Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Mediadores de la respuesta del huésped en la infección por coronavirus (COVID-19): ¿existe un efecto protector del losartán y otros ARB en los resultados de la infección por coronavirus? (ARBs CORONA II)

14 de febrero de 2023 actualizado por: Jim Russell, University of British Columbia

El SARS-CoV-2 es miembro de una clase de virus: los virus que se unen a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) que estudian se llaman "ABV". La Organización Mundial de la Salud (OMS) y otros están realizando ensayos controlados aleatorios (ECA) de vacunas y nuevos antivirales para abordar directamente el SARS-CoV-2. Sin embargo, las complicaciones de la enfermedad crítica de COVID-19 son causadas en parte por la unión e inhibición de ACE2 del SARS-CoV-2 y la consiguiente respuesta del huésped.

ACE 2 es el receptor de H1N1, H5N1 y SARS-CoV-2. Después de unirse a ACE2, el SARS-CoV-2 sufre endocitosis y la superficie ACE2 se regula a la baja, lo que aumenta la angiotensina II (ATII, un potente vasoconstrictor) en COVID-19. Los ARB originales limitan la lesión pulmonar en la influenza murina H7N9 y disminuyen el título viral y el ARN.

El estudio tiene una oportunidad única de complementar la vacuna y los ECA antivirales con un ECA que modula la respuesta del huésped utilizando un bloqueador del receptor de angiotensina II tipo 1 (BRA) para disminuir la mortalidad de pacientes hospitalizados con COVID-19.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

PROPÓSITO: Existe un equilibrio clínico en torno a la seguridad y la eficacia de los ARB en COVID-19, pero hay pocos ECA de ARB en COVID-19. El metanálisis de Guo y sus colegas mostró que el uso de inhibidores de la ECA/ARB se asoció con una disminución de la mortalidad. Nuestra revisión estructurada de la literatura (Cheng et al., enviada) muestra que el SARS-CoV-2 y otros virus que se unen a ACE2 causan lesiones cardíacas agudas en casi el 50 % de los casos. Las preocupaciones de seguridad de los ARB en COVID-19 surgen porque los ARB aumentan la ACE2 cardíaca, lo que puede aumentar la captación celular del SARS-CoV-2 y empeorar los resultados. Por otro lado, los ARB bloquean los efectos del exceso de angiotensina II y podrían ser beneficiosos. Nuestro ECA de fase 3 CORONA II de ARB propuesto establecerá si los ARB pueden disminuir la mortalidad en pacientes hospitalizados con COVID-19.

HIPÓTESIS:

Primario: los ARB (losartán, valsartán, azilsartán, candesartán, eprosartán, irbesartán, olmesartán, telmisartán) disminuyen la mortalidad y son seguros en adultos hospitalizados infectados con COVID-19 en comparación con el tratamiento estándar.

Secundario: las proteínas de la vía de la ACE (niveles de ATI, AT1-7, ATII, ACE y ACE2), las citocinas y la metabolómica/proteómica predicen la mortalidad y la eficacia de los ARB en adultos hospitalizados con COVID19.

DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN: El estudio evaluará los ARB (losartán, valsartán, azilsartán, candesartán, eprosartán, irbesartán, olmesartán, telmisartán) (consulte 6.3 Intervención para obtener más información) frente a la atención habitual en cuanto a seguridad y eficacia para disminuir la disfunción orgánica y la mortalidad de adultos hospitalizados con COVID -19. El Dr. Srinivas Murthy y el Dr. Rob Fowler, co-investigadores en este documento e PI del CATCO RCT en Canadá, el Dr. John Marshall, co-investigador en este documento e PI de REMAPCAP, y el Dr. Russell han coordinado la alineación al permitir la inscripción conjunta y la armonización de datos y recogida de muestras y puntos finales primarios.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

341

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
        • University of Calgary - Foothills
    • British Columbia
      • Nanaimo, British Columbia, Canadá
        • Royal Jubilee Hospital
      • Surrey, British Columbia, Canadá, V3V 1Z2
        • Surrey Memorial Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z1Y6
        • St Paul's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • The Ottawa Hospital
      • Saint Catharines, Ontario, Canadá
        • Niagara Health
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • St Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canadá
        • CHU de Québec - Université Laval
      • Montréal, Quebec, Canadá
        • McGill University Health Center
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá
        • Université de Sherbrooke
  • Francia
      • Angers, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • hospitalizado
  • Debe ser la primera admisión de COVID-19, no la readmisión
  • El motivo principal de hospitalización u hospitalización prolongada se debe a un diagnóstico agudo de COVID-19
  • Adultos mayores de 18 años
  • COVID-19 probado en laboratorio dentro de los 14 días anteriores a la admisión al hospital

Criterio de exclusión:

  • Hipotensión (SAP < 100 mmHg o PAD < 50 mmHg o MAP < 65 mmHg)
  • Hiperpotasemia (> 5,5 mmol/l)
  • Insuficiencia renal aguda (diuresis < 0,5 ml/kg/h y nueva creatinina > 200 mmol/l, o aumento > 100 mmol/l, o TFG < 30 ml/min)
  • Uso de aliskiren en pacientes con diabetes mellitus (tipo 1 o tipo 2) o insuficiencia renal moderada-grave (TFG inferior a 60 ml/min)
  • Uso de ARB/ACEi dentro de los 7 días de la presentación
  • embarazada o amamantando
  • Tiene una alergia conocida a los BRA o a cualquier componente del medicamento.
  • Tener un documento legal escrito para negar el soporte vital (los pacientes que no deseen recibir reanimación cardiopulmonar (RCP) pueden participar si se les administrarán otros tratamientos médicos)
  • Haber firmado un formulario de no resucitar (DNR)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Control de Atención Habitual
Atención habitual durante la duración de la hospitalización de hasta 3 meses si aún está hospitalizado. Debido a la falta de orientación clínica de esta enfermedad emergente, esto puede variar según la institución y/o el país.
Experimental: ARB (losartán, valsartán, azilsartán, candesartán, eprosartán, irbesartán, olmesartán, telmisartán)
Los pacientes recibirán inicialmente una dosis inicial de ARB orales, que aumentará a una dosis más alta después de 24 horas y luego a una dosis máxima después de otras 24 horas, según la tolerancia. El paciente permanecerá en la dosis durante la duración del hospital (máximo de 3 meses si todavía está hospitalizado). La tolerancia se define como la ausencia de eventos adversos graves 24 horas después de la primera dosis. El criterio de los investigadores y/o médicos tratantes puede dictar que la dosis no se aumente, momento en el cual la dosis se mantendrá en la dosis inicial o superior.
Droga: Losartán
Losartan oral 25 mg, aumentado a 50 mg y luego a 100 mg de dosis máxima, según tolerancia.
Otros nombres:
  • Cózaar
Droga: Valsartán
Valsartan oral 40 mg, aumentado a 80 mg y luego a 160 mg de dosis máxima, según se tolere.
Otros nombres:
  • Diován
Droga: Azilsartán
Azilsartán oral 40 mg y se aumentó a 80 mg.
Otros nombres:
  • Edarbi
Droga: Candesartán
Candesartan oral 8 mg, aumentado a 16 mg y luego hasta 32 mg de dosis máxima, según se tolere.
Otros nombres:
  • Atacand
Droga: Eprosartán
Eprosartan oral de 400 mg, aumentado a 600 mg y luego a una dosis máxima de 800 mg, según se tolere.
Otros nombres:
  • Teventen
Droga: Irbesartán
Irbesartan oral de 75 mg, aumentado a 150 mg y luego a una dosis máxima de 300 mg, según se tolere.
Otros nombres:
  • Avapro
Droga: Olmesartán
Olmesartán oral de 10 mg, aumentado a 20 mg y luego a una dosis máxima de 40 mg, según se tolere.
Otros nombres:
  • Olmeteca
Droga: Telmisartán
Azilsartán oral 40 mg y se aumentó a 80 mg.
Otros nombres:
  • Micardis

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad
Periodo de tiempo: 28 días
Estado de supervivencia
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Admisión a la UCI
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
Ubicación dentro del hospital (UCI o salas)
hasta 6 meses
Puntaje SOFA
Periodo de tiempo: 28 días
Puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA)
28 días
Lesión cardíaca aguda
Periodo de tiempo: 6 meses
Uso de agentes inotrópicos y aumento(s) de troponina y/o NT-proBNP desde el nivel de ingreso
6 meses
Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 6 meses
Efectos adversos graves de los BRA y mortalidad
6 meses
Mortalidad Hospitalaria
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
Estado de supervivencia
hasta 6 meses
Días vivos y libres de vasopresores, ventilación y terapia de reemplazo renal
Periodo de tiempo: hasta 14 días
Supervivencia y estado de soporte de la UCI
hasta 14 días
Mortalidad
Periodo de tiempo: a 1, 3 y 6 meses
Estado de supervivencia
a 1, 3 y 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of British Columbia

Colaboradores

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Investigadores

  • Investigador principal: James A Russell, MD, University of British Columbia
  • Investigador principal: Karen Tran, MD, University of British Columbia

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de octubre de 2020

Finalización primaria (Actual)

22 de abril de 2022

Finalización del estudio (Actual)

22 de abril de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

28 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

16 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • H20-01984

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre COVID-19

Ensayos clínicos sobre Losartán

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Portugal

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir