在脂蛋白升高的受试者中研究 SLN360 的安全性、耐受性、PK 和 PD 反应的研究(a)
2024年8月8日 更新者：Silence Therapeutics plc
一项随机、双盲、安慰剂对照、首次人体研究，旨在研究 SLN360 在脂蛋白升高的受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学反应 (a)
本研究将调查 SLN360 在 Lp(a) 升高患者中的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这项首次人体 (FIH) 研究将调查 SLN360 在单次上升 s.c. 后的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。 健康男性和女性受试者的剂量和多次剂量。
将招募多达 9 个队列，共 88 名 Lp(a) 升高的患者。 每位患者将接受单剂或多剂 SLN360 或通过皮下 (s.c) 注射给予的安慰剂。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
70
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Clayton、澳大利亚
- Monash Medical Centre
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚
- Linear Clinical Research
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32216
- Jacksonville Center for Clinical Research Ltd.
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Port Orange、Florida、美国、32127
- Progressive Medical Research
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45227
- Metabolic and Atherosclerosis Research Center
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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London、英国
- Hammersmith Medicines Research
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Amsterdam、荷兰
- Amsterdam Medical Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 升高的血浆 Lp(a) ≥ 150nmol/L。
- 所有受试者必须同意遵守适当的避孕要求。
- 受试者必须提供书面知情同意书并能够遵守所有研究要求。
- 体重指数 ≥ 18 kg/m2 且 ≤ 45 kg/m2。
- 对于 MD 部分：确认有稳定的动脉粥样硬化性心血管疾病病史。
排除标准：
- 仅单次递增剂量：临床上明显的心血管疾病的任何病史，定义为急性冠脉综合征、心肌梗塞、稳定型心绞痛、冠状动脉或其他血运重建、缺血性中风或短暂性脑缺血发作和动脉粥样硬化性外周动脉疾病。
- 仅多次给药：筛选后 6 个月内急性心血管疾病事件的近期病史（包括但不限于急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛、急性中风和急性肢体缺血）。
- Child-Pugh B 级或 C 级的中度或重度肝硬化，或其他当前或以前的肝病。
- 活动性严重精神疾病或精神障碍，包括但不限于精神分裂症、双相情感障碍或需要当前药物干预的严重抑郁症。
- 研究者认为会使受试者不适合参加研究或可能干扰受试者参与或完成研究的任何条件。
- 先前或当前使用显着影响 Lp(a) 水平的药物或疗法或激素替代疗法的受试者，除非在筛选前使用稳定剂量 ≥ 8 周
- 筛选前 6 个月内酗酒或非法滥用药物的病史或临床证据。
- 多种药物过敏史或对寡核苷酸或 GalNAc 过敏反应史，或对 s.c. 不耐受 注射。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂
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皮下 (s.c.) 注射用氯化钠
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实验性的：100毫克
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN360
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实验性的：30毫克
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN360
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实验性的：300 毫克
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN360
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实验性的：600 毫克
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN360
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实验性的：900 毫克
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN360
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实验性的：100 毫克多剂量
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN360
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实验性的：200 毫克多剂量
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN360
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实验性的：300 毫克多剂量
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN360
|
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实验性的：600 毫克多剂量
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN360
|
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安慰剂比较：安慰剂多剂量
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皮下 (s.c.) 注射用氯化钠
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗中出现的不良事件发生率
大体时间：第150天
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安全性和耐受性将在单剂量给药后单独报告。
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第150天
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治疗中出现的不良事件发生率
大体时间：第201天
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安全性和耐受性将在多剂量给药后单独报告。
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第201天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学：血浆峰浓度（Cmax）
大体时间：第 150 天和第 201 天
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安全性和耐受性将在单剂量和多剂量给药后分别报告。
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第 150 天和第 201 天
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药代动力学：血浆浓度下面积 (AUC)
大体时间：第 150 天和第 201 天
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安全性和耐受性将在单剂量和多剂量给药后分别报告。
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第 150 天和第 201 天
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药代动力学：皮下注射后血浆表观总清除率 (CL/F)
大体时间：第 150 天和第 201 天
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安全性和耐受性将在单剂量和多剂量给药后分别报告。
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第 150 天和第 201 天
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药效学：Lp(a) 的变化
大体时间：第 150 天和第 201 天
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安全性和耐受性将在单剂量和多剂量给药后分别报告。
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第 150 天和第 201 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nissen SE, Wolski K, Balog C, Swerdlow DI, Scrimgeour AC, Rambaran C, Wilson RJ, Boyce M, Ray KK, Cho L, Watts GF, Koren M, Turner T, Stroes ES, Melgaard C, Campion GV. Single Ascending Dose Study of a Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a) Production in Individuals With Elevated Plasma Lipoprotein(a) Levels. JAMA. 2022 May 3;327(17):1679-1687. doi: 10.1001/jama.2022.5050.
- Nissen SE, Wolski K, Watts GF, Koren MJ, Fok H, Nicholls SJ, Rider DA, Cho L, Romano S, Melgaard C, Rambaran C. Single Ascending and Multiple-Dose Trial of Zerlasiran, a Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a): A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 May 14;331(18):1534-1543. doi: 10.1001/jama.2024.4504.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月18日
初级完成 (实际的)
2023年8月23日
研究完成 (实际的)
2023年8月23日
研究注册日期
首次提交
2020年10月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月22日
首次发布 (实际的)
2020年10月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月8日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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