Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD odpovědi SLN360 u subjektů se zvýšeným lipoproteinem(a)
8. srpna 2024 aktualizováno: Silence Therapeutics plc
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, první studie u člověka ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetické a farmakodynamické odezvy SLN360 u subjektů se zvýšeným lipoproteinem(a)
Tato studie bude zkoumat bezpečnost a snášenlivost SLN360 u pacientů se zvýšeným Lp(a).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato první studie u člověka (FIH) bude zkoumat bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) SLN360 po jedné vzestupné s.c. dávky a opakované dávky u zdravých mužů a žen.
Zařazeno bude až 9 kohort 88 pacientů se zvýšeným Lp(a). Každý pacient dostane jednu nebo více dávek SLN360 nebo placeba podaných subkutánní (s.c) injekcí.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
70
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Clayton, Austrálie
- Monash Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrálie
- Linear Clinical Research
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Amsterdam Medical Centre
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- Hammersmith Medicines Research
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research Ltd.
-
Port Orange, Florida, Spojené státy, 32127
- Progressive Medical Research
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45227
- Metabolic and Atherosclerosis Research Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zvýšené plazmatické Lp(a) ≥ 150 nmol/l.
- Všechny subjekty musí souhlasit s dodržováním příslušných požadavků na antikoncepci.
- Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas a být schopny vyhovět všem požadavkům studie.
- Index tělesné hmotnosti ≥ 18 kg/m2 a ≤ 45 kg/m2.
- Pro MD část: potvrzená anamnéza stabilního aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění.
Kritéria vyloučení:
- Pouze jedna vzestupná dávka: jakákoliv anamnéza klinicky zjevného kardiovaskulárního onemocnění, definovaného jako akutní koronární syndromy, infarkt myokardu, stabilní angina pectoris, koronární nebo jiná revaskularizace, ischemická cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka a aterosklerotické onemocnění periferních tepen.
- Pouze vícenásobná dávka: nedávná anamnéza příhod akutního kardiovaskulárního onemocnění během 6 měsíců od screeningu (včetně, ale bez omezení na ně, akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, akutní mrtvice a akutní ischemie končetiny).
- Středně těžká nebo těžká jaterní cirhóza s Child-Pugh stupněm B nebo C nebo jiné současné nebo předchozí onemocnění jater.
- Aktivní závažné duševní onemocnění nebo psychiatrická porucha, včetně, ale bez omezení, schizofrenie, bipolární poruchy nebo těžké deprese vyžadující současnou farmakologickou intervenci.
- Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro zápis do studie nebo by mohly narušit účast subjektu ve studii nebo její dokončení.
- Subjekty s předchozím nebo současným užíváním léků nebo terapií významně ovlivňujících hladinu Lp(a) nebo hormonální substituční terapii, pokud nejsou na stabilní dávce po dobu ≥ 8 týdnů před screeningem
- Anamnéza nebo klinický důkaz zneužívání alkoholu nebo nelegálních drog během 6 měsíců před screeningem.
- Anamnéza alergií na více léků nebo historie alergické reakce na oligonukleotid nebo GalNAc nebo intolerance na s.c. injekce.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Chlorid sodný pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: 100 mg
|
SLN360 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: 30 mg
|
SLN360 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: 300 mg
|
SLN360 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: 600 mg
|
SLN360 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: 900 mg
|
SLN360 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: 100 mg více dávek
|
SLN360 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: 200 mg více dávek
|
SLN360 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: 300 mg více dávek
|
SLN360 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: 600 mg více dávek
|
SLN360 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Komparátor placeba: Placebo vícedávkové
|
Chlorid sodný pro subkutánní (s.c.) injekci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Den 150
|
bezpečnost a snášenlivost budou uvedeny samostatně po podání jedné dávky.
|
Den 150
|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Den 201
|
bezpečnost a snášenlivost budou uvedeny samostatně po podání více dávek.
|
Den 201
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika: maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 150 a den 201
|
bezpečnost a snášenlivost budou uvedeny odděleně po podání jedné dávky a po podání více dávek.
|
Den 150 a den 201
|
|
Farmakokinetika: plocha pod plazmatickou koncentrací (AUC)
Časové okno: Den 150 a den 201
|
bezpečnost a snášenlivost budou uvedeny odděleně po podání jedné dávky a po podání více dávek.
|
Den 150 a den 201
|
|
Farmakokinetika: zjevná celková clearance z plazmy po s.c injekci (CL/F)
Časové okno: Den 150 a den 201
|
bezpečnost a snášenlivost budou uvedeny odděleně po podání jedné dávky a po podání více dávek.
|
Den 150 a den 201
|
|
Farmakodynamické: Změna Lp(a)
Časové okno: Den 150 a den 201
|
bezpečnost a snášenlivost budou uvedeny odděleně po podání jedné dávky a po podání více dávek.
|
Den 150 a den 201
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Nissen SE, Wolski K, Balog C, Swerdlow DI, Scrimgeour AC, Rambaran C, Wilson RJ, Boyce M, Ray KK, Cho L, Watts GF, Koren M, Turner T, Stroes ES, Melgaard C, Campion GV. Single Ascending Dose Study of a Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a) Production in Individuals With Elevated Plasma Lipoprotein(a) Levels. JAMA. 2022 May 3;327(17):1679-1687. doi: 10.1001/jama.2022.5050.
- Nissen SE, Wolski K, Watts GF, Koren MJ, Fok H, Nicholls SJ, Rider DA, Cho L, Romano S, Melgaard C, Rambaran C. Single Ascending and Multiple-Dose Trial of Zerlasiran, a Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a): A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 May 14;331(18):1534-1543. doi: 10.1001/jama.2024.4504.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. listopadu 2020
Primární dokončení (Aktuální)
23. srpna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
23. srpna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. října 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. října 2020
První zveřejněno (Aktuální)
28. října 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SLN360-001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .