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Médiateurs de la réponse de l'hôte dans l'infection à coronavirus (COVID-19) - Existe-t-il un effet protecteur du losartan et d'autres ARA sur les résultats de l'infection à coronavirus ? (ARBs CORONA II)

14 février 2023 mis à jour par: Jim Russell, University of British Columbia

Le SRAS-CoV-2 fait partie d'une classe de virus : les virus se liant à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) qui étudient les appels "ABV". L'Organisation mondiale de la santé (OMS) et d'autres effectuent des essais contrôlés randomisés (ECR) de vaccins et de nouveaux antiviraux pour lutter directement contre le SRAS-CoV-2. Cependant, les complications de la maladie grave de COVID-19 sont causées en partie par la liaison et l'inhibition de l'ACE2 du SRAS-CoV-2 et la réponse de l'hôte qui en résulte.

L'ACE 2 est le récepteur du H1N1, du H5N1 et du SARS-CoV-2. Après la liaison de l'ACE2, le SRAS-CoV-2 est endocytosé et l'ACE2 de surface est régulé à la baisse, augmentant l'angiotensine II (ATII, un vasoconstricteur puissant) dans le COVID-19. Les ARA originaux limitent les lésions pulmonaires dans la grippe murine H7N9 et diminuent le titre viral et l'ARN.

L'étude a une opportunité unique de compléter les ECR vaccinaux et antiviraux avec un ECR modulant la réponse de l'hôte à l'aide d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II de type 1 (ARA) pour réduire la mortalité des patients hospitalisés atteints de COVID-19.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF : Il existe un équilibre clinique autour de l'innocuité et de l'efficacité des ARA dans le COVID-19, mais il existe peu d'ECR sur les ARA dans le COVID-19. La méta-analyse de Guo et ses collègues a montré que l'utilisation des ARA/inhibiteurs de l'ECA était associée à une diminution de la mortalité. Notre revue de littérature structurée (Cheng et al., soumise) montre que le SRAS-CoV-2 et d'autres virus qui se lient à l'ACE2 provoquent des lésions cardiaques aiguës dans près de 50 % des cas. Les problèmes de sécurité des ARA dans le COVID-19 surviennent parce que les ARA augmentent l'ACE2 cardiaque, augmentant potentiellement l'absorption cellulaire du SRAS-CoV-2 et aggravant les résultats. En revanche, les ARA bloquent les effets d'un excès d'angiotensine II et pourraient être bénéfiques. Notre proposition d'ECR de phase 3 sur les ARA CORONA II déterminera si les ARA peuvent réduire la mortalité chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19.

HYPOTHÈSE:

Primaire - Les ARA (losartan, valsartan, azilsartan, candésartan, éprosartan, irbésartan, olmésartan, telmisartan) diminuent la mortalité et sont sans danger chez les adultes hospitalisés infectés par le COVID-19 par rapport aux soins standards.

Secondaire - Les protéines de la voie ACE (niveaux ATI, AT1-7, ATII, ACE et ACE2), les cytokines et la métabolomique/protéomique prédisent la mortalité et l'efficacité des ARA chez les adultes COVID19 hospitalisés.

CONCEPTION DE LA RECHERCHE : L'étude évaluera les ARA (losartan, valsartan, azilsartan, candésartan, éprosartan, irbésartan, olmésartan, telmisartan) (voir 6.3 Intervention pour plus d'informations) par rapport aux soins habituels pour la sécurité et l'efficacité dans la diminution du dysfonctionnement organique et de la mortalité des adultes hospitalisés atteints de COVID -19. Le Dr Srinivas Murthy et le Dr Rob Fowler, co-chercheurs ici et PI du CATCO RCT au Canada, le Dr John Marshall, co-chercheur ici et PI du REMAPCAP, et le Dr Russell ont coordonné l'alignement en permettant le co-inscription et l'harmonisation de collecte de données et d'échantillons et critères d'évaluation primaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

341

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University of Calgary - Foothills
    • British Columbia
      • Nanaimo, British Columbia, Canada
        • Royal Jubilee Hospital
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • Surrey Memorial Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • St Paul's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • The Ottawa Hospital
      • Saint Catharines, Ontario, Canada
        • Niagara Health
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada
        • CHU de Quebec - Universite Laval
      • Montréal, Quebec, Canada
        • McGill University Health Center
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Université de Sherbrooke
  • France
      • Angers, France
        • Centre Hospitalier Universitaire D'Angers

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hospitalisé
  • Doit être la première admission de COVID-19, pas de réadmission
  • La principale raison de l'hospitalisation ou de l'hospitalisation prolongée est due à un diagnostic aigu de COVID-19
  • Adultes de 18 ans ou plus
  • COVID-19 prouvé en laboratoire dans les 14 jours précédant l'admission à l'hôpital

Critère d'exclusion:

  • Hypotension (SAP < 100 mmHg ou DAP < 50 mmHg ou MAP < 65 mmHg)
  • Hyperkaliémie (> 5,5 mmol/l)
  • Insuffisance rénale aiguë (débit urinaire < 0,5 ml/kg/h et nouvelle créatinine > 200 mmol/l, ou augmentation > 100 mmol/l, ou DFG < 30 ml/min)
  • Utilisation de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète sucré (type 1 ou type 2) ou d'insuffisance rénale modérée à sévère (DFG inférieur à 60 ml/min)
  • Utilisation d'ARB/ACEi dans les 7 jours suivant la présentation
  • Enceinte ou allaitante
  • Avoir une allergie connue aux ARA ou à tout composant du produit médicamenteux
  • Avoir un document légal écrit pour suspendre le maintien de la vie (les patients ne souhaitant pas recevoir de réanimation cardiorespiratoire (RCP) peuvent participer si d'autres traitements médicaux seront administrés)
  • Avoir signé un formulaire Ne pas réanimer (DNR)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Contrôle des soins habituels
Soins habituels pour une durée d'hospitalisation jusqu'à 3 mois si toujours hospitalisé. En raison du manque de conseils cliniques sur cette maladie émergente, cela peut varier en fonction de l'établissement et/ou du pays
Expérimental: ARA (losartan, valsartan, azilsartan, candésartan, éprosartan, irbésartan, olmésartan, telmisartan)
Les patients recevront initialement une dose initiale d'ARA oraux, augmentée à une dose plus élevée après 24 heures, puis augmentée à une dose maximale après 24 heures supplémentaires, en fonction de la tolérance. Le patient restera à la dose pendant toute la durée de l'hospitalisation (max de 3 mois s'il est toujours hospitalisé). La tolérance est définie comme l'absence d'effets indésirables graves 24 heures après la première dose. La discrétion des investigateurs et/ou des médecins traitants peut dicter que la dose ne sera pas augmentée, auquel cas la dose restera à la dose initiale ou à une dose supérieure.
Médicament: Losartan
Losartan oral 25 mg, augmenté jusqu'à 50 mg, puis jusqu'à 100 mg de dose maximale, selon la tolérance.
Autres noms:
  • Cozaar
Médicament: Valsartan
Valsartan oral 40 mg, augmenté à 80 mg, puis jusqu'à 160 mg en dose maximale, selon la tolérance.
Autres noms:
  • Diovan
Médicament: Azilsartan
Azilsartan par voie orale 40 mg et augmenté à 80 mg.
Autres noms:
  • Edarbi
Médicament: Candésartan
Candésartan oral 8 mg, augmenté à 16 mg puis à 32 mg en dose maximale, selon la tolérance.
Autres noms:
  • Atacand
Médicament: Éprosartan
Éprosartan oral 400 mg, augmenté à 600 mg, puis jusqu'à 800 mg en dose maximale, selon la tolérance.
Autres noms:
  • Teventen
Médicament: Irbésartan
Irbésartan oral 75 mg, augmenté à 150 mg puis jusqu'à 300 mg en dose maximale, selon la tolérance.
Autres noms:
  • Avapro
Médicament: Olmésartan
Olmésartan oral 10 mg, augmenté à 20 mg, puis jusqu'à 40 mg en dose maximale, selon la tolérance.
Autres noms:
  • Olmetec
Médicament: Telmisartan
Azilsartan par voie orale 40 mg et augmenté à 80 mg.
Autres noms:
  • Micardis

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité
Délai: 28 jours
Statut de survie
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Admission aux soins intensifs
Délai: Jusqu'à 6 mois
Emplacement dans l'hôpital (unité de soins intensifs ou services)
Jusqu'à 6 mois
Note SOFA
Délai: 28 jours
Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
28 jours
Lésion cardiaque aiguë
Délai: 6 mois
Utilisation d'agents inotropes et augmentation(s) de la troponine et/ou du NT-proBNP à partir du niveau d'admission
6 mois
Événements indésirables graves
Délai: 6 mois
Effets indésirables graves des ARA et mortalité
6 mois
Mortalité hospitalière
Délai: Jusqu'à 6 mois
Statut de survie
Jusqu'à 6 mois
Jours en vie et sans vasopresseurs, ventilation et thérapie de remplacement rénal
Délai: jusqu'à 14 jours
Statut de survie et de soutien aux soins intensifs
jusqu'à 14 jours
Mortalité
Délai: à 1, 3 et 6 mois
Statut de survie
à 1, 3 et 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of British Columbia

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James A Russell, MD, University of British Columbia
  • Chercheur principal: Karen Tran, MD, University of British Columbia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

22 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

22 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2020

Première publication (Réel)

28 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H20-01984

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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