Estudio para investigar la seguridad, tolerabilidad, respuesta farmacocinética y farmacocinética de SLN360 en sujetos con lipoproteína(a) elevada
8 de agosto de 2024 actualizado por: Silence Therapeutics plc
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, primero en humanos para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la respuesta farmacocinética y farmacodinámica de SLN360 en sujetos con lipoproteína (a) elevada
Este estudio investigará la seguridad y la tolerabilidad de SLN360 en pacientes con niveles elevados de Lp(a).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este primer estudio en humanos (FIH) investigará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de SLN360 después de una sola inyección s.c. ascendente. dosis y dosis múltiples en sujetos sanos de sexo masculino y femenino.
Se inscribirán hasta 9 cohortes de 88 pacientes con Lp(a) elevada. Cada paciente recibirá dosis únicas o múltiples de SLN360 o placebo por inyección subcutánea (s.c).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
70
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Clayton, Australia
- Monash Medical Centre
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia
- Linear Clinical Research
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research Ltd.
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Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Progressive Medical Research
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
- Metabolic and Atherosclerosis Research Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Amsterdam, Países Bajos
- Amsterdam Medical Centre
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London, Reino Unido
- Hammersmith Medicines Research
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lp(a) plasmática elevada ≥ 150 nmol/L.
- Todos los sujetos deben estar de acuerdo en cumplir con los requisitos de anticoncepción apropiados.
- Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito y ser capaces de cumplir con todos los requisitos del estudio.
- Índice de masa corporal de ≥ 18 kg/m2 y ≤ 45 kg/m2.
- Para la parte MD: historia confirmada de enfermedad cardiovascular aterosclerótica estable.
Criterio de exclusión:
- Solo dosis ascendente única: cualquier antecedente de enfermedad cardiovascular clínicamente manifiesta, definida como síndromes coronarios agudos, infarto de miocardio, angina estable, revascularización coronaria o de otro tipo, accidente cerebrovascular isquémico o ataque isquémico transitorio y enfermedad arterial periférica aterosclerótica.
- Solo dosis múltiple: antecedentes recientes de eventos de enfermedades cardiovasculares agudas dentro de los 6 meses posteriores a la selección (incluidos, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular agudo e isquemia aguda de las extremidades).
- Cirrosis hepática moderada o grave con Child-Pugh grado B o C, u otra enfermedad hepática actual o previa.
- Enfermedad mental grave activa o trastorno psiquiátrico, incluidos, entre otros, esquizofrenia, trastorno bipolar o depresión grave que requiera una intervención farmacológica actual.
- Cualquier condición que, en opinión del Investigador, haría que el sujeto no fuera apto para la inscripción en el estudio o que pudiera interferir con la participación del sujeto en el estudio o su finalización.
- Sujetos con uso anterior o actual de medicamentos o terapias que afectan significativamente el nivel de Lp(a) o terapia de reemplazo hormonal, a menos que estén en una dosis estable durante ≥ 8 semanas antes de la selección
- Antecedentes o evidencia clínica de abuso de alcohol o drogas ilegales dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
- Antecedentes de alergias a múltiples medicamentos o antecedentes de reacción alérgica a un oligonucleótido o GalNAc, o intolerancia a la administración s.c. inyecciones
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Cloruro de sodio para inyección subcutánea (s.c.)
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Experimental: 100 miligramos
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SLN360 para inyección subcutánea (s.c.)
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Experimental: 30 miligramos
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SLN360 para inyección subcutánea (s.c.)
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Experimental: 300 miligramos
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SLN360 para inyección subcutánea (s.c.)
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Experimental: 600 miligramos
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SLN360 para inyección subcutánea (s.c.)
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Experimental: 900 miligramos
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SLN360 para inyección subcutánea (s.c.)
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Experimental: Multidosis de 100 mg
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SLN360 para inyección subcutánea (s.c.)
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Experimental: Multidosis de 200 mg
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SLN360 para inyección subcutánea (s.c.)
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Experimental: Multidosis de 300 mg
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SLN360 para inyección subcutánea (s.c.)
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Experimental: Multidosis de 600 mg
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SLN360 para inyección subcutánea (s.c.)
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Comparador de placebos: Placebo multidosis
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Cloruro de sodio para inyección subcutánea (s.c.)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 150
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la seguridad y la tolerabilidad se informarán por separado después de la administración de una dosis única.
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Día 150
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 201
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la seguridad y la tolerabilidad se informarán por separado después de la administración de dosis múltiples.
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Día 201
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética: concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 150 y Día 201
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la seguridad y la tolerabilidad se informarán por separado después de la administración de dosis únicas y múltiples.
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Día 150 y Día 201
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Farmacocinética: área bajo la concentración plasmática (AUC)
Periodo de tiempo: Día 150 y Día 201
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la seguridad y la tolerabilidad se informarán por separado después de la administración de dosis únicas y múltiples.
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Día 150 y Día 201
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Farmacocinética: aclaramiento total aparente del plasma después de la inyección subcutánea (CL/F)
Periodo de tiempo: Día 150 y Día 201
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la seguridad y la tolerabilidad se informarán por separado después de la administración de dosis únicas y múltiples.
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Día 150 y Día 201
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Farmacodinamia: Cambio en Lp(a)
Periodo de tiempo: Día 150 y Día 201
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la seguridad y la tolerabilidad se informarán por separado después de la administración de dosis únicas y múltiples.
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Día 150 y Día 201
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Nissen SE, Wolski K, Balog C, Swerdlow DI, Scrimgeour AC, Rambaran C, Wilson RJ, Boyce M, Ray KK, Cho L, Watts GF, Koren M, Turner T, Stroes ES, Melgaard C, Campion GV. Single Ascending Dose Study of a Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a) Production in Individuals With Elevated Plasma Lipoprotein(a) Levels. JAMA. 2022 May 3;327(17):1679-1687. doi: 10.1001/jama.2022.5050.
- Nissen SE, Wolski K, Watts GF, Koren MJ, Fok H, Nicholls SJ, Rider DA, Cho L, Romano S, Melgaard C, Rambaran C. Single Ascending and Multiple-Dose Trial of Zerlasiran, a Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a): A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 May 14;331(18):1534-1543. doi: 10.1001/jama.2024.4504.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
23 de agosto de 2023
Finalización del estudio (Actual)
23 de agosto de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
28 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de agosto de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SLN360-001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .