Undersøgelse for at undersøge sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD-respons af SLN360 hos forsøgspersoner med forhøjet lipoprotein(a)
8. august 2024 opdateret af: Silence Therapeutics plc
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, første-i-menneske-undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetisk og farmakodynamisk respons af SLN360 hos forsøgspersoner med forhøjet lipoprotein(a)
Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af SLN360 hos patienter med forhøjet Lp(a).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette first-in-human (FIH) studie vil undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af SLN360 efter enkelt stigende s.c. doser og multiple doser hos raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner.
Op til 9 kohorter af 88 patienter med forhøjet Lp(a) vil blive indskrevet. Hver patient vil modtage en enkelt eller flere doser af SLN360 eller placebo givet ved subkutan (s.c) injektion.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
70
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Clayton, Australien
- Monash Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien
- Linear Clinical Research
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Hammersmith Medicines Research
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research Ltd.
-
Port Orange, Florida, Forenede Stater, 32127
- Progressive Medical Research
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45227
- Metabolic and Atherosclerosis Research Center
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland
- Amsterdam Medical Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forhøjet plasma Lp(a) ≥ 150nmol/L.
- Alle forsøgspersoner skal acceptere at overholde passende præventionskrav.
- Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke og være i stand til at overholde alle studiekrav.
- Body mass index på ≥ 18 kg/m2 og ≤ 45 kg/m2.
- For lægens del: bekræftet historie med stabil aterosklerortisk kardiovaskulær sygdom.
Ekskluderingskriterier:
- Kun enkelt stigende dosis: enhver historie med klinisk åbenlys kardiovaskulær sygdom, defineret som akutte koronare syndromer, myokardieinfarkt, stabil angina, koronar eller anden revaskularisering, iskæmisk slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald og aterosklerotisk perifer arteriel sygdom.
- Kun multiple doser: nyere historie med akutte kardiovaskulære sygdomsbegivenheder inden for 6 måneder efter screening (herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, ustabil angina, akut slagtilfælde og akut lemmeriskæmi).
- Moderat eller svær levercirrhose med Child-Pugh grad B eller C eller anden nuværende eller tidligere leversygdom.
- Aktiv alvorlig psykisk sygdom eller psykiatrisk lidelse, herunder, men ikke begrænset til, skizofreni, bipolar lidelse eller svær depression, der kræver aktuel farmakologisk intervention.
- Eventuelle forhold, der efter investigatorens opfattelse ville gøre forsøgspersonen uegnet til at blive optaget i undersøgelsen eller kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i eller afslutning af undersøgelsen.
- Forsøgspersoner med tidligere eller nuværende brug af medicin eller terapier, der signifikant påvirker Lp(a)-niveauet eller hormonsubstitutionsterapi, medmindre de har fået en stabil dosis i ≥ 8 uger før screening
- Anamnese eller kliniske beviser for misbrug af alkohol eller ulovligt stof inden for 6 måneder før screening.
- Anamnese med flere lægemiddelallergier eller historie med allergisk reaktion på et oligonukleotid eller GalNAc, eller intolerance over for s.c. injektioner.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Natriumchlorid til subkutan (s.c.) injektion
|
|
Eksperimentel: 100 mg
|
SLN360 til subkutan (s.c.) injektion
|
|
Eksperimentel: 30 mg
|
SLN360 til subkutan (s.c.) injektion
|
|
Eksperimentel: 300 mg
|
SLN360 til subkutan (s.c.) injektion
|
|
Eksperimentel: 600 mg
|
SLN360 til subkutan (s.c.) injektion
|
|
Eksperimentel: 900 mg
|
SLN360 til subkutan (s.c.) injektion
|
|
Eksperimentel: 100 mg multidosis
|
SLN360 til subkutan (s.c.) injektion
|
|
Eksperimentel: 200 mg multidosis
|
SLN360 til subkutan (s.c.) injektion
|
|
Eksperimentel: 300 mg multidosis
|
SLN360 til subkutan (s.c.) injektion
|
|
Eksperimentel: 600 mg multidosis
|
SLN360 til subkutan (s.c.) injektion
|
|
Placebo komparator: Placebo multidosis
|
Natriumchlorid til subkutan (s.c.) injektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: Dag 150
|
sikkerhed og tolerabilitet vil blive rapporteret separat efter enkeltdosis administration.
|
Dag 150
|
|
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: Dag 201
|
sikkerhed og tolerabilitet vil blive rapporteret separat efter administration af flere doser.
|
Dag 201
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik: maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 150 og dag 201
|
sikkerhed og tolerabilitet vil blive rapporteret separat efter enkeltdosis- og multiple-dosisadministration.
|
Dag 150 og dag 201
|
|
Farmakokinetik: område under plasmakoncentrationen (AUC)
Tidsramme: Dag 150 og dag 201
|
sikkerhed og tolerabilitet vil blive rapporteret separat efter enkeltdosis- og multiple-dosisadministration.
|
Dag 150 og dag 201
|
|
Farmakokinetik: tilsyneladende total clearance fra plasma efter s.c. injektion (CL/F)
Tidsramme: Dag 150 og dag 201
|
sikkerhed og tolerabilitet vil blive rapporteret separat efter enkeltdosis- og multiple-dosisadministration.
|
Dag 150 og dag 201
|
|
Farmakodynamisk: Ændring i Lp(a)
Tidsramme: Dag 150 og dag 201
|
sikkerhed og tolerabilitet vil blive rapporteret separat efter enkeltdosis- og multiple-dosisadministration.
|
Dag 150 og dag 201
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Nissen SE, Wolski K, Balog C, Swerdlow DI, Scrimgeour AC, Rambaran C, Wilson RJ, Boyce M, Ray KK, Cho L, Watts GF, Koren M, Turner T, Stroes ES, Melgaard C, Campion GV. Single Ascending Dose Study of a Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a) Production in Individuals With Elevated Plasma Lipoprotein(a) Levels. JAMA. 2022 May 3;327(17):1679-1687. doi: 10.1001/jama.2022.5050.
- Nissen SE, Wolski K, Watts GF, Koren MJ, Fok H, Nicholls SJ, Rider DA, Cho L, Romano S, Melgaard C, Rambaran C. Single Ascending and Multiple-Dose Trial of Zerlasiran, a Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a): A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 May 14;331(18):1534-1543. doi: 10.1001/jama.2024.4504.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. november 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. august 2023
Studieafslutning (Faktiske)
23. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. oktober 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. oktober 2020
Først opslået (Faktiske)
28. oktober 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. august 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. august 2024
Sidst verificeret
1. august 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SLN360-001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med SLN360
-
Silence Therapeutics plcAfsluttetHjerte-kar-sygdomme | Åreforkalkning | Lipoprotein(a)Danmark, Holland, Australien, Det Forenede Kongerige, Sydafrika, Tjekkiet, Slovakiet