Axi-cel en linfoma del SNC

Criterios de inclusión:

• Pacientes con linfoma del SNC activo primario o secundario recidivante/refractario, linfoma de células B agresivo comprobado histológicamente, incluidos DLBCL, HGBL, PMBL o tFL, y definidos por las siguientes categorías:

  • Linfoma primario del SNC, en recaída o refractario después de al menos una línea de terapia dirigida al SNC. No hay restricción en el número de recurrencias.
  • Linfoma del SNC secundario, en recaída o refractario después de al menos una línea de terapia dirigida al SNC para la profilaxis o el tratamiento del linfoma del SNC.
  • Evento radiográfico de enfermedad del SNC por resonancia magnética del cerebro (es decir, lesión realzada en resonancia magnética realzada con gadolinio)
  • Para los pacientes con CNSL secundario con linfoma sistémico concurrente, el linfoma sistémico concurrente debe ser DLBCL, PMBL, linfoma de células B de alto grado o linfoma transformado y debe haber recaído después de al menos 1 línea previa de terapia (que debe haber incluido un anti- Anticuerpo monoclonal CD20 (a menos que el tumor sea negativo para CD20) y una antraciclina
• Deben haber transcurrido al menos 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, desde cualquier tratamiento previo contra el cáncer sistémico en el momento en que el sujeto da su consentimiento.
• 18 años o más en el momento del consentimiento informado
• Estado funcional ECOG de 0 o 1

• Función adecuada de la médula ósea, renal, hepática, pulmonar y cardíaca definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/μL
  • Recuento de plaquetas ≥ 75 000/μL
  • Recuento absoluto de linfocitos ≥ 100/μL
  • Aclaramiento de creatinina (estimado por Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
  • Alanina aminotransferasa sérica/aspartato aminotransferasa (ALT/AST) ≤ 2,5 límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert
  • Fracción de eyección cardíaca ≥ 50%, sin derrame pericárdico clínicamente significativo según lo determinado por un ecocardiograma (ECHO) y sin hallazgos de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos
  • Sin derrame pleural clínicamente significativo
  • La saturación de oxígeno inicial > 92 % en la GCSF con aire ambiente y las transfusiones no están permitidas para la determinación de elegibilidad.+++
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (las mujeres que se han sometido a una esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil)

Criterio de exclusión:

• Linfoma vitreorretiniano primario y LPSNC intraocular sin evidencia de enfermedad cerebral. Se excluyen los pacientes con antecedentes de afectación intraocular tratados únicamente con metotrexato intraocular y sin tratamiento sistémico previo.
• Pacientes con PCNSL que no pueden someterse a evaluaciones de imágenes por resonancia magnética
• Pacientes con lesiones del tronco encefálico
• Pacientes con enfermedad leptomeníngea únicamente sin afectación del parénquima cerebral
• Enfermedad leptomeníngea voluminosa o proteína del LCR ≥100 mg/dL
• Historial de malignidad que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. ej., cuello uterino, vejiga, mama) a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 3 años
• Historia de la transformación de Richter de CLL
• Historia del trasplante alogénico de células madre
• Terapia dirigida previa de CD19
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón e IL-2) dentro de las 6 semanas o 5 semividas del fármaco, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de axicabtagene ciloleucel o SOC
• Terapia previa con receptores de antígenos quiméricos u otra terapia con células T modificadas genéticamente
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave atribuida a aminoglucósidos
• Presencia de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras que no estén controladas o que requieran antimicrobianos intravenosos (IV) para su manejo. La infección del tracto urinario (ITU) simple y la faringitis bacteriana no complicada están permitidas si responden al tratamiento activo.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B (HBsAg positivo) o virus de la hepatitis C (anti-VHC positivo). Si hay un historial positivo de hepatitis B o hepatitis C tratada, la carga viral debe ser indetectable por reacción en cadena de polimerasa cuantitativa (PCR) y/o prueba de ácido nucleico.
• Tuberculosis activa
• Antecedentes o presencia de un trastorno del SNC no maligno, como trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con compromiso del SNC
• Sujetos con compromiso de linfoma cardiaco auricular o cardiaco ventricular
• Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o mayor de la New York Heart Association u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
• Requerimiento de terapia urgente por efectos de masa tumoral
• Historial de enfermedad autoinmune, que requiere inmunosupresión sistémica y/o agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 12 meses.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa por tomografía computarizada (TC) de tórax en la selección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
• Antecedentes de trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar que requiera anticoagulación sistémica continua
• Cualquier condición médica que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a tocilizumab o a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el curso del estudio.
• Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia en el feto o el bebé. Sujetos de cualquier sexo que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento del consentimiento y al menos 6 meses después de la última dosis de axicabtagene ciloleucel o quimioterapia SOC
• A juicio de los investigadores, es poco probable que el sujeto complete todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o que cumpla con los requisitos del estudio para participar.