CNS 림프종의 Axi-cel

포함 기준:

• 재발성/불응성 활동성 1차 또는 2차 CNS 림프종, DLBCL, HGBL, PMBL 또는 tFL을 포함하여 조직학적으로 입증된 공격적 B 세포 림프종을 갖고 다음 범주로 정의되는 환자:

  • 원발성 CNS 림프종, 적어도 한 라인의 CNS 지시 요법 후 재발 또는 불응성. 반복횟수에 대한 제한은 없습니다.
  • 이차성 CNS 림프종, CNS 림프종의 예방 또는 치료를 위한 최소 1회 이상의 CNS 지시 요법 후 재발 또는 불응성.
  • 뇌의 MRI에 의한 방사선학적 사건 CNS 질환(즉, 가돌리늄 강화 MRI에서 병변 강화)
  • 동시 전신 림프종을 동반한 속발성 CNSL 환자의 경우, 동시 전신 림프종은 DLBCL, PMBL, 고등급 B 세포 림프종 또는 변형 림프종이어야 하며 최소 1개의 이전 치료 라인 이후에 재발해야 합니다. CD20 단클론 항체(종양이 CD20 음성이 아닌 경우) 및 안트라사이클린
• 피험자가 동의한 시점에서 이전 전신 암 치료 이후 최소 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간이 경과해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태

• 다음과 같이 정의된 적절한 골수, 신장, 간, 폐 및 심장 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/μL
  • 혈소판 수 ≥ 75,000/μL
  • 절대 림프구 수 ≥ 100/μL
  • 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault로 추정) ≥ 60mL/분
  • 혈청 알라닌 아미노전이효소/아스파테이트 아미노전이효소(ALT/AST) ≤ 2.5 정상 상한치(ULN)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dl, 길버트 증후군 환자 제외
  • 심박출률 ≥ 50%, 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 임상적으로 유의한 심낭삼출액 없음, 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 소견 없음
  • 임상적으로 유의한 흉막삼출액 없음
  • 기준선 산소 포화도 > 92% 실내 공기 GCSF 및 수혈은 적격성 결정에 허용되지 않습니다.+++
• 가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임기로 간주되지 않음).

제외 기준:

• 뇌 질환의 증거가 없는 원발성 유리체망막 림프종 및 안내 PCNSL. 이전에 안내 메토트렉세이트로만 치료를 받았고 이전에 전신 요법을 받지 않은 안내 침범 이력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 자기 공명 영상 평가를 받을 수 없는 PCNSL 환자
• 뇌간 병변 환자
• 뇌 실질 침범 없이 연수막 질환만 있는 환자
• 부피가 큰 연수막 질환 및/또는 CSF 단백질 ≥100 mg/dL
• 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 비흑색종 피부암 또는 상피내암(예: 자궁경부, 방광, 유방) 이외의 악성 종양의 병력
• 리히터의 CLL 변형 역사
• 동종 줄기 세포 이식의 역사
• 이전 CD19 표적 요법
• axicabtagene ciloleucel 또는 SOC의 첫 번째 투여 전 6주 또는 약물의 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
• 이전 키메라 항원 수용체 요법 또는 기타 유전적으로 변형된 T 세포 요법
• 아미노글리코시드에 기인한 중증의 즉각적인 과민 반응의 병력
• 진균, 박테리아, 바이러스 또는 통제되지 않거나 관리를 위해 정맥(IV) 항균제가 필요한 기타 감염의 존재. 단순 요로 감염(UTI) 및 단순 세균성 인두염은 적극적인 치료에 반응하는 경우 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형 간염 바이러스(항-HCV 양성) 감염의 알려진 병력. 치료받은 B형 간염 또는 C형 간염의 양성 병력이 있는 경우, 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR) 및/또는 핵산 검사에 따라 바이러스 양을 감지할 수 없어야 합니다.
• 활동성 결핵
• 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계 침범을 동반한 자가면역질환과 같은 비악성 중추신경계 장애의 병력 또는 존재
• 심장 심방 또는 심장 심실 림프종이 침범된 피험자
• 등록 후 12개월 이내에 심근경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증, New York Heart Association Class II 이상의 울혈성 심부전 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력
• 종양 덩어리 효과로 인한 긴급 치료 요구
• 지난 12개월 이내에 전신 면역억제제 및/또는 전신 질환 조절제가 필요한 자가면역 질환의 병력.
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 스크리닝 시 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔당 활동성 폐렴의 증거의 병력. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 지속적인 전신 항응고가 필요한 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력
• 연구 치료제의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태
• 토실리주맙 또는 본 연구에 사용된 모든 제제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력
• 연구 치료 시작 전 6주 이내에 약독화 생백신을 사용한 치료 또는 연구 과정 동안 그러한 백신의 필요성이 예상되는 경우
• 태아 또는 유아에 대한 화학 요법의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성. 동의 시점부터 그리고 axicabtagene ciloleucel 또는 SOC 화학 요법의 마지막 투여 후 최소 6개월이 지난 시점부터 피임을 할 의향이 없는 남녀 피험자
• 조사관의 판단에 따르면, 피험자는 후속 방문을 포함하여 프로토콜이 요구하는 모든 연구 방문 또는 절차를 완료하거나 참여를 위한 연구 요구 사항을 준수할 가능성이 없습니다.