코로나바이러스(COVID-19) 감염의 숙주 반응 중재자 - 코로나바이러스 감염 결과에 대한 Losartan 및 기타 ARB의 보호 효과가 있습니까? (ARBs CORONA II)
SARS-CoV-2는 연구에서 "ABV"라고 부르는 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2) 결합 바이러스의 한 종류입니다. 세계보건기구(WHO) 및 기타 기관은 SARS-CoV-2를 직접 해결하기 위해 백신 및 새로운 항바이러스제에 대한 무작위 통제 시험(RCT)을 수행하고 있습니다. 그러나 COVID-19의 중대한 질병 합병증은 부분적으로 SARS-CoV-2가 ACE2에 결합하여 억제하고 이에 따른 숙주 반응이 원인입니다.
ACE 2는 H1N1, H5N1 및 SARS-CoV-2에 대한 수용체입니다. ACE2에 결합한 후 SARS-CoV-2는 엔도사이토시스되고 표면 ACE2는 하향 조절되어 COVID-19에서 안지오텐신 II(ATII는 강력한 혈관수축제)를 증가시킵니다. 원래의 ARB는 뮤린 인플루엔자 H7N9에서 폐 손상을 제한하고 바이러스 역가와 RNA를 감소시킵니다.
이 연구는 입원한 COVID-19 환자의 사망률을 줄이기 위해 안지오텐신 II 유형 1 수용체 차단제(ARB)를 사용하여 숙주 반응을 조절하는 RCT로 백신 및 항바이러스 RCT를 보완할 수 있는 고유한 기회를 가지고 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
목적: COVID-19에서 ARB의 안전성과 효능에 대한 임상적 균형이 있지만 COVID-19에서 ARB의 RCT는 거의 없습니다. Guo와 동료들의 메타 분석은 ARB/ACE 억제제 사용이 사망률 감소와 관련이 있음을 보여주었습니다. 우리의 구조화된 문헌 검토(Cheng et al., 제출)는 SARS-CoV-2 및 ACE2에 결합하는 기타 바이러스가 거의 50%의 사례에서 급성 심장 손상을 유발한다는 것을 보여줍니다. COVID-19에서 ARB의 안전성 문제는 ARB가 심장 ACE2를 증가시켜 잠재적으로 SARS-CoV-2 세포 흡수를 증가시키고 결과를 악화시키기 때문에 발생합니다. 반면에 ARB는 과도한 안지오텐신 II의 영향을 차단하고 유익할 수 있습니다. 우리가 제안한 ARB CORONA II 3상 RCT는 ARB가 입원한 COVID-19 환자의 사망률을 감소시킬 수 있는지 여부를 확립할 것입니다.
가설:
1차 - ARB(losartan, valsartan, azilsartan, candesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan)는 표준 치료에 비해 입원한 COVID-19 감염 성인의 사망률을 감소시키고 안전합니다.
이차 - ACE 경로 단백질(ATI, AT1-7, ATII, ACE 및 ACE2 수준), 사이토카인 및 대사체학/단백질체학은 입원한 COVID19 성인에서 ARB의 사망률과 효능을 예측합니다.
연구 설계: 연구에서는 ARB(losartan, valsartan, azilsartan, candesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan)(자세한 내용은 6.3 개입 참조)와 COVID로 입원한 성인의 장기 기능 장애 및 사망률 감소에 대한 안전 및 효능에 대한 일반적인 치료를 평가합니다. -19. 여기의 공동 조사자이자 캐나다 CATCO RCT의 PI인 Srinivas Murthy 박사와 Rob Fowler 박사, 여기의 공동 조사자이자 REMAPCAP의 PI인 John Marshall 박사, Russell 박사는 공동 등록 및 조화를 허용하여 정렬을 조정했습니다. 데이터 및 샘플 수집 및 기본 끝점.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다
- University of Calgary - Foothills
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British Columbia
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Nanaimo, British Columbia, 캐나다
- Royal Jubilee Hospital
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Surrey, British Columbia, 캐나다, V3V 1Z2
- Surrey Memorial Hospital
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Vancouver, British Columbia, 캐나다
- Vancouver General Hospital
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6Z1Y6
- St Paul's Hospital
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Ontario
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Ottawa, Ontario, 캐나다
- The Ottawa Hospital
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Saint Catharines, Ontario, 캐나다
- Niagara Health
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Toronto, Ontario, 캐나다
- St Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다
- Sunnybrook Hospital
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Quebec
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Laval, Quebec, 캐나다
- CHU de Québec - Université Laval
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Montréal, Quebec, 캐나다
- McGill University Health Center
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Sherbrooke, Quebec, 캐나다
- Universite de Sherbrooke
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Angers, 프랑스
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 입원
- 재입학이 아닌 COVID-19의 첫 입원이어야 합니다.
- 입원 또는 장기 입원의 주된 이유는 급성 COVID-19 진단 때문입니다.
- 18세 이상의 성인
- 병원 입원 전 14일 이내에 실험실에서 COVID-19로 입증됨
제외 기준:
- 저혈압(SAP < 100mmHg 또는 DAP < 50mmHg 또는 MAP < 65mmHg)
- 고칼륨혈증(> 5.5mmol/l)
- 급성 신장 손상(소변 배출량 < 0.5ml/kg/hr 및 새로운 크레아티닌 > 200mmol/l, 또는 증가 > 100mmol/l 또는 GFR < 30ml/min)
- 당뇨병(제1형 또는 제2형) 또는 중등도-중증 신장애(GFR 60mL/min 미만) 환자에서 알리스키렌 사용
- 제시 후 7일 이내 ARB/ACEi 사용
- 임신 또는 모유 수유
- ARB 또는 약물 제품의 구성 요소에 대해 알려진 알레르기가 있는 경우
- 연명을 보류하는 서면 법적 문서를 소지하십시오 (심폐 소생술 (CPR)을 원하지 않는 환자는 다른 치료가 제공되는 경우 참여할 수 있습니다)
- Do No Resuscitate(DNR) 양식에 서명했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 일반 관리 제어
여전히 입원한 경우 최대 3개월 동안 입원 기간 동안 일반적인 치료.
이 응급 질병에 대한 임상 지침이 없기 때문에 기관 및/또는 국가에 따라 다를 수 있습니다.
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실험적: ARB(Losartan, Valsartan, Azilsartan, Candesartan, Eprosartan, Irbesartan, Olmesartan, Telmisartan)
환자는 처음에 경구 ARB의 초기 용량을 받고 24시간 후에 더 높은 용량으로 증가한 다음 내성에 따라 또 다른 24시간 후에 최대 용량으로 증가합니다.
환자는 입원 기간 동안 용량을 유지합니다(입원 중인 경우 최대 3개월).
내성은 첫 번째 투여 후 24시간 동안 심각한 부작용이 없는 것으로 정의됩니다.
조사자 및/또는 주치의의 재량에 따라 투여량이 증가하지 않을 것이며, 이 시점에서 투여량은 초기 또는 더 높은 투여량으로 유지될 것입니다.
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경구용 losartan 25mg, 허용되는 대로 최대 50mg까지 증량한 다음 최대 100mg까지 증량합니다.
다른 이름들:
경구용 발사르탄 40mg, 내약성에 따라 80mg까지 증량한 다음 최대 160mg까지 증량합니다.
다른 이름들:
경구용 아질사르탄 40mg, 80mg까지 증량.
다른 이름들:
경구 Candesartan 8mg, 허용되는 대로 16mg까지 증량한 다음 최대 32mg까지 증량.
다른 이름들:
경구용 에프로사르탄 400mg, 내약성이 있는 대로 600mg까지 증량한 다음 최대 800mg까지 증량.
다른 이름들:
경구 Irbesartan 75 mg, 150 mg까지 증량한 다음 내약성이 있는 최대 용량 300 mg까지 증량.
다른 이름들:
경구 올메사르탄 10mg, 허용되는 대로 20mg까지 증량한 다음 최고 용량 40mg까지 증량.
다른 이름들:
경구용 아질사르탄 40mg, 80mg까지 증량.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인류
기간: 28일
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생존 상태
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중환자실 입학
기간: 최대 6개월
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병원 내 위치(ICU 또는 병동)
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최대 6개월
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SOFA 점수
기간: 28일
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순차적 장기 부전 평가(SOFA) 점수
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28일
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급성 심장 손상
기간: 6 개월
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수축 촉진제 사용 및 입원 수준에서 트로포닌 및/또는 NT-proBNP 증가
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6 개월
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심각한 부작용
기간: 6 개월
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ARB 및 사망률의 심각한 부작용
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6 개월
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병원 사망률
기간: 최대 6개월
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생존 상태
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최대 6개월
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승압제, 인공호흡, 신대체 요법 없이 살아 있는 날
기간: 최대 14일
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생존 및 ICU 지원 상태
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최대 14일
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인류
기간: 1, 3, 6개월에
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생존 상태
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1, 3, 6개월에
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: James A Russell, MD, University of British Columbia
- 수석 연구원: Karen Tran, MD, University of British Columbia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H20-01984
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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코로나19에 대한 임상 시험
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Brugmann University Hospital모병
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Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpAIstituto Auxologico Italiano; Azienda Ospedaliera Bolognini di Seriate Bergamo; Azienda Socio... 그리고 다른 협력자들완전한
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Abderrahmane Mami HospitalDacima Consulting; Eshmoun Clinical Research Center빼는
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Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas...완전한
로사르탄에 대한 임상 시험
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Chinese PLA General HospitalTianjin TongRenTang Group Co., Ltd.알려지지 않은
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Torrent Pharmaceuticals Limited완전한
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Teva Pharmaceuticals USA완전한
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Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS TrustNewcastle University완전한