Медиаторы ответа хозяина при коронавирусной (COVID-19) инфекции - существует ли защитный эффект лозартана и других БРА на исходы коронавирусной инфекции? (ARBs CORONA II)
SARS-CoV-2 является представителем класса вирусов: вирусы, связывающие ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2), которые в исследованиях называются «ABV». Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и другие организации проводят рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) вакцин и новых противовирусных препаратов для прямого воздействия на SARS-CoV-2. Однако тяжелые осложнения COVID-19 частично вызваны связыванием и ингибированием ACE2 SARS-CoV-2 и последующей реакцией хозяина.
ACE 2 является рецептором для H1N1, H5N1 и SARS-CoV-2. После связывания ACE2 SARS-CoV-2 подвергается эндоцитозу, а поверхностный ACE2 подавляется, повышая уровень ангиотензина II (ATII, сильное сосудосуживающее средство) при COVID-19. Оригинальные БРА ограничивают повреждение легких при мышином гриппе H7N9 и снижают титр вируса и РНК.
У исследования есть уникальная возможность дополнить РКИ по вакцинам и противовирусным препаратам РКИ, модулирующим реакцию хозяина с использованием блокатора рецепторов ангиотензина II типа 1 (БРА), чтобы снизить смертность госпитализированных пациентов с COVID-19.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ЦЕЛЬ: Существует клиническое равновесие в отношении безопасности и эффективности БРА при COVID-19, но существует несколько РКИ БРА при COVID-19. Метаанализ Гуо и его коллег показал, что использование БРА/ингибитора АПФ было связано со снижением смертности. Наш структурированный обзор литературы (Cheng et al., Представлено) показывает, что SARS-CoV-2 и другие вирусы, которые связывают ACE2, вызывают острую сердечную недостаточность почти в 50% случаев. Опасения по поводу безопасности БРА при COVID-19 возникают из-за того, что БРА увеличивают сердечный ACE2, потенциально увеличивая клеточное поглощение SARS-CoV-2 и ухудшая исходы. С другой стороны, БРА блокируют эффекты избытка ангиотензина II и могут быть полезными. Предлагаемое нами РКИ фазы 3 CORONA II по БРА покажет, могут ли БРА снизить смертность у госпитализированных пациентов с COVID-19.
ГИПОТЕЗА:
Первичные — БРА (лозартан, валсартан, азилсартан, кандесартан, эпросартан, ирбесартан, олмесартан, телмисартан) снижают смертность и являются безопасными для госпитализированных взрослых, инфицированных COVID-19, по сравнению со стандартной терапией.
Вторичные - белки пути АПФ (уровни ATI, AT1-7, ATII, ACE и ACE2), цитокины и метаболомика/протеомика предсказывают смертность и эффективность БРА у госпитализированных взрослых с COVID19.
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ: В исследовании будут оцениваться БРА (лозартан, валсартан, азилсартан, кандесартан, эпросартан, ирбесартан, олмесартан, телмисартан) (подробнее см. 6.3 Вмешательство) по сравнению с обычным лечением на предмет безопасности и эффективности в снижении органной дисфункции и смертности у госпитализированных взрослых с COVID -19. Д-р Сринивас Мерти и д-р Роб Фаулер, соисследователи в настоящем документе и PI CATCO RCT в Канаде, доктор Джон Маршалл, соисследователь в настоящем документе и PI REMAPCAP, и доктор Рассел координировали согласование, разрешив совместное участие и гармонизацию сбора данных и образцов и первичных конечных точек.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада
- University of Calgary - Foothills
-
-
British Columbia
-
Nanaimo, British Columbia, Канада
- Royal Jubilee Hospital
-
Surrey, British Columbia, Канада, V3V 1Z2
- Surrey Memorial Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Канада
- Vancouver General Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z1Y6
- St Paul's Hospital
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада
- The Ottawa Hospital
-
Saint Catharines, Ontario, Канада
- Niagara Health
-
Toronto, Ontario, Канада
- St Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада
- Sunnybrook Hospital
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Канада
- CHU de Quebec - Universite Laval
-
Montréal, Quebec, Канада
- McGill University Health Center
-
Sherbrooke, Quebec, Канада
- Université de Sherbrooke
-
-
-
-
-
Angers, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Госпитализирован
- Должна быть первая госпитализация COVID-19, а не повторная госпитализация
- Основной причиной госпитализации или длительной госпитализации является острый диагноз COVID-19.
- Взрослые 18 лет и старше
- Лабораторно подтвержденный COVID-19 в течение 14 дней до госпитализации
Критерий исключения:
- Гипотензия (САД < 100 мм рт. ст. или ДАД < 50 мм рт. ст. или САД < 65 мм рт. ст.)
- Гиперкалиемия (> 5,5 ммоль/л)
- Острое повреждение почек (диурез < 0,5 мл/кг/ч и новый креатинин > 200 ммоль/л, или повышение > 100 ммоль/л, или СКФ < 30 мл/мин)
- Применение алискирена у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (СКФ менее 60 мл/мин)
- Использование БРА/ИАПФ в течение 7 дней с момента поступления
- Беременные или кормящие грудью
- Имеют известную аллергию на БРА или любой компонент лекарственного препарата.
- Иметь письменный юридический документ об отказе от средств жизнеобеспечения (пациенты, не желающие получать сердечно-легочную реанимацию (СЛР), могут участвовать, если будут назначены другие медицинские процедуры)
- Подписали форму отказа от реанимации (DNR)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Обычный контроль ухода
Обычный уход в течение срока госпитализации до 3 месяцев, если все еще госпитализирован.
Из-за отсутствия клинического руководства по этому возникающему заболеванию это может варьироваться в зависимости от учреждения и / или страны.
|
|
|
Экспериментальный: БРА (лозартан, валсартан, азилсартан, кандесартан, эпросартан, ирбесартан, олмесартан, телмисартан)
Пациенты сначала получают начальную дозу пероральных БРА, через 24 часа ее повышают до более высокой дозы, а затем еще через 24 часа доводят до максимальной дозы в зависимости от переносимости.
Пациент будет оставаться на дозе в течение всего периода госпитализации (максимум 3 месяца, если он все еще госпитализирован).
Толерантность определяется как отсутствие тяжелых нежелательных явлений в течение 24 часов после приема первой дозы.
По усмотрению исследователей и/или лечащих врачей доза не будет увеличена, после чего доза останется на уровне начальной или более высокой дозы.
|
Перорально лозартан 25 мг, постепенно увеличивая дозу до 50 мг, а затем пиковую дозу до 100 мг при переносимости.
Другие имена:
Валсартан перорально 40 мг, постепенно повышая дозу до 80 мг, а затем пиковую дозу до 160 мг в зависимости от переносимости.
Другие имена:
Пероральный азилсартан 40 мг, доза увеличена до 80 мг.
Другие имена:
Пероральный кандесартан 8 мг, постепенно увеличивая дозу до 16 мг, а затем пиковую дозу до 32 мг при переносимости.
Другие имена:
Пероральный эпросартан 400 мг, постепенно увеличивая дозу до 600 мг, а затем пиковую дозу до 800 мг в зависимости от переносимости.
Другие имена:
Ирбесартан перорально 75 мг, постепенно повышая дозу до 150 мг, а затем пиковую дозу до 300 мг в зависимости от переносимости.
Другие имена:
Пероральный олмесартан 10 мг, постепенно увеличивая дозу до 20 мг, а затем пиковую дозу до 40 мг при переносимости.
Другие имена:
Пероральный азилсартан 40 мг, доза увеличена до 80 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 28 дней
|
Статус выживания
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прием в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Расположение в больнице (ОИТ или палаты)
|
до 6 месяцев
|
|
Оценка SOFA
Временное ограничение: 28 дней
|
Последовательная оценка органной недостаточности (SOFA)
|
28 дней
|
|
Острая сердечная травма
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Использование инотропных средств и увеличение(я) тропонина и/или NT-proBNP от уровня госпитализации
|
6 месяцев
|
|
Тяжелые нежелательные явления
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Тяжелые побочные эффекты БРА и смертность
|
6 месяцев
|
|
Госпитальная смертность
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Статус выживания
|
до 6 месяцев
|
|
Дни жизни без вазопрессоров, вентиляции легких и заместительной почечной терапии
Временное ограничение: до 14 дней
|
Статус поддержки выживания и интенсивной терапии
|
до 14 дней
|
|
Смертность
Временное ограничение: в 1, 3 и 6 месяцев
|
Статус выживания
|
в 1, 3 и 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: James A Russell, MD, University of British Columbia
- Главный следователь: Karen Tran, MD, University of British Columbia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Атрибуты болезни
- Острое респираторное заболевание
- COVID-19
- Коронавирусные инфекции
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 2
- Валсартан
- Лозартан
- Ольмесартан
- Азилсартана медоксомил
- Кандесартан
- Телмисартан
- Ирбесартан
- Эпросартан
Другие идентификационные номера исследования
- H20-01984
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .