB-k CORONA II Phase 3 RCT megvizsgálja, hogy az ARB-k csökkenthetik-e a kórházi COVID-19-betegek halálozási arányát.

HIPOTÉZIS:

Elsődleges – Az ARB-k (lozartán, valzartán, azilzartán, kandezartán, eprozartán, irbezartán, olmezartán, telmizartán) csökkentik a mortalitást és biztonságosak a kórházi COVID-19-fertőzött felnőtteknél a szokásos ellátáshoz képest.

Másodlagos – ACE-útvonalbeli fehérjék (ATI, AT1-7, ATII, ACE és ACE2 szintek), citokinek és metabolomika/proteomika előrejelzik az ARB-k mortalitását és hatékonyságát kórházi COVID19-felnőtteknél.

A KUTATÁS TERVEZÉSE: A vizsgálat az ARB-ket (lozartán, valzartán, azilzartán, kandezartán, eprozartán, irbezartán, olmezartán, telmizartán) (további információért lásd: 6.3 Beavatkozás) összehasonlítja a szokásos biztonsági és hatásossági kezeléssel a COVID kórházi működési zavarának és mortalitásának csökkentésében. -19. Dr. Srinivas Murthy és Dr. Rob Fowler, a jelen dokumentum társvizsgálói és a kanadai CATCO RCT vezetői, Dr. John Marshall, a jelen dokumentum társvizsgálója és a REMAPCAP PI-je, valamint Dr. Russell összehangolták az összehangolást a közös beiratkozás és harmonizáció lehetővé tételével adatok és mintagyűjtés, valamint az elsődleges végpontok.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

341

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Angers, Franciaország
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University of Calgary - Foothills
    • British Columbia
      • Nanaimo, British Columbia, Kanada
        • Royal Jubilee Hospital
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • Surrey Memorial Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • St Paul's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • The Ottawa Hospital
      • Saint Catharines, Ontario, Kanada
        • Niagara Health
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • St Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada
        • CHU de Quebec - Universite Laval
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • McGill University Health Center
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Université de Sherbrooke

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Kórházba került
  • A COVID-19 első felvételének kell lennie, nem pedig újbóli felvételnek
  • A kórházi vagy elhúzódó kórházi kezelés elsődleges oka az akut COVID-19 diagnózis
  • 18 éves vagy annál idősebb felnőttek
  • Laboratóriumilag igazolt COVID-19 a kórházi felvételt megelőző 14 napon belül

Kizárási kritériumok:

  • Hipotenzió (SAP < 100 Hgmm vagy DAP < 50 Hgmm vagy MAP < 65 Hgmm)
  • Hiperkalémia (> 5,5 mmol/l)
  • Akut vesekárosodás (vizeletürítés < 0,5 ml/kg/óra és új kreatinin > 200 mmol/l, vagy emelkedés > 100 mmol/l, vagy GFR < 30 ml/perc)
  • Az aliszkiren alkalmazása diabetes mellitusban (1-es vagy 2-es típusú) vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (GFR kevesebb, mint 60 ml/perc) szenvedő betegeknél
  • Az ARB/ACEi felhasználása a bemutatást követő 7 napon belül
  • Terhes vagy szoptató
  • Ha ismert allergiája van az ARB-kre vagy a gyógyszerkészítmény bármely összetevőjére
  • Írott jogi dokumentummal kell rendelkeznie az életfenntartás megtagadására (azok a betegek, akik nem kívánnak szív- és tüdő újraélesztést (CPR) kapni, részt vehetnek, ha más orvosi kezelést is kapnak)
  • Aláírt egy Do No Resuscitate (DNR) űrlapot

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: Szokásos Care Control
Szokásos ellátás a kórházi kezelés időtartama alatt, legfeljebb 3 hónapig, ha még mindig kórházban van. A kialakuló betegséggel kapcsolatos klinikai útmutatás hiánya miatt ez intézménytől és/vagy országtól függően változhat.
Kísérleti: ARB-k (lozartán, valzartán, azilzartán, kandezartán, eprozartán, irbezartán, olmezartán, telmizartán)
A betegek kezdetben orális ARB-t kapnak, amelyet 24 óra elteltével magasabbra emelnek, majd további 24 óra elteltével a maximális adagra emelik, a tolerancia függvényében. A beteg a kórházi kezelés idejére az adagban marad (maximum 3 hónap, ha még mindig kórházban van). A tolerancia meghatározása szerint nincs súlyos mellékhatás az első adag után 24 órával. A vizsgálók és/vagy a kezelőorvos mérlegelése szerint az adagot nem emelik, ekkor az adag a kezdeti vagy magasabb dózison marad.
Drog: Losartan
Orális lozartán 25 mg, 50 mg-ra, majd 100 mg-os csúcsdózisra emelve, a tolerálásnak megfelelően.
Más nevek:
  • Cozaar
Drog: Valzartan
40 mg-os orális valzartán, 80 mg-ra, majd 160 mg-os csúcsdózisra emelve, a tolerálásnak megfelelően.
Más nevek:
  • Diovan
Drog: Azilsartan
Orális azilzartán 40 mg, és 80 mg-ra emelték.
Más nevek:
  • Edarbi
Drog: Candesartan
Orális Candesartan 8 mg, 16 mg-ra, majd 32 mg-os csúcsdózisra emelve, a tolerálhatóság szerint.
Más nevek:
  • Atacand
Drog: Eprosartan
Orális Eprosartan 400 mg, 600 mg-ra, majd 800 mg-os csúcsdózisra emelve, a tolerálásnak megfelelően.
Más nevek:
  • Teventen
Drog: Irbesartan
Orális irbezartán 75 mg, 150 mg-ra, majd 300 mg-os csúcsdózisra emelve, a tolerálásnak megfelelően.
Más nevek:
  • Avapro
Drog: Olmezartán
Orális olmezartán 10 mg, 20 mg-ra, majd 40 mg-os csúcsdózisra emelve, a tolerálásnak megfelelően.
Más nevek:
  • Olmetec
Drog: Telmizartán
Orális azilzartán 40 mg, és 80 mg-ra emelték.
Más nevek:
  • Micardis

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Halálozás
Időkeret: 28 nap
Túlélési állapot
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ICU Felvétel
Időkeret: 6 hónapig
Helyszín a kórházon belül (intenzív osztályon vagy osztályokon)
6 hónapig
SOFA pontszám
Időkeret: 28 nap
Szekvenciális szervi elégtelenség értékelés (SOFA) pontszáma
28 nap
Akut szívsérülés
Időkeret: 6 hónap
Inotróp szerek használata és a troponin és/vagy NT-proBNP szint növelése a felvételi szintről
6 hónap
Súlyos nemkívánatos események
Időkeret: 6 hónap
Az ARB-k súlyos káros hatásai és a halálozás
6 hónap
Kórházi halálozás
Időkeret: 6 hónapig
Túlélési állapot
6 hónapig
Napok életben, vazopresszoroktól, lélegeztetéstől és vesepótló kezeléstől mentesen
Időkeret: legfeljebb 14 napig
Túlélési és intenzív osztály támogatási állapot
legfeljebb 14 napig
Halálozás
Időkeret: 1, 3 és 6 hónaposan
Túlélési állapot
1, 3 és 6 hónaposan

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of British Columbia

Együttműködők

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: James A Russell, MD, University of British Columbia
  • Kutatásvezető: Karen Tran, MD, University of British Columbia

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. október 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. április 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. április 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 27.

Első közzététel (Tényleges)

2020. október 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2023. február 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 14.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H20-01984

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel