Axi-cel dans le lymphome du SNC

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un lymphome actif primaire ou secondaire du SNC en rechute/réfractaire, d'un lymphome à cellules B agressif prouvé histologiquement, y compris DLBCL, HGBL, PMBL ou tFL, et défini par les catégories suivantes :

  • Lymphome primaire du SNC, en rechute ou réfractaire après au moins une ligne de traitement dirigé vers le SNC. Il n'y a aucune restriction sur le nombre de récurrences.
  • Lymphome secondaire du SNC, en rechute ou réfractaire après au moins une ligne de traitement dirigé vers le SNC pour la prophylaxie ou le traitement du lymphome du SNC.
  • Événement radiographique d'une maladie du SNC par IRM du cerveau (c'est-à-dire amélioration de la lésion sur l'IRM avec injection de gadolinium)
  • Pour les patients atteints de CNSL secondaire avec lymphome systémique concomitant, le lymphome systémique concomitant doit être soit un DLBCL, un PMBL, un lymphome à cellules B de haut grade ou un lymphome transformé et doit avoir rechuté après au moins 1 lignes de traitement antérieures (qui doivent avoir inclus un anti- Anticorps monoclonal CD20 (sauf si la tumeur est CD20 négative) et une anthracycline
• Au moins 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, doivent s'être écoulées depuis tout traitement anticancéreux systémique antérieur au moment où le sujet donne son consentement
• Avoir 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque définie comme :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1000/μL
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000/μL
  • Nombre absolu de lymphocytes ≥ 100/μL
  • Clairance de la créatinine (estimée par Cockcroft Gault) ≥ 60 mL/min
  • Sérum alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase (ALT/AST) ≤ 2,5 limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert
  • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, aucun épanchement péricardique cliniquement significatif tel que déterminé par un échocardiogramme (ECHO) et aucun résultat d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatif
  • Pas d'épanchement pleural cliniquement significatif
  • Saturation en oxygène de base> 92% sur l'air ambiant GCSF et les transfusions ne sont pas autorisées pour la détermination de l'éligibilité. +++
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer)

Critère d'exclusion:

• Lymphome vitréorétinien primitif et PCNSL intraoculaire sans signe de maladie cérébrale. Les patients ayant des antécédents d'atteinte intraoculaire traités uniquement avec du méthotrexate intraoculaire et sans traitement systémique antérieur sont exclus
• Patients PCNSL qui ne peuvent pas subir d'évaluations par imagerie par résonance magnétique
• Patients atteints de lésions du tronc cérébral
• Patients atteints d'une maladie leptoméningée uniquement sans atteinte du parenchyme cérébral
• Maladie leptoméningée volumineuse et ou protéine du LCR ≥ 100 mg/dL
• Antécédents de malignité autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ (par exemple, col de l'utérus, vessie, sein) à moins que la maladie n'ait pas été indemne depuis au moins 3 ans
• Historique de la transformation de la LLC par Richter
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches
• Traitement antérieur ciblé CD19
• Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'IL-2) dans les 6 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant la première dose d'axicabtagene ciloleucel ou SOC
• Traitement antérieur par récepteur antigénique chimérique ou autre traitement par lymphocytes T génétiquement modifiés
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère attribuée aux aminoglycosides
• Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas contrôlée ou qui nécessite des antimicrobiens intraveineux (IV) pour la prise en charge. Une infection urinaire simple (IVU) et une pharyngite bactérienne non compliquée sont autorisées si elles répondent au traitement actif.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B (AgHBs positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif). S'il y a des antécédents positifs d'hépatite B ou d'hépatite C traitée, la charge virale doit être indétectable par réaction quantitative en chaîne par polymérase (PCR) et/ou test d'acide nucléique.
• Tuberculose active
• Antécédents ou présence d'un trouble non malin du SNC tel qu'un trouble convulsif, une ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, une démence, une maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC
• Sujets atteints d'un lymphome auriculaire cardiaque ou ventriculaire cardiaque
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose d'un stent, d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association, ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'inscription
• Nécessité d'un traitement urgent en raison des effets de masse tumorale
• Antécédents de maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression systémique et/ou des agents systémiques modificateurs de la maladie au cours des 12 derniers mois.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (p. ex., bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active par tomodensitométrie (TDM) thoracique lors du dépistage. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde symptomatique ou d'embolie pulmonaire nécessitant une anticoagulation systémique continue
• Toute condition médicale susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement à l'étude
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère au tocilizumab ou à l'un des agents utilisés dans cette étude
• Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin d'un tel vaccin au cours de l'étude
• Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie sur le fœtus ou le nourrisson. Sujets de l'un ou l'autre sexe qui ne sont pas disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment du consentement et au moins 6 mois après la dernière dose d'axicabtagene ciloleucel ou de chimiothérapie SOC
• De l'avis des investigateurs, il est peu probable que le sujet effectue toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, ou qu'il se conforme aux exigences de participation à l'étude.