Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mediatory odpowiedzi gospodarza w zakażeniu koronawirusem (COVID-19) — czy istnieje ochronny wpływ losartanu i innych ARB na wyniki zakażenia koronawirusem? (ARBs CORONA II)

14 lutego 2023 zaktualizowane przez: Jim Russell, University of British Columbia

SARS-CoV-2 należy do klasy wirusów: wirusów wiążących enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE2), które w badaniach nazywa się „ABV”. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) i inni przeprowadzają randomizowane kontrolowane badania (RCT) szczepionek i nowych leków przeciwwirusowych, aby bezpośrednio zająć się SARS-CoV-2. Jednak poważne powikłania chorobowe COVID-19 są częściowo spowodowane wiązaniem i hamowaniem ACE2 przez SARS-CoV-2 i wynikającą z tego reakcją gospodarza.

ACE 2 jest receptorem dla H1N1, H5N1 i SARS-CoV-2. Po związaniu ACE2, SARS-CoV-2 ulega endocytozie, a powierzchniowy ACE2 jest regulowany w dół, zwiększając angiotensynę II (ATII, silny środek zwężający naczynia krwionośne) w COVID-19. Oryginalne ARB ograniczają uszkodzenie płuc u grypy mysiej H7N9 i zmniejszają miano wirusa oraz RNA.

Badanie ma wyjątkową okazję do uzupełnienia RCT szczepionek i leków przeciwwirusowych RCT modulującym odpowiedź gospodarza za pomocą blokera receptora angiotensyny II typu 1 (ARB) w celu zmniejszenia śmiertelności hospitalizowanych pacjentów z COVID-19.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CEL: Istnieje kliniczna równowaga co do bezpieczeństwa i skuteczności ARB w COVID-19, ale istnieje niewiele RCT dotyczących ARB w COVID-19. Metaanaliza Guo i współpracowników wykazała, że ​​stosowanie ARB/inhibitora ACE wiązało się ze zmniejszoną śmiertelnością. Nasz uporządkowany przegląd literatury (Cheng i in., przedłożony) pokazuje, że SARS-CoV-2 i inne wirusy wiążące ACE2 powodują ostre uszkodzenie serca w prawie 50% przypadków. Obawy dotyczące bezpieczeństwa ARB w COVID-19 pojawiają się, ponieważ ARB zwiększają ACE2 serca, potencjalnie zwiększając wychwyt komórkowy SARS-CoV-2 i pogarszając wyniki. Z drugiej strony ARB blokują skutki nadmiaru angiotensyny II i mogą być korzystne. Proponowane przez nas ARB CORONA II fazy 3 RCT ustali, czy ARB mogą zmniejszyć śmiertelność u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19.

HIPOTEZA:

Podstawowe – ARB (losartan, walsartan, azilsartan, kandesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan) zmniejszają śmiertelność i są bezpieczne u hospitalizowanych dorosłych zakażonych COVID-19 w porównaniu ze standardową opieką.

Wtórne - białka szlaku ACE (poziomy ATI, AT1-7, ATII, ACE i ACE2), cytokiny i metabolomika/proteomika przewidują śmiertelność i skuteczność ARB u hospitalizowanych dorosłych z COVID19.

PROJEKT BADAŃ: Badanie będzie oceniać ARB (losartan, walsartan, azilsartan, kandesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan) (więcej informacji w 6.3 Interwencja) w porównaniu ze zwykłą troską o bezpieczeństwo i skuteczność w zmniejszaniu dysfunkcji narządów i śmiertelności hospitalizowanych dorosłych z COVID -19. Dr Srinivas Murthy i dr Rob Fowler, współbadacze tutaj i PI z CATCO RCT w Kanadzie, dr John Marshall, współbadacz tutaj i PI REMAPCAP, oraz dr Russell skoordynowali dostosowanie, umożliwiając wspólną rejestrację i harmonizację danych i pobierania próbek oraz pierwszorzędowych punktów końcowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

341

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University of Calgary - Foothills
    • British Columbia
      • Nanaimo, British Columbia, Kanada
        • Royal Jubilee Hospital
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • Surrey Memorial Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • St Paul's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • The Ottawa Hospital
      • Saint Catharines, Ontario, Kanada
        • Niagara Health
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • St Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada
        • CHU de Québec - Université Laval
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • McGill University Health Center
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Universite de Sherbrooke

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Hospitalizowany
  • Musi to być pierwsze przyjęcie z powodu COVID-19, a nie ponowne przyjęcie
  • Głównym powodem hospitalizacji lub przedłużonej hospitalizacji jest ostra diagnoza COVID-19
  • Dorośli w wieku 18 lat lub starsi
  • Potwierdzony laboratoryjnie COVID-19 w ciągu 14 dni przed przyjęciem do szpitala

Kryteria wyłączenia:

  • Niedociśnienie (SAP < 100 mmHg lub DAP < 50 mmHg lub MAP < 65 mmHg)
  • Hiperkaliemia (> 5,5 mmol/l)
  • Ostre uszkodzenie nerek (wydalanie moczu < 0,5 ml/kg/h i nowa kreatynina > 200 mmol/l lub wzrost > 100 mmol/l lub GFR < 30 ml/min)
  • Stosowanie aliskirenu u pacjentów z cukrzycą (typu 1 lub typu 2) lub umiarkowanie ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR poniżej 60 ml/min)
  • Stosowanie ARB/ACEi w ciągu 7 dni od prezentacji
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Mają znaną alergię na ARB lub jakikolwiek składnik produktu leczniczego
  • Posiadać pisemny dokument prawny do wstrzymania resuscytacji krążeniowo-oddechowej (pacjenci, którzy nie chcą resuscytacji krążeniowo-oddechowej (CPR) mogą uczestniczyć, jeśli zostaną zastosowane inne zabiegi medyczne)
  • Podpisać formularz Nie reanimować (DNR).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Zwykła kontrola opieki
Zwykła opieka na czas hospitalizacji do 3 miesięcy, jeśli nadal jest hospitalizowana. Ze względu na brak wskazówek klinicznych dotyczących tej nowo pojawiającej się choroby, może się to różnić w zależności od instytucji i/lub kraju
Eksperymentalny: ARB (losartan, walsartan, azilsartan, kandesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan)
Pacjenci otrzymają początkowo początkową dawkę doustnych ARB, zwiększoną do wyższej dawki po 24 godzinach, a następnie zwiększoną do dawki maksymalnej po kolejnych 24 godzinach, w zależności od tolerancji. Pacjent pozostanie na dawce przez cały czas pobytu w szpitalu (maksymalnie 3 miesiące, jeśli nadal jest hospitalizowany). Tolerancję definiuje się jako brak poważnych działań niepożądanych po 24 godzinach od podania pierwszej dawki. Badacze i/lub lekarze prowadzący według własnego uznania mogą zdecydować, że dawka nie będzie zwiększana, w którym to momencie dawka pozostanie na poziomie dawki początkowej lub wyższej.
Lek: Losartan
Doustna dawka losartanu 25 mg, stopniowo zwiększana do 50 mg, a następnie do dawki maksymalnej 100 mg, zgodnie z tolerancją.
Inne nazwy:
  • Kozaar
Lek: Walsartan
Doustna dawka walsartanu 40 mg, stopniowo zwiększana do 80 mg, a następnie do maksymalnej dawki 160 mg, zgodnie z tolerancją.
Inne nazwy:
  • Diovan
Lek: Azylsartan
Azilsartan doustnie 40 mg i zwiększono do 80 mg.
Inne nazwy:
  • Edarbi
Lek: Kandesartan
Kandesartan doustnie 8 mg, stopniowo zwiększany do 16 mg, a następnie do maksymalnej dawki 32 mg, zgodnie z tolerancją.
Inne nazwy:
  • Atacand
Lek: Eprosartan
Doustna dawka eprosartanu 400 mg, stopniowo zwiększana do 600 mg, a następnie do maksymalnej dawki 800 mg, zgodnie z tolerancją.
Inne nazwy:
  • Tenwent
Lek: Irbesartan
Doustna dawka Irbesartanu 75 mg, stopniowo zwiększana do 150 mg, a następnie do dawki maksymalnej 300 mg, zgodnie z tolerancją.
Inne nazwy:
  • Avapro
Lek: Olmesartan
Olmesartan doustnie 10 mg, stopniowo zwiększany do 20 mg, a następnie do dawki szczytowej 40 mg, zgodnie z tolerancją.
Inne nazwy:
  • Olmetek
Lek: Telmisartan
Azilsartan doustnie 40 mg i zwiększono do 80 mg.
Inne nazwy:
  • Micardis

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni
Stan przetrwania
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przyjęcie na OIOM
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Lokalizacja w szpitalu (OIOM lub oddziały)
do 6 miesięcy
Wynik SOFA
Ramy czasowe: 28 dni
Sekwencyjna ocena niewydolności narządów (SOFA).
28 dni
Ostre uszkodzenie serca
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Stosowanie leków inotropowych i wzrost(y) troponiny i/lub NT-proBNP od poziomu przyjęć
6 miesięcy
Ciężkie zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Poważne działania niepożądane ARB i śmiertelność
6 miesięcy
Śmiertelność szpitalna
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Stan przetrwania
do 6 miesięcy
Dni żywe i wolne od wazopresorów, wentylacji i terapii nerkozastępczej
Ramy czasowe: do 14 dni
Stan wsparcia przeżycia i OIOM
do 14 dni
Śmiertelność
Ramy czasowe: w wieku 1, 3 i 6 miesięcy
Stan przetrwania
w wieku 1, 3 i 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of British Columbia

Współpracownicy

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Śledczy

  • Główny śledczy: James A Russell, MD, University of British Columbia
  • Główny śledczy: Karen Tran, MD, University of British Columbia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 października 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

16 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H20-01984

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Covid19

Badania kliniczne na Losartan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burundi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj