Estudo para Investigar Segurança, Tolerabilidade, Resposta PK e PD de SLN360 em Indivíduos com Lipoproteína(a) Elevada
8 de agosto de 2024 atualizado por: Silence Therapeutics plc
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, o primeiro em humanos para investigar a segurança, tolerabilidade, resposta farmacocinética e farmacodinâmica do SLN360 em indivíduos com lipoproteína(a) elevada
Este estudo investigará a segurança e a tolerabilidade do SLN360 em pacientes com Lp(a) elevada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este primeiro estudo em humanos (FIH) investigará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de SLN360 após administração única ascendente s.c. doses e doses múltiplas em homens e mulheres saudáveis.
Até 9 coortes de 88 pacientes com Lp(a) elevada serão inscritos. Cada paciente receberá doses únicas ou múltiplas de SLN360 ou placebo administrado por injeção subcutânea (s.c).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
70
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Clayton, Austrália
- Monash Medical Centre
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália
- Linear Clinical Research
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research Ltd.
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Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Progressive Medical Research
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
- Metabolic and Atherosclerosis Research Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Amsterdam, Holanda
- Amsterdam Medical Centre
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London, Reino Unido
- Hammersmith Medicines Research
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Lp(a) plasmática elevada ≥ 150nmol/L.
- Todos os indivíduos devem concordar em aderir aos requisitos de contracepção adequados.
- Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito e ser capazes de cumprir todos os requisitos do estudo.
- Índice de massa corporal ≥ 18 kg/m2 e ≤ 45 kg/m2.
- Para a parte de DM: história confirmada de doença cardiovascular aterosclerótica estável.
Critério de exclusão:
- Apenas Dose Ascendente Única: qualquer história de doença cardiovascular clinicamente evidente, definida como síndromes coronárias agudas, enfarte do miocárdio, angina estável, revascularização coronária ou outra, acidente vascular cerebral isquémico ou ataque isquémico transitório e doença arterial periférica aterosclerótica.
- Apenas Dose Múltipla: história recente de eventos de doença cardiovascular aguda dentro de 6 meses após a triagem (incluindo, mas não limitado a, infarto agudo do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral agudo e isquemia aguda do membro).
- Cirrose hepática moderada ou grave com Child-Pugh grau B ou C, ou outra doença hepática atual ou anterior.
- Doença mental grave ativa ou transtorno psiquiátrico, incluindo, entre outros, esquizofrenia, transtorno bipolar ou depressão grave que requer intervenção farmacológica atual.
- Quaisquer condições que, na opinião do Investigador, tornem o sujeito inadequado para inscrição no estudo ou possam interferir na participação do sujeito ou na conclusão do estudo.
- Indivíduos com uso anterior ou atual de medicamentos ou terapias que afetam significativamente o nível de Lp(a) ou terapia de reposição hormonal, a menos que em dose estável por ≥ 8 semanas antes da triagem
- Histórico ou evidência clínica de uso indevido de álcool ou drogas ilegais nos 6 meses anteriores à triagem.
- História de múltiplas alergias a medicamentos ou história de reação alérgica a um oligonucleotídeo ou GalNAc, ou intolerância a medicamentos s.c. injeções.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
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Cloreto de sódio para injeção subcutânea (s.c.)
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Experimental: 100 mg
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SLN360 para injeção subcutânea (s.c.)
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Experimental: 30 mg
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SLN360 para injeção subcutânea (s.c.)
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Experimental: 300 mg
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SLN360 para injeção subcutânea (s.c.)
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Experimental: 600 mg
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SLN360 para injeção subcutânea (s.c.)
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Experimental: 900 mg
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SLN360 para injeção subcutânea (s.c.)
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Experimental: 100 mg multidose
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SLN360 para injeção subcutânea (s.c.)
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Experimental: Dose múltipla de 200 mg
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SLN360 para injeção subcutânea (s.c.)
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Experimental: Dose múltipla de 300 mg
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SLN360 para injeção subcutânea (s.c.)
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Experimental: Dose múltipla de 600 mg
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SLN360 para injeção subcutânea (s.c.)
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Comparador de Placebo: Placebo multidose
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Cloreto de sódio para injeção subcutânea (s.c.)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Dia 150
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a segurança e a tolerabilidade serão relatadas separadamente após a administração de dose única.
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Dia 150
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Dia 201
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a segurança e a tolerabilidade serão relatadas separadamente após a administração de doses múltiplas.
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Dia 201
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética: pico de concentração plasmática (Cmax)
Prazo: Dia 150 e Dia 201
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segurança e tolerabilidade serão relatadas separadamente após administração de dose única e dose múltipla.
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Dia 150 e Dia 201
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Farmacocinética: área sob a concentração plasmática (AUC)
Prazo: Dia 150 e Dia 201
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segurança e tolerabilidade serão relatadas separadamente após administração de dose única e dose múltipla.
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Dia 150 e Dia 201
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Farmacocinética: depuração total aparente do plasma após injeção s.c (CL/F)
Prazo: Dia 150 e Dia 201
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segurança e tolerabilidade serão relatadas separadamente após administração de dose única e dose múltipla.
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Dia 150 e Dia 201
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Farmacodinâmica: Alteração na Lp(a)
Prazo: Dia 150 e Dia 201
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segurança e tolerabilidade serão relatadas separadamente após administração de dose única e dose múltipla.
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Dia 150 e Dia 201
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Nissen SE, Wolski K, Balog C, Swerdlow DI, Scrimgeour AC, Rambaran C, Wilson RJ, Boyce M, Ray KK, Cho L, Watts GF, Koren M, Turner T, Stroes ES, Melgaard C, Campion GV. Single Ascending Dose Study of a Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a) Production in Individuals With Elevated Plasma Lipoprotein(a) Levels. JAMA. 2022 May 3;327(17):1679-1687. doi: 10.1001/jama.2022.5050.
- Nissen SE, Wolski K, Watts GF, Koren MJ, Fok H, Nicholls SJ, Rider DA, Cho L, Romano S, Melgaard C, Rambaran C. Single Ascending and Multiple-Dose Trial of Zerlasiran, a Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a): A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 May 14;331(18):1534-1543. doi: 10.1001/jama.2024.4504.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
23 de agosto de 2023
Conclusão do estudo (Real)
23 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
28 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SLN360-001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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