Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Værtsreaktionsmæglere i forbindelse med Coronavirus (COVID-19)-infektion - Er der en beskyttende effekt af losartan og andre ARB'er på resultaterne af Coronavirus-infektion? (ARBs CORONA II)

14. februar 2023 opdateret af: Jim Russell, University of British Columbia

SARS-CoV-2 er medlem af en klasse af vira: angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2)-bindende vira, som undersøgelsen kalder "ABV'er". Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og andre udfører randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) af vacciner og nye antivirale midler for at adressere SARS-CoV-2 direkte. Imidlertid er de kritiske sygdomskomplikationer af COVID-19 delvist forårsaget af SARS-CoV-2's binding og hæmning af ACE2 og den deraf følgende værtsrespons.

ACE 2 er receptoren for H1N1, H5N1 og SARS-CoV-2. Efter binding til ACE2 endocyteres SARS-CoV-2, og overflade-ACE2 nedreguleres, hvilket øger angiotensin II (ATII en potent vasokonstriktor) i COVID-19. De originale ARB'er begrænser lungeskade i murin influenza H7N9 og reducerer viral titer og RNA.

Undersøgelsen har en unik mulighed for at komplementere vaccine og antivirale RCT'er med en RCT, der modulerer værtsresponset ved hjælp af en angiotensin II type 1 receptorblokker (ARB'er) for at reducere dødeligheden af ​​indlagte COVID-19 patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

FORMÅL: Der er klinisk ligevægt omkring sikkerheden og effektiviteten af ​​ARB'er i COVID-19, men der er få RCT'er af ARB'er i COVID-19. Guo og kollegers meta-analyse viste, at brug af ARB'er/ACE-hæmmere var forbundet med nedsat dødelighed. Vores strukturerede litteraturgennemgang (Cheng et al., indsendt) viser, at SARS-CoV-2 og andre vira, der binder ACE2, forårsager akut hjerteskade i næsten 50 % af tilfældene. Sikkerhedsbekymringer ved ARB'er i COVID-19 opstår, fordi ARB'er øger hjerte-ACE2, hvilket potentielt øger SARS-CoV-2 cellulær optagelse og forværrer resultater. På den anden side blokerer ARB'er virkningerne af overskydende angiotensin II og kan være gavnlige. Vores foreslåede ARB'er CORONA II fase 3 RCT vil fastslå, om ARB'er kan reducere dødeligheden hos indlagte COVID-19 patienter.

HYPOTESE:

Primær - ARB'er (losartan, valsartan, azilsartan, candesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan) reducerer dødeligheden og er sikre hos indlagte COVID-19-inficerede voksne sammenlignet med standardbehandling.

Sekundære - ACE pathway proteiner (ATI, AT1-7, ATII, ACE og ACE2 niveauer), cytokiner og metabolomics/proteomics forudsiger dødelighed og effektivitet af ARB'er i hospitalsindlagte COVID19 voksne.

FORSKNINGSDESIGN: Undersøgelsen vil vurdere ARB'er (losartan, valsartan, azilsartan, candesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan) (se 6.3 Intervention for mere) vs. sædvanlig pleje for sikkerhed og effekt ved faldende organdysfunktion og dødelighed hos voksne med COVID-19 -19. Dr. Srinivas Murthy og Dr. Rob Fowler, co-investigators heri og PI'er fra CATCO RCT i Canada, Dr. John Marshall, co-investigator heri og PI af REMAPCAP, og Dr. Russell har koordineret tilpasningen ved at tillade co-tilmelding og harmonisering af data og prøveindsamling og primære endepunkter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

341

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University of Calgary - Foothills
    • British Columbia
      • Nanaimo, British Columbia, Canada
        • Royal Jubilee Hospital
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • Surrey Memorial Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • St Paul's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • The Ottawa Hospital
      • Saint Catharines, Ontario, Canada
        • Niagara Health
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada
        • CHU de Québec - Université Laval
      • Montréal, Quebec, Canada
        • McGill University Health Center
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Universite de Sherbrooke
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Indlagt
  • Skal være første indlæggelse af COVID-19, ikke genindlæggelse
  • Den primære årsag til hospitalsindlæggelse eller langvarig indlæggelse er på grund af akut COVID-19-diagnose
  • Voksne 18 år eller derover
  • Laboratoriebevist COVID-19 inden for 14 dage før hospitalsindlæggelse

Ekskluderingskriterier:

  • Hypotension (SAP < 100 mmHg eller DAP < 50 mmHg eller MAP < 65 mmHg)
  • Hyperkaliæmi (> 5,5 mmol/l)
  • Akut nyreskade (urinproduktion < 0,5 ml/kg/time og ny kreatinin > 200 mmol/l eller stigning > 100 mmol/l eller GFR < 30 ml/min)
  • Brug af aliskiren til patienter med diabetes mellitus (type 1 eller type 2) eller moderat-svært nedsat nyrefunktion (GFR mindre end 60 ml/min.)
  • Brug af ARB/ACEi inden for 7 dage efter præsentation
  • Gravid eller ammende
  • Har en kendt allergi over for ARB'er eller enhver komponent i lægemidlet
  • Har et skriftligt juridisk dokument for at tilbageholde livsopretholdende (patienter, der ikke ønsker at modtage hjerte-lunge-redning (CPR) kan deltage, hvis andre medicinske behandlinger vil blive givet)
  • Har underskrevet en Do No Resuscitate (DNR) formular

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Sædvanlig plejekontrol
Sædvanlig pleje i varighed af indlæggelse i op til 3 måneder, hvis stadig indlagt. På grund af manglen på klinisk vejledning fra denne nye sygdom, kan dette variere afhængigt af institution og/eller land
Eksperimentel: ARB'er (Losartan, Valsartan, Azilsartan, Candesartan, Eprosartan, Irbesartan, Olmesartan, Telmisartan)
Patienterne vil initialt modtage initialdosis af orale ARB'er, øget til højere dosis efter 24 timer og derefter øget til en maksimal dosis efter yderligere 24 timer, afhængig af tolerance. Patienten forbliver i dosis i hele hospitalsperioden (maks. 3 måneder, hvis den stadig er indlagt). Tolerance er defineret som ingen alvorlige bivirkninger 24 timer efter den første dosis. Efterforskere og/eller behandlende lægers skøn kan diktere, at dosis ikke vil blive øget, på hvilket tidspunkt dosis vil forblive ved initial eller højere dosis.
Medicin: Losartan
Oral losartan 25 mg, optrappet til 50 mg og derefter op til 100 mg maksimal dosis, som tolereret.
Andre navne:
  • Cozaar
Medicin: Valsartan
Oral Valsartan 40 mg, optrappet til 80 mg og derefter op til 160 mg maksimal dosis, som tolereret.
Andre navne:
  • Diovan
Medicin: Azilsartan
Oral Azilsartan 40 mg, og optrappet til 80 mg.
Andre navne:
  • Edarbi
Medicin: Candesartan
Oral Candesartan 8 mg, steget op til 16 mg og derefter op til 32 mg maksimal dosis, som tolereret.
Andre navne:
  • Atacand
Medicin: Eprosartan
Oral Eprosartan 400 mg, optrappet til 600 mg og derefter op til 800 mg maksimal dosis, som tolereret.
Andre navne:
  • Teventen
Medicin: Irbesartan
Oral Irbesartan 75 mg, optrappet til 150 mg og derefter op til 300 mg maksimal dosis, som tolereret.
Andre navne:
  • Avapro
Medicin: Olmesartan
Oral Olmesartan 10 mg, optrappet til 20 mg og derefter op til 40 mg maksimal dosis, som tolereret.
Andre navne:
  • Olmetec
Medicin: Telmisartan
Oral Azilsartan 40 mg, og optrappet til 80 mg.
Andre navne:
  • Micardis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed
Tidsramme: 28 dage
Overlevelsesstatus
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ICU indlæggelse
Tidsramme: op til 6 måneder
Placering på hospitalet (ICU eller afdelinger)
op til 6 måneder
SOFA score
Tidsramme: 28 dage
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score
28 dage
Akut hjerteskade
Tidsramme: 6 måneder
Brug af inotrope midler og stigning(er) af troponin og/eller NT-proBNP fra indlæggelsesniveau
6 måneder
Alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
Alvorlige bivirkninger af ARB'er og dødelighed
6 måneder
Hospitalsdødelighed
Tidsramme: op til 6 måneder
Overlevelsesstatus
op til 6 måneder
Dage i live og fri for vasopressorer, ventilation og nyreudskiftningsterapi
Tidsramme: op til 14 dage
Status for overlevelse og ICU-støtte
op til 14 dage
Dødelighed
Tidsramme: ved 1, 3 og 6 måneder
Overlevelsesstatus
ved 1, 3 og 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of British Columbia

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James A Russell, MD, University of British Columbia
  • Ledende efterforsker: Karen Tran, MD, University of British Columbia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

22. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

28. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H20-01984

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid19

Kliniske forsøg med Losartan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner