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Mediatori della risposta dell'ospite nell'infezione da coronavirus (COVID-19): esiste un effetto protettivo del losartan e di altri ARB sugli esiti dell'infezione da coronavirus? (ARBs CORONA II)

14 febbraio 2023 aggiornato da: Jim Russell, University of British Columbia

SARS-CoV-2 è un membro di una classe di virus: virus leganti l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) che lo studio chiama "ABV". L'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e altri stanno eseguendo studi randomizzati controllati (RCT) su vaccini e nuovi antivirali per affrontare direttamente SARS-CoV-2. Tuttavia, le complicanze della malattia critica di COVID-19 sono causate in parte dal legame e dall'inibizione dell'ACE2 di SARS-CoV-2 e dalla conseguente risposta dell'ospite.

ACE 2 è il recettore per H1N1, H5N1 e SARS-CoV-2. Dopo aver legato ACE2, SARS-CoV-2 viene endocitato e l'ACE2 di superficie viene sottoregolato, aumentando l'angiotensina II (ATII un potente vasocostrittore) in COVID-19. Gli ARB originali limitano il danno polmonare nell'influenza murina H7N9 e diminuiscono il titolo virale e l'RNA.

Lo studio ha un'opportunità unica di integrare il vaccino e gli RCT antivirali con un RCT che modula la risposta dell'ospite utilizzando un bloccante del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II (ARB) per ridurre la mortalità del paziente COVID-19 ospedalizzato.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SCOPO: Esiste un equilibrio clinico sulla sicurezza e l'efficacia degli ARB in COVID-19, ma ci sono pochi RCT sugli ARB in COVID-19. La meta-analisi di Guo e colleghi ha mostrato che l'uso di inibitori ARB/ACE era associato a una diminuzione della mortalità. La nostra revisione strutturata della letteratura (Cheng et al., presentata) mostra che SARS-CoV-2 e altri virus che legano ACE2 causano lesioni cardiache acute in quasi il 50% dei casi. I problemi di sicurezza degli ARB in COVID-19 sorgono perché gli ARB aumentano l'ACE2 cardiaco, aumentando potenzialmente l'assorbimento cellulare SARS-CoV-2 e peggiorando i risultati. D'altra parte, gli ARB bloccano gli effetti dell'eccesso di angiotensina II e potrebbero essere utili. La nostra proposta di ARB CORONA II Phase 3 RCT stabilirà se gli ARB possono ridurre la mortalità nei pazienti COVID-19 ospedalizzati.

IPOTESI:

Primario - Gli ARB (losartan, valsartan, azilsartan, candesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan) riducono la mortalità e sono sicuri negli adulti ospedalizzati con infezione da COVID-19 rispetto allo standard di cura.

Secondario - Le proteine ​​della via dell'ACE (livelli di ATI, AT1-7, ATII, ACE e ACE2), le citochine e la metabolomica/proteomica predicono la mortalità e l'efficacia degli ARB negli adulti COVID19 ospedalizzati.

DISEGNO DELLA RICERCA: lo studio valuterà gli ARB (losartan, valsartan, azilsartan, candesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan) (vedere 6.3 Intervento per ulteriori informazioni) rispetto alle cure abituali per la sicurezza e l'efficacia nel ridurre la disfunzione d'organo e la mortalità degli adulti ospedalizzati con COVID -19. Il Dr. Srinivas Murthy e il Dr Rob Fowler, co-investigatori nel presente documento e PI del CATCO RCT in Canada, il Dr. John Marshall, co-investigatore nel presente documento e PI di REMAPCAP, e il Dr. Russell hanno coordinato l'allineamento consentendo la co-iscrizione e l'armonizzazione raccolta di dati e campioni ed endpoint primari.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

341

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University of Calgary - Foothills
    • British Columbia
      • Nanaimo, British Columbia, Canada
        • Royal Jubilee Hospital
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • Surrey Memorial Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • St Paul's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • The Ottawa Hospital
      • Saint Catharines, Ontario, Canada
        • Niagara Health
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada
        • CHU de Québec - Université Laval
      • Montréal, Quebec, Canada
        • McGill University Health Center
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Universite de Sherbrooke
  • Francia
      • Angers, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ricoverato
  • Deve essere la prima ammissione di COVID-19, non la riammissione
  • Il motivo principale per il ricovero o il ricovero prolungato è dovuto alla diagnosi acuta di COVID-19
  • Adulti di età pari o superiore a 18 anni
  • COVID-19 testato in laboratorio entro 14 giorni prima del ricovero in ospedale

Criteri di esclusione:

  • Ipotensione (SAP < 100 mmHg o DAP < 50 mmHg o MAP < 65 mmHg)
  • Iperkaliemia (> 5,5 mmol/l)
  • Danno renale acuto (produzione di urina < 0,5 ml/kg/h e nuova creatinina > 200 mmol/l, o aumento > 100 mmol/l, o GFR < 30 ml/min)
  • Uso di aliskiren in pazienti con diabete mellito (tipo 1 o tipo 2) o con compromissione renale moderata-grave (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 60 ml/min)
  • Uso di ARB/ACEi entro 7 giorni dalla presentazione
  • Incinta o allattamento
  • Avere un'allergia nota agli ARB oa qualsiasi componente del prodotto farmaceutico
  • Avere un documento legale scritto per negare il mantenimento in vita (i pazienti che non desiderano ricevere la rianimazione cardiopolmonare (RCP) possono partecipare se verranno somministrati altri trattamenti medici)
  • Aver firmato un modulo di non rianimazione (DNR).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Controllo di cura usuale
Assistenza abituale per la durata del ricovero fino a 3 mesi se ancora ricoverato. A causa della mancanza di una guida clinica da questa malattia emergente, ciò può variare a seconda dell'istituto e/o del paese
Sperimentale: ARB (Losartan, Valsartan, Azilsartan, Candesartan, Eprosartan, Irbesartan, Olmesartan, Telmisartan)
I pazienti riceveranno inizialmente una dose iniziale di ARB per via orale, aumentata a una dose più alta dopo 24 ore e quindi aumentata a una dose massima dopo altre 24 ore, a seconda della tolleranza. Il paziente rimarrà alla dose per tutta la durata dell'ospedale (massimo 3 mesi se ancora ricoverato). La tolleranza è definita come assenza di eventi avversi gravi 24 ore dopo la prima dose. La discrezione degli investigatori e/o dei medici curanti può imporre che la dose non venga aumentata, a quel punto la dose rimarrà alla dose iniziale o superiore.
Droga: Losartan
Losartan orale 25 mg, aumentato fino a 50 mg e poi fino a 100 mg di dose massima, come tollerato.
Altri nomi:
  • Cozar
Droga: Valsartan
Valsartan orale 40 mg, aumentato fino a 80 mg e poi fino a 160 mg di dose massima, come tollerato.
Altri nomi:
  • Diovan
Droga: Azilsartan
Azilsartan orale 40 mg e aumentato a 80 mg.
Altri nomi:
  • Edarbi
Droga: Candesartan
Candesartan orale 8 mg, aumentato fino a 16 mg e poi fino a 32 mg di dose massima, come tollerato.
Altri nomi:
  • Atacand
Droga: Eprosartan
Eprosartan orale 400 mg, aumentato fino a 600 mg e poi fino a 800 mg di dose massima, come tollerato.
Altri nomi:
  • Teventen
Droga: Irbesartan
Irbesartan orale 75 mg, aumentato fino a 150 mg e poi fino a 300 mg di dose massima, come tollerato.
Altri nomi:
  • Avapro
Droga: Olmesartan
Olmesartan orale 10 mg, aumentato fino a 20 mg e poi fino a 40 mg di dose massima, come tollerato.
Altri nomi:
  • Olmetec
Droga: Telmisartan
Azilsartan orale 40 mg e aumentato a 80 mg.
Altri nomi:
  • Micardis

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità
Lasso di tempo: 28 giorni
Stato di sopravvivenza
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ammissione in terapia intensiva
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Localizzazione all'interno dell'ospedale (UTI o reparti)
fino a 6 mesi
Punteggio SOFA
Lasso di tempo: 28 giorni
Punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment).
28 giorni
Danno cardiaco acuto
Lasso di tempo: 6 mesi
Uso di agenti inotropi e aumento(i) di troponina e/o NT-proBNP rispetto al livello di ammissione
6 mesi
Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 6 mesi
Gravi effetti avversi degli ARB e mortalità
6 mesi
Mortalità ospedaliera
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Stato di sopravvivenza
fino a 6 mesi
Giorni vivi e liberi da vasopressori, ventilazione e terapia renale sostitutiva
Lasso di tempo: fino a 14 giorni
Sopravvivenza e stato di supporto in terapia intensiva
fino a 14 giorni
Mortalità
Lasso di tempo: a 1, 3 e 6 mesi
Stato di sopravvivenza
a 1, 3 e 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of British Columbia

Collaboratori

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Investigatori

  • Investigatore principale: James A Russell, MD, University of British Columbia
  • Investigatore principale: Karen Tran, MD, University of British Columbia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 ottobre 2020

Completamento primario (Effettivo)

22 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

22 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

28 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

16 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H20-01984

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Covid19

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