Axi-cel i CNS lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende/refraktært aktivt primært eller sekundært CNS-lymfom, histologisk dokumenteret aggressivt B-celle lymfom, inklusive DLBCL, HGBL, PMBL eller tFL, og defineret af følgende kategorier:

  • Primært CNS-lymfom, recidiverende eller refraktært efter mindst én linje af CNS-styret behandling. Der er ingen begrænsning på antallet af gentagelser.
  • Sekundært CNS-lymfom, recidiverende eller refraktært efter mindst én linje af CNS-styret terapi til profylakse eller behandling af CNS-lymfom.
  • Radiografisk hændelse af CNS-sygdom ved MR af hjernen (dvs. forstærkning af læsion på gadolinium-forstærket MR)
  • For patienter med sekundær CNSL med samtidig systemisk lymfom skal det samtidige systemiske lymfom enten være DLBCL, PMBL, højgradigt B-cellelymfom eller transformeret lymfom og skal have recidiveret efter mindst 1 tidligere behandlingslinjer (som skal have inkluderet en anti- CD20 monoklonalt antistof (medmindre tumoren er CD20 negativ) og et antracyklin
• Mindst 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, skal være gået siden enhver tidligere systemisk cancerbehandling på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen giver samtykke
• Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for informeret samtykke
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/μL
  • Blodpladeantal ≥ 75.000/μL
  • Absolut lymfocyttal ≥ 100/μL
  • Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min.
  • Serumalaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/AST) ≤ 2,5 øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, undtagen hos personer med Gilberts syndrom
  • Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %, ingen klinisk signifikant perikardiel effusion som bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund
  • Ingen klinisk signifikant pleural effusion
  • Baseline oxygensaturation > 92 % på rumluft GCSF og transfusioner er ikke tilladt for berettigelsesbestemmelse.+++
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder)

Ekskluderingskriterier:

• Primært vitreoretinal lymfom og intraokulært PCNSL uden tegn på hjernesygdom. Patienter med tidligere intraokulær involvering i anamnesen kun behandlet med intraokulært methotrexat og ingen tidligere systemisk terapi er udelukket
• PCNSL-patienter, der ikke kan gennemgå magnetisk resonansbilleddannelsesvurderinger
• Patienter med hjernestammelæsioner
• Patienter med leptomeningeal sygdom kun uden hjerneparenkymal involvering
• Voluminøs leptomeningeal sygdom og eller CSF-protein ≥100 mg/dL
• Anamnese med anden malignitet end non-melanom hudkræft eller carcinom in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år
• Historien om Richters transformation af CLL
• Historie om allogen stamcelletransplantation
• Tidligere CD19 målrettet terapi
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder men ikke begrænset til interferon og IL-2) inden for 6 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortere, før den første dosis af axicabtagene ciloleucel eller SOC
• Forudgående kimærisk antigenreceptorterapi eller anden genetisk modificeret T-celleterapi
• Anamnese med alvorlig, øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion tilskrevet aminoglykosider
• Tilstedeværelse af svampe, bakteriel, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver intravenøse (IV) antimikrobielle midler til behandling. Simpel urinvejsinfektion (UTI) og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling.
• Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-HCV-positiv). Hvis der er en positiv historie med behandlet hepatitis B eller hepatitis C, skal virusbelastningen være upåviselig pr. kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) og/eller nukleinsyretest.
• Aktiv tuberkulose
• Anamnese eller tilstedeværelse af ikke-maligne CNS-sygdomme såsom krampeanfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering
• Personer med hjerteatriel eller hjerteventrikulær lymfom involvering
• Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina, New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvigt eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter tilmelding
• Krav om akut behandling på grund af tumormasseeffekter
• Anamnese med autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression og/eller systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 12 måneder.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret pneumonitis, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis pr. CT-scanning ved screening. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
• Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli, der kræver løbende systemisk antikoagulering
• Enhver medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet af undersøgelsesbehandling
• Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for tocilizumab eller et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse
• Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine i løbet af undersøgelsen
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af kemoterapi på fosteret eller spædbarnet. Personer af begge køn, som ikke er villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for samtykke og mindst 6 måneder efter den sidste dosis axicabtagene ciloleucel eller SOC kemoterapi
• Efter investigatorernes vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholder undersøgelseskravene for deltagelse.