Tutkimus SLN360:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK- ja PD-vasteen tutkimiseksi potilailla, joilla on kohonnut lipoproteiini(a)
torstai 8. elokuuta 2024 päivittänyt: Silence Therapeutics plc
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus SLN360:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokineettisen ja farmakodynaamisen vasteen tutkimiseksi potilailla, joilla on kohonnut lipoproteiini(a)
Tämä tutkimus tutkii SLN360:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on kohonnut Lp(a).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä ensimmäinen ihmisessä (FIH) -tutkimus tutkii SLN360:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) yhden nousevan s.c. annoksia ja toistuvia annoksia terveille miehille ja naisille.
Mukaan otetaan enintään 9 kohorttia 88 potilaasta, joilla on kohonnut Lp(a). Jokainen potilas saa yhden tai useamman annoksen SLN360:tä tai lumelääkettä ihonalaisena (s.c) injektiona.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
70
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Amsterdam Medical Centre
-
-
-
-
-
Clayton, Australia
- Monash Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia
- Linear Clinical Research
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Hammersmith Medicines Research
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research Ltd.
-
Port Orange, Florida, Yhdysvallat, 32127
- Progressive Medical Research
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45227
- Metabolic and Atherosclerosis Research Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohonnut plasma Lp(a) ≥ 150 nmol/L.
- Kaikkien tutkittavien on suostuttava noudattamaan asianmukaisia ehkäisyvaatimuksia.
- Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.
- Painoindeksi ≥ 18 kg/m2 ja ≤ 45 kg/m2.
- MD-osa: vahvistettu vakaan ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin historia.
Poissulkemiskriteerit:
- Vain yksittäinen nouseva annos: mikä tahansa kliinisesti ilmeinen sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään akuuteiksi sepelvaltimoiden oireyhtymiksi, sydäninfarktiksi, stabiiliksi angina pectoriksen, sepelvaltimon tai muun revaskularisaatioksi, iskeemiseksi aivohalvaukseksi tai ohimeneväksi iskeemiseksi kohtaukseksi ja ateroskleroottiseksi ääreisvaltimotaudiksi.
- Vain useat annokset: viimeaikaiset akuutit sydän- ja verisuonitautitapahtumat 6 kuukauden aikana seulonnasta (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, akuutti aivohalvaus ja akuutti raajan iskemia).
- Keskivaikea tai vaikea maksakirroosi, jossa on Child-Pugh-aste B tai C tai muu nykyinen tai aikaisempi maksasairaus.
- Aktiivinen vakava mielisairaus tai psykiatrinen häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennus, joka vaatii nykyistä farmakologista toimenpiteitä.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekisivät tutkittavan sopimattomaksi tutkimukseen ilmoittautumiseen tai voisivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai sen loppuun saattamista.
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet aiemmin tai parhaillaan lääkkeitä tai hoitoja, jotka vaikuttavat merkittävästi Lp(a)-tasoon tai hormonikorvaushoitoon, paitsi jos he ovat saaneet vakaan annoksen ≥ 8 viikkoa ennen seulontaa
- Alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäytön historia tai kliininen näyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Aiempi useiden lääkeaineiden allergia tai allerginen reaktio oligonukleotidille tai GalNAc:lle tai intoleranssi s.c. injektiot.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Natriumkloridi ihonalaiseen (s.c.) injektioon
|
|
Kokeellinen: 100 mg
|
SLN360 ihonalaiseen (s.c.) injektioon
|
|
Kokeellinen: 30 mg
|
SLN360 ihonalaiseen (s.c.) injektioon
|
|
Kokeellinen: 300 mg
|
SLN360 ihonalaiseen (s.c.) injektioon
|
|
Kokeellinen: 600 mg
|
SLN360 ihonalaiseen (s.c.) injektioon
|
|
Kokeellinen: 900 mg
|
SLN360 ihonalaiseen (s.c.) injektioon
|
|
Kokeellinen: 100 mg moniannos
|
SLN360 ihonalaiseen (s.c.) injektioon
|
|
Kokeellinen: 200 mg moniannos
|
SLN360 ihonalaiseen (s.c.) injektioon
|
|
Kokeellinen: 300 mg moniannos
|
SLN360 ihonalaiseen (s.c.) injektioon
|
|
Kokeellinen: 600 mg moniannos
|
SLN360 ihonalaiseen (s.c.) injektioon
|
|
Placebo Comparator: Plasebo moniannos
|
Natriumkloridi ihonalaiseen (s.c.) injektioon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 150
|
turvallisuus ja siedettävyys raportoidaan erikseen kerta-annoksen jälkeen.
|
Päivä 150
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 201
|
turvallisuus ja siedettävyys raportoidaan erikseen toistuvan annoksen jälkeen.
|
Päivä 201
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka: huippupitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 150 ja päivä 201
|
turvallisuus ja siedettävyys raportoidaan erikseen kerta-annoksen ja toistuvan annoksen jälkeen.
|
Päivä 150 ja päivä 201
|
|
Farmakokinetiikka: plasmapitoisuuden alapuolella oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Päivä 150 ja päivä 201
|
turvallisuus ja siedettävyys raportoidaan erikseen kerta-annoksen ja toistuvan annoksen jälkeen.
|
Päivä 150 ja päivä 201
|
|
Farmakokinetiikka: näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta sc-injektion jälkeen (CL/F)
Aikaikkuna: Päivä 150 ja päivä 201
|
turvallisuus ja siedettävyys raportoidaan erikseen kerta-annoksen ja toistuvan annoksen jälkeen.
|
Päivä 150 ja päivä 201
|
|
Farmakodynamiikka: Lp(a) muutos
Aikaikkuna: Päivä 150 ja päivä 201
|
turvallisuus ja siedettävyys raportoidaan erikseen kerta-annoksen ja toistuvan annoksen jälkeen.
|
Päivä 150 ja päivä 201
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Nissen SE, Wolski K, Balog C, Swerdlow DI, Scrimgeour AC, Rambaran C, Wilson RJ, Boyce M, Ray KK, Cho L, Watts GF, Koren M, Turner T, Stroes ES, Melgaard C, Campion GV. Single Ascending Dose Study of a Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a) Production in Individuals With Elevated Plasma Lipoprotein(a) Levels. JAMA. 2022 May 3;327(17):1679-1687. doi: 10.1001/jama.2022.5050.
- Nissen SE, Wolski K, Watts GF, Koren MJ, Fok H, Nicholls SJ, Rider DA, Cho L, Romano S, Melgaard C, Rambaran C. Single Ascending and Multiple-Dose Trial of Zerlasiran, a Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a): A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 May 14;331(18):1534-1543. doi: 10.1001/jama.2024.4504.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 18. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 23. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 23. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 7. lokakuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 28. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 12. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SLN360-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .