CNS 淋巴瘤中的 Axi-cel

纳入标准：

• 患有复发/难治性活动性原发性或继发性 CNS 淋巴瘤、经组织学证实的侵袭性 B 细胞淋巴瘤（包括 DLBCL、HGBL、PMBL 或 tFL）并按以下类别定义的患者：

  • 原发性 CNS 淋巴瘤，在至少一种 CNS 导向治疗后复发或难治。 对重复次数没有限制。
  • 继发性 CNS 淋巴瘤，在至少一种用于预防或治疗 CNS 淋巴瘤的 CNS 定向治疗后复发或难治。
  • 大脑 MRI 的放射学事件 CNS 疾病（即在钆增强 MRI 上增强病变）
  • 对于伴有系统性淋巴瘤的继发性 CNSL 患者，并发的系统性淋巴瘤必须是 DLBCL、PMBL、高级别 B 细胞淋巴瘤或转化淋巴瘤，并且必须在至少 1 次既往治疗后复发（必须包括抗CD20 单克隆抗体（除非肿瘤为 CD20 阴性）和一种蒽环类药物
• 在受试者提供同意书时，必须经过至少 2 周或 5 个半衰期，以较短者为准
• 知情同意时年满 18 岁
• ECOG 体能状态 0 或 1

• 足够的骨髓、肾、肝、肺和心脏功能定义为：

  • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000/μL
  • 血小板计数 ≥ 75,000/μL
  • 淋巴细胞绝对计数≥100/μL
  • 肌酐清除率（由 Cockcroft Gault 估计）≥ 60 mL/min
  • 血清丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶 (ALT/AST) ≤ 2.5 正常上限 (ULN)
  • 总胆红素≤ 1.5 mg/dl，吉尔伯特综合征患者除外
  • 心脏射血分数 ≥ 50%，超声心动图 (ECHO) 确定无临床意义的心包积液，且无临床意义的心电图 (ECG) 结果
  • 无临床意义的胸腔积液
  • 室内空气基线氧饱和度 > 92% GCSF 和输血不允许用于资格确定。+++
• 有生育能力的女性必须有阴性的血清或尿液妊娠试验（接受过手术绝育或绝经至少 2 年的女性不被认为有生育能力）

排除标准：

• 无脑部疾病证据的原发性玻璃体视网膜淋巴瘤和眼内 PCNSL。 排除既往有眼内受累病史且仅接受眼内甲氨蝶呤治疗且既往未接受全身治疗的患者
• 无法进行磁共振成像评估的 PCNSL 患者
• 脑干病变患者
• 仅无脑实质受累的软脑膜病患者
• 大体积软脑膜疾病和/或 CSF 蛋白≥100 mg/dL
• 除非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（如宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌）以外的恶性肿瘤病史，除非至少 3 年无病
• Richter改造CLL的历史
• 同种异体干细胞移植的历史
• 既往 CD19 靶向治疗
• 在首次服用 axicabtagene ciloleucel 或 SOC 之前，在 6 周或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和 IL-2）进行治疗
• 先前的嵌合抗原受体疗法或其他转基因 T 细胞疗法
• 氨基糖甙类药物引起的严重速发型超敏反应史
• 存在不受控制或需要静脉内 (IV) 抗菌剂进行管理的真菌、细菌、病毒或其他感染。 如果对积极治疗有反应，则允许单纯性尿路感染 (UTI) 和无并发症的细菌性咽炎。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎病毒（HBsAg 阳性）或丙型肝炎病毒（抗-HCV 阳性）感染史。 如果有接受过乙型肝炎或丙型肝炎治疗的阳性病史，则必须通过定量聚合酶链反应 (PCR) 和/或核酸检测检测不到病毒载量。
• 活动性肺结核
• 非恶性中枢神经系统疾病的病史或存在，例如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病
• 涉及心房或心室淋巴瘤的受试者
• 入组后 12 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭或其他有临床意义的心脏病史
• 由于肿瘤占位效应需要紧急治疗
• 自身免疫病史，在过去 12 个月内需要全身免疫抑制和/或全身疾病调节剂。
• 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或筛选时胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描显示活动性肺炎的证据。 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
• 有症状的深静脉血栓形成或肺栓塞病史，需要持续进行全身抗凝治疗
• 任何可能干扰研究治疗药物安全性或有效性评估的医疗状况
• 对托珠单抗或本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史
• 在研究治疗开始前 6 周内接受过减毒活疫苗治疗，或预计在研究过程中需要此类疫苗
• 由于化学疗法对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。 自同意之日起至末次 axicabtagene ciloleucel 或 SOC 化疗后至少 6 个月不愿实施节育的受试者（无论性别）
• 根据研究者的判断，受试者不太可能完成所有协议要求的研究访问或程序，包括后续访问，或遵守参与研究的要求。