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Mediadores de resposta do hospedeiro na infecção por coronavírus (COVID-19) - Existe um efeito protetor de losartana e outros ARBs nos resultados da infecção por coronavírus? (ARBs CORONA II)

14 de fevereiro de 2023 atualizado por: Jim Russell, University of British Columbia

O SARS-CoV-2 é membro de uma classe de vírus: os vírus de ligação da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) que o estudo chama de "ABVs". A Organização Mundial da Saúde (OMS) e outros estão realizando ensaios controlados randomizados (RCTs) de vacinas e novos antivirais para abordar diretamente o SARS-CoV-2. No entanto, as complicações críticas da doença do COVID-19 são causadas em parte pela ligação e inibição do ACE2 do SARS-CoV-2 e a consequente resposta do hospedeiro.

ACE 2 é o receptor para H1N1, H5N1 e SARS-CoV-2. Após a ligação do ACE2, o SARS-CoV-2 é endocitado e o ACE2 de superfície é regulado negativamente, aumentando a angiotensina II (ATII, um vasoconstritor potente) no COVID-19. Os ARBs originais limitam a lesão pulmonar na influenza murina H7N9 e diminuem o título viral e o RNA.

O estudo tem uma oportunidade única de complementar RCTs de vacinas e antivirais com um RCT modulando a resposta do hospedeiro usando um bloqueador do receptor tipo 1 da angiotensina II (ARBs) para diminuir a mortalidade de pacientes hospitalizados com COVID-19.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO: Existe um equilíbrio clínico em torno da segurança e eficácia dos BRAs na COVID-19, mas existem poucos ECRs de BRAs na COVID-19. A meta-análise de Guo e colegas mostrou que o uso de ARBs/inibidores da ECA foi associado à diminuição da mortalidade. Nossa revisão estruturada da literatura (Cheng et al., submetida) mostra que o SARS-CoV-2 e outros vírus que se ligam ao ACE2 causam lesão cardíaca aguda em quase 50% dos casos. As preocupações de segurança dos BRAs no COVID-19 surgem porque os BRAs aumentam o ACE2 cardíaco, aumentando potencialmente a captação celular de SARS-CoV-2 e piorando os resultados. Por outro lado, os BRAs bloqueiam os efeitos do excesso de angiotensina II e podem ser benéficos. Nossos BRAs propostos CORONA II Fase 3 RCT estabelecerão se os BRAs podem diminuir a mortalidade em pacientes hospitalizados com COVID-19.

HIPÓTESE:

Primário - BRAs (losartan, valsartan, azilsartan, candesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan) diminuem a mortalidade e são seguros em adultos infectados por COVID-19 hospitalizados em comparação com o padrão de atendimento.

Secundário - as proteínas da via ACE (níveis de ATI, AT1-7, ATII, ACE e ACE2), citocinas e metabolômica/proteômica predizem mortalidade e eficácia de ARAs em adultos hospitalizados com COVID19.

PROJETO DE PESQUISA: O estudo avaliará ARAs (losartan, valsartan, azilsartan, candesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan) (consulte 6.3 Intervenção para mais) versus cuidados habituais para segurança e eficácia na diminuição da disfunção orgânica e mortalidade de adultos hospitalizados com COVID -19. Dr. Srinivas Murthy e Dr. Rob Fowler, co-investigadores aqui e PIs do CATCO RCT no Canadá, Dr. John Marshall, co-investigador aqui e PI do REMAPCAP, e Dr. Russell coordenaram o alinhamento permitindo a co-inscrição e harmonização de coleta de dados e amostras e endpoints primários.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

341

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
        • University of Calgary - Foothills
    • British Columbia
      • Nanaimo, British Columbia, Canadá
        • Royal Jubilee Hospital
      • Surrey, British Columbia, Canadá, V3V 1Z2
        • Surrey Memorial Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z1Y6
        • St Paul's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • The Ottawa Hospital
      • Saint Catharines, Ontario, Canadá
        • Niagara Health
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • St Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canadá
        • CHU de Québec - Université Laval
      • Montréal, Quebec, Canadá
        • McGill University Health Center
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá
        • Université de Sherbrooke
  • França
      • Angers, França
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Hospitalizado
  • Deve ser a primeira internação do COVID-19, não a readmissão
  • A principal razão para hospitalização ou hospitalização prolongada é devido ao diagnóstico agudo de COVID-19
  • Adultos com 18 anos de idade ou mais
  • COVID-19 comprovado laboratorialmente até 14 dias antes da admissão hospitalar

Critério de exclusão:

  • Hipotensão (PAS < 100 mmHg ou DAP < 50 mmHg ou PAM < 65 mmHg)
  • Hipercalemia (> 5,5 mmol/l)
  • Lesão renal aguda (débito urinário < 0,5 ml/kg/h e nova creatinina > 200 mmol/l, ou aumento > 100 mmol/l, ou TFG < 30 ml/min)
  • Uso de alisquireno em pacientes com diabetes mellitus (tipo 1 ou tipo 2) ou insuficiência renal moderada a grave (TFG menor que 60mL/min)
  • Uso de ARB/ACEi dentro de 7 dias da apresentação
  • Grávida ou amamentando
  • Ter uma alergia conhecida a ARBs ou qualquer componente do medicamento
  • Ter documento legal por escrito para suspender a manutenção da vida (pacientes que não desejam receber ressuscitação cardiopulmonar (RCP) podem participar se outros tratamentos médicos forem administrados)
  • Ter assinado um Formulário de Não Ressuscitar (DNR)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Controle de cuidados habituais
Cuidados habituais durante a internação por até 3 meses, se ainda estiver internado. Devido à falta de orientação clínica desta doença emergente, isso pode variar dependendo da instituição e/ou país
Experimental: ARBs (Losartan, Valsartan, Azilsartan, Candesartan, Eprosartan, Irbesartan, Olmesartan, Telmisartan)
Os pacientes receberão inicialmente a dose inicial de BRAs orais, aumentada para uma dose mais alta após 24 horas e, em seguida, aumentada para uma dose máxima após outras 24 horas, dependendo da tolerância. O paciente permanecerá na dose durante o período de hospitalização (máximo de 3 meses se ainda estiver hospitalizado). Tolerância é definida como ausência de eventos adversos graves 24 horas após a primeira dose. O critério dos investigadores e/ou médicos assistentes pode ditar que a dose não será aumentada, ponto em que a dose permanecerá na dose inicial ou superior.
Medicamento: Losartana
Losartana 25 mg oral, escalonada até 50 mg e depois até 100 mg na dose de pico, conforme tolerado.
Outros nomes:
  • Cozaar
Medicamento: Valsartana
Valsartan 40 mg oral, escalonado até 80 mg e depois até 160 mg na dose de pico, conforme tolerado.
Outros nomes:
  • Diovan
Medicamento: Azilsartana
Azilsartan oral 40 mg, e escalonado até 80 mg.
Outros nomes:
  • Edarbi
Medicamento: Candesartana
Candesartana oral 8 mg, escalonada até 16 mg e depois até 32 mg na dose de pico, conforme tolerado.
Outros nomes:
  • Atacand
Medicamento: Eprosartana
Eprosartan 400 mg oral, escalonado até 600 mg e depois até 800 mg na dose de pico, conforme tolerado.
Outros nomes:
  • Teventen
Medicamento: Irbesartana
Irbesartan 75 mg oral, escalonado até 150 mg e depois até 300 mg na dose de pico, conforme tolerado.
Outros nomes:
  • Avapro
Medicamento: Olmesartana
Olmesartana 10 mg oral, escalonada até 20 mg e depois até 40 mg na dose de pico, conforme tolerado.
Outros nomes:
  • Olmeteca
Medicamento: Telmisartana
Azilsartan oral 40 mg, e escalonado até 80 mg.
Outros nomes:
  • Micardis

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade
Prazo: 28 dias
Status de sobrevivência
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Admissão na UTI
Prazo: até 6 meses
Localização dentro do hospital (UTI ou enfermarias)
até 6 meses
Pontuação SOFA
Prazo: 28 dias
Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA)
28 dias
Lesão cardíaca aguda
Prazo: 6 meses
Uso de agentes inotrópicos e aumento(s) de troponina e/ou NT-proBNP desde o nível de admissão
6 meses
Eventos adversos graves
Prazo: 6 meses
Efeitos adversos graves dos BRAs e mortalidade
6 meses
Mortalidade Hospitalar
Prazo: até 6 meses
Status de sobrevivência
até 6 meses
Dias de vida e livres de vasopressores, ventilação e terapia renal substitutiva
Prazo: até 14 dias
Status de suporte de sobrevivência e UTI
até 14 dias
Mortalidade
Prazo: aos 1, 3 e 6 meses
Status de sobrevivência
aos 1, 3 e 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of British Columbia

Colaboradores

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Investigadores

  • Investigador principal: James A Russell, MD, University of British Columbia
  • Investigador principal: Karen Tran, MD, University of British Columbia

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Real)

22 de abril de 2022

Conclusão do estudo (Real)

22 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de outubro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

28 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

16 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H20-01984

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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