Axi-cel i CNS lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverande/refraktärt aktivt primärt eller sekundärt CNS-lymfom, histologiskt bevisat aggressivt B-cellslymfom, inklusive DLBCL, HGBL, PMBL eller tFL, och definieras av följande kategorier:

  • Primärt CNS-lymfom, recidiverande eller refraktärt efter minst en linje av CNS-riktad terapi. Det finns ingen begränsning för antalet återfall.
  • Sekundärt CNS-lymfom, recidiverande eller refraktärt efter minst en linje av CNS-riktad terapi för profylax eller behandling av CNS-lymfom.
  • Röntgenhändelse CNS-sjukdom genom MRT av hjärnan (dvs förstärkt lesion på gadoliniumförstärkt MRT)
  • För patienter med sekundärt CNSL med samtidig systemiskt lymfom måste det samtidiga systemiska lymfomet vara antingen DLBCL, PMBL, höggradigt B-cellslymfom eller transformerat lymfom och måste ha återfallit efter minst 1 tidigare behandlingslinjer (som måste ha inkluderat ett anti- CD20 monoklonal antikropp (såvida inte tumören är CD20-negativ) och en antracyklin
• Minst 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk cancerbehandling vid tidpunkten för patientens samtycke
• Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för informerat samtycke
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1

• Tillräcklig benmärgs-, njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion definieras som:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/μL
  • Trombocytantal ≥ 75 000/μL
  • Absolut antal lymfocyter ≥ 100/μL
  • Kreatininclearance (uppskattat av Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
  • Serumalaninaminotransferas/aspartataminotransferas (ALT/ASAT) ≤ 2,5 övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom
  • Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 %, ingen kliniskt signifikant perikardiell utgjutning, bestämd med ett ekokardiogram (ECHO), och inga kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd
  • Ingen kliniskt signifikant pleurautgjutning
  • Baslinje syremättnad > 92 % på rumsluft GCSF och transfusioner är inte tillåtna för berättigande bestämning.+++
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller som har varit postmenopausala i minst 2 år anses inte vara i fertil ålder)

Exklusions kriterier:

• Primärt vitreoretinalt lymfom och intraokulärt PCNSL utan tecken på hjärnsjukdom. Patienter med tidigare intraokulärt engagemang som endast behandlats med intraokulärt metotrexat och ingen tidigare systemisk terapi är uteslutna
• PCNSL-patienter som inte kan genomgå magnetisk resonanstomografi bedömningar
• Patienter med hjärnstamskador
• Patienter med leptomeningeal sjukdom endast utan hjärnparenkymal inblandning
• Bulky leptomeningeal sjukdom och eller CSF-protein ≥100 mg/dL
• Historik av annan malignitet än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t.ex. livmoderhalsen, urinblåsan, bröst) såvida inte sjukdomen är fri i minst 3 år
• Historia om Richters transformation av CLL
• Historik om allogen stamcellstransplantation
• Tidigare CD19 riktad terapi
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferon och IL-2) inom 6 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av axicabtagene ciloleucel eller SOC
• Tidigare chimär antigenreceptorterapi eller annan genetiskt modifierad T-cellsterapi
• Historik med svår, omedelbar överkänslighetsreaktion tillskriven aminoglykosider
• Förekomst av svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som är okontrollerad eller som kräver intravenösa (IV) antimikrobiella medel för behandling. Enkel urinvägsinfektion (UTI) och okomplicerad bakteriell faryngit är tillåtna om man svarar på aktiv behandling.
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B (HBsAg-positiv) eller hepatit C-virus (anti-HCV-positiv). Om det finns en positiv historia av behandlad hepatit B eller hepatit C, måste virusmängden vara odetekterbar per kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) och/eller nukleinsyratestning.
• Aktiv tuberkulos
• Historik eller förekomst av icke-maligna CNS-störningar såsom krampanfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning
• Patienter med hjärtförmaks- eller hjärtkammarlymfompåverkan
• Anamnes på hjärtinfarkt, hjärt-angioplastik eller stenting, instabil angina, New York Heart Association klass II eller större kronisk hjärtsvikt, eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader efter inskrivning
• Krav på akut terapi på grund av tumörmassaeffekter
• Anamnes på autoimmun sjukdom, som kräver systemisk immunsuppression och/eller systemiska sjukdomsmodifierande medel under de senaste 12 månaderna.
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit per datortomografi (CT) av bröstet vid screening. Historik av strålningspneumonit i strålningsfältet (fibros) är tillåten.
• Historik av symptomatisk djup ventrombos eller lungemboli som kräver pågående systemisk antikoagulering
• Varje medicinskt tillstånd som sannolikt kan störa bedömningen av säkerhet eller effekt av studiebehandling
• Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot tocilizumab eller något av de medel som används i denna studie
• Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 6 veckor före påbörjad studiebehandling, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under studiens gång
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av kemoterapi på fostret eller spädbarnet. Försökspersoner av båda könen som inte är villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för samtycke och minst 6 månader efter den sista dosen av axicabtagene ciloleucel eller SOC-kemoterapi
• Enligt utredarnas bedömning är det osannolikt att försökspersonen fullföljer alla protokollkrävda studiebesök eller procedurer, inklusive uppföljningsbesök, eller uppfyller studiekraven för deltagande.