Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Isäntävastauksen välittäjät koronavirusinfektiossa (COVID-19) – Onko losartaanilla ja muilla ARB:illä suojaava vaikutus koronavirusinfektion seurauksiin? (ARBs CORONA II)

tiistai 14. helmikuuta 2023 päivittänyt: Jim Russell, University of British Columbia

SARS-CoV-2 kuuluu virusluokkaan: angiotensiiniä konvertoivaa entsyymiä 2 (ACE2) sitoviin viruksiin, joita tutkitaan nimellä "ABV". Maailman terveysjärjestö (WHO) ja muut suorittavat rokotteiden ja uusien viruslääkkeiden satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia SARS-CoV-2:n torjumiseksi suoraan. COVID-19:n kriittisten sairauksien komplikaatiot johtuvat kuitenkin osittain SARS-CoV-2:n sitoutumisesta ja estämisestä ACE2:sta ja siitä johtuvasta isännän vasteesta.

ACE 2 on H1N1-, H5N1- ja SARS-CoV-2-reseptori. ACE2:n sitoutumisen jälkeen SARS-CoV-2 endosytooituu ja pinnan ACE2:ta alasäädellään, mikä lisää angiotensiini II:ta (ATII on voimakas vasokonstriktori) COVID-19:ssä. Alkuperäiset ARB:t rajoittavat keuhkovaurioita hiiren influenssa H7N9:ssä ja alentavat virustitteriä ja RNA:ta.

Tutkimuksella on ainutlaatuinen mahdollisuus täydentää rokotteita ja virusten vastaisia ​​RCT:itä isäntävastetta moduloivalla RCT:llä käyttämällä angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajaa (ARB:t) sairaalassa olevien COVID-19-potilaiden kuolleisuuden vähentämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TARKOITUS: ARB-lääkkeiden turvallisuudesta ja tehokkuudesta COVID-19:ssä vallitsee kliininen tasapaino, mutta COVID-19:ssä on vain vähän ARB-lääkkeitä. Guon ja kollegoiden meta-analyysi osoitti, että ARB-lääkkeiden/ACE-estäjien käyttö liittyi vähentyneeseen kuolleisuuteen. Strukturoitu kirjallisuuskatsaus (Cheng et al., toimitettu) osoittaa, että SARS-CoV-2 ja muut virukset, jotka sitovat ACE2:ta, aiheuttavat akuutin sydänvaurion lähes 50 %:ssa tapauksista. ARB-lääkkeiden turvallisuusongelmat COVID-19:ssä aiheuttavat, koska ARB:t lisäävät sydämen ACE2:ta, mikä voi lisätä SARS-CoV-2-solujen ottoa ja huonontaa tuloksia. Toisaalta ARB:t estävät ylimääräisen angiotensiini II:n vaikutukset ja voivat olla hyödyllisiä. Ehdottamamme ARB:t CORONA II Phase 3 RCT selvittää, voivatko ARB:t vähentää sairaalassa olevien COVID-19-potilaiden kuolleisuutta.

HYPOTEESI:

Ensisijainen - ARB-lääkkeet (losartaani, valsartaani, atsilsartaani, kandesartaani, eprosartaani, irbesartaani, olmesartaani, telmisartaani) vähentävät kuolleisuutta ja ovat turvallisia sairaalahoidossa olevilla COVID-19-tartunnan saaneilla aikuisilla verrattuna tavanomaiseen hoitoon.

Toissijaiset - ACE-reitin proteiinit (ATI-, AT1-7-, ATII-, ACE- ja ACE2-tasot), sytokiinit ja metabolomiikka/proteomiikka ennustavat ARB-lääkkeiden kuolleisuutta ja tehokkuutta sairaalahoidossa olevilla COVID19-aikuisilla.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU: Tutkimuksessa arvioidaan ARB-lääkkeitä (losartaani, valsartaani, atsilsartaani, kandesartaani, eprosartaani, irbesartaani, olmesartaani, telmisartaani) (katso lisää kohdasta 6.3 Interventio) verrattuna tavanomaiseen turvallisuuteen ja tehokkuuteen vähentämällä COVID-potilaiden vajaatoimintaa ja aikuisten kuolleisuutta. -19. Tri Srinivas Murthy ja tohtori Rob Fowler, tässä mukana olevat tutkijat ja Kanadan CATCO RCT:n PI:t, tohtori John Marshall, tässä mukana oleva tutkija ja REMAPCAP:n PI, ja tohtori Russell ovat koordinoineet yhdenmukaistamista sallimalla yhteisen rekisteröinnin ja harmonisoinnin tietojen ja näytteiden keräämisen ja ensisijaisten päätepisteiden

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

341

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University of Calgary - Foothills
    • British Columbia
      • Nanaimo, British Columbia, Kanada
        • Royal Jubilee Hospital
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • Surrey Memorial Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • St Paul's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • The Ottawa Hospital
      • Saint Catharines, Ontario, Kanada
        • Niagara Health
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • St Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada
        • CHU de Québec - Université Laval
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • McGill University Health Center
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Université de Sherbrooke
  • Ranska
      • Angers, Ranska
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sairaalaan
  • On oltava ensimmäinen COVID-19-saatava, ei uusinta
  • Ensisijainen syy sairaalahoitoon tai pitkittyneeseen sairaalahoitoon on akuutti COVID-19-diagnoosi
  • 18 vuotta täyttäneet aikuiset
  • Laboratoriossa todettu COVID-19 14 päivän sisällä ennen sairaalahoitoa

Poissulkemiskriteerit:

  • Hypotensio (SAP < 100 mmHg tai DAP < 50 mmHg tai MAP < 65 mmHg)
  • Hyperkalemia (> 5,5 mmol/l)
  • Akuutti munuaisvaurio (virtsan eritys < 0,5 ml/kg/h ja uusi kreatiniini > 200 mmol/l tai nousu > 100 mmol/l tai GFR < 30 ml/min)
  • Aliskireenin käyttö potilailla, joilla on diabetes mellitus (tyyppi 1 tai tyyppi 2) tai kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR alle 60 ml/min)
  • ARB/ACEi:n käyttö 7 päivän sisällä esittelystä
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Sinulla on tunnettu allergia ARB:ille tai jollekin lääkevalmisteen aineosalle
  • Sinulla on kirjallinen oikeudellinen asiakirja, jolla evätä elämää ylläpitävä (potilaat, jotka eivät halua saada kardiopulmonaalista elvytyshoitoa (CPR), voivat osallistua, jos muita lääkehoitoja annetaan)
  • Olet allekirjoittanut Do No Resuscitate (DNR) -lomakkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Tavallinen hoidon valvonta
Tavanomainen hoito sairaalahoidon ajaksi enintään 3 kuukautta, jos edelleen sairaalahoidossa. Koska tästä syntyvästä taudista ei ole saatavilla kliinisiä ohjeita, tämä voi vaihdella laitoksen ja/tai maan mukaan
Kokeellinen: ARB:t (losartaani, valsartaani, atsilsartaani, kandesartaani, eprosartaani, irbesartaani, olmesartaani, telmisartaani)
Potilaat saavat aluksi aloitusannoksen suun kautta otettavia ARB-lääkkeitä, jotka nostetaan suurempaan annokseen 24 tunnin kuluttua ja nostetaan sitten enimmäisannokseen seuraavan 24 tunnin kuluttua sietokyvystä riippuen. Potilas jatkaa annoksella sairaalan ajan (enintään 3 kuukautta, jos hän on edelleen sairaalahoidossa). Toleranssi määritellään siten, että sillä ei ole vakavia haittavaikutuksia 24 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen. Tutkijat ja/tai hoitavat lääkärit voivat harkintansa mukaan määrätä, että annosta ei nosteta, jolloin annos pysyy alkuperäisessä tai suuremmassa annoksessa.
Lääke: Losartaani
Suun kautta otettava losartaani 25 mg, nostettu 50 mg:aan ja sen jälkeen 100 mg:n huippuannokseen siedetyn mukaisesti.
Muut nimet:
  • Cozaar
Lääke: Valsartaani
Suun kautta otettava valsartaani 40 mg, nostettu 80 mg:aan ja sen jälkeen 160 mg:n huippuannokseen siedetyn mukaisesti.
Muut nimet:
  • Diovan
Lääke: Atsilsartaani
Suun kautta annettava atsilsartaani 40 mg ja nostettu 80 mg:aan.
Muut nimet:
  • Edarbi
Lääke: Candesartan
Suun kautta otettava kandesartaani 8 mg, nostettu 16 mg:aan ja sitten 32 mg:n huippuannokseen siedetyn mukaisesti.
Muut nimet:
  • Atacand
Lääke: Eprosartaani
Suun kautta otettava eprosartaani 400 mg, nostettu 600 mg:aan ja sitten 800 mg:n huippuannokseen siedetyn mukaisesti.
Muut nimet:
  • Teventen
Lääke: Irbesartaani
Suun kautta otettava irbesartaani 75 mg, nostettiin 150 mg:aan ja sitten 300 mg:n huippuannokseen siedetyn mukaisesti.
Muut nimet:
  • Avapro
Lääke: Olmesartaani
Suun kautta otettava olmesartaani 10 mg, nostettuna 20 mg:aan ja sitten 40 mg:n huippuannokseen siedetyn mukaisesti.
Muut nimet:
  • Olmetec
Lääke: Telmisartaani
Suun kautta annettava atsilsartaani 40 mg ja nostettu 80 mg:aan.
Muut nimet:
  • Micardis

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
Selviytymistila
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ICU-pääsy
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
Sijainti sairaalassa (teho-osastolla tai osastoilla)
jopa 6 kuukautta
SOFA pisteet
Aikaikkuna: 28 päivää
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) -pisteet
28 päivää
Akuutti sydänvaurio
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Inotrooppisten aineiden käyttö ja troponiinin ja/tai NT-proBNP:n lisäys/lisäykset pääsytasosta
6 kuukautta
Vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 6 kuukautta
ARB-lääkkeiden vakavat haittavaikutukset ja kuolleisuus
6 kuukautta
Sairaalakuolleisuus
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
Selviytymistila
jopa 6 kuukautta
Päiviä elossa ja ilman vasopressoreita, ventilaatiota ja munuaiskorvaushoitoa
Aikaikkuna: jopa 14 päivää
Selviytymis- ja teho-osaston tukitila
jopa 14 päivää
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 1, 3 ja 6 kuukauden iässä
Selviytymistila
1, 3 ja 6 kuukauden iässä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of British Columbia

Yhteistyökumppanit

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Tutkijat

  • Päätutkija: James A Russell, MD, University of British Columbia
  • Päätutkija: Karen Tran, MD, University of British Columbia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 9. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 22. huhtikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 22. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 28. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 16. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H20-01984

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Covid19

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guatemala

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa