Axi-cel w chłoniaku OUN

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie pierwotnym lub wtórnym chłoniakiem OUN, potwierdzonym histologicznie agresywnym chłoniakiem z komórek B, w tym DLBCL, HGBL, PMBL lub tFL, zdefiniowanym według następujących kategorii:

  • Pierwotny chłoniak OUN, nawracający lub oporny na leczenie po co najmniej jednej linii terapii ukierunkowanej na OUN. Nie ma ograniczeń co do liczby powtórzeń.
  • Wtórny chłoniak OUN, nawracający lub oporny na leczenie po co najmniej jednej linii terapii ukierunkowanej na OUN w profilaktyce lub leczeniu chłoniaka OUN.
  • Zdarzenie radiologiczne choroby OUN w badaniu MRI mózgu (tj. wzmocnienie zmiany w obrazie MRI wzmocnionym gadolinem)
  • W przypadku pacjentów z wtórną CNSL ze współistniejącym chłoniakiem układowym, współistniejącym chłoniakiem układowym musi być DLBCL, PMBL, chłoniak z komórek B wysokiego stopnia lub chłoniak transformowany i musi wystąpić nawrót po co najmniej 1 wcześniejszej linii leczenia (która musiała obejmować przeciwciało monoklonalne CD20 (chyba że guz jest CD20-ujemny) i antracyklina
• Co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, muszą upłynąć od jakiejkolwiek wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w momencie wyrażenia przez pacjenta zgody
• Wiek 18 lat lub więcej w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby, płuc i serca zdefiniowana jako:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/μl
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl
  • Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 100/μl
  • Klirens kreatyniny (oszacowany metodą Cockcrofta Gaulta) ≥ 60 ml/min
  • Aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (AlAT/AspAT) ≤ 2,5 górna granica normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 mg/dl, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta
  • Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50%, brak klinicznie istotnego wysięku osierdziowego stwierdzonego za pomocą echokardiogramu (ECHO) i brak istotnych klinicznie wyników elektrokardiogramu (EKG)
  • Brak klinicznie istotnego wysięku opłucnowego
  • Wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym GCSF i transfuzje nie są dozwolone w celu określenia kwalifikowalności.+++
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które były po menopauzie przez co najmniej 2 lata, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę)

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotny chłoniak szklistkowo-siatkówkowy i wewnątrzgałkowy PCNSL bez cech choroby mózgu. Wykluczeni są pacjenci z zajęciem wnętrza gałki ocznej w wywiadzie, leczeni wyłącznie metotreksatem podawanym wewnątrzgałkowo i bez wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego.
• Pacjenci PCNSL, którzy nie mogą zostać poddani ocenie rezonansu magnetycznego
• Pacjenci z uszkodzeniami pnia mózgu
• Tylko pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych bez zajęcia miąższu mózgu
• Masowa choroba opon mózgowo-rdzeniowych i/lub białko płynu mózgowo-rdzeniowego ≥100 mg/dl
• Historia nowotworu innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi), chyba że choroba jest wolna od co najmniej 3 lat
• Historia transformacji PBL według Richtera
• Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Wcześniejsza terapia celowana na CD19
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i IL-2) w ciągu 6 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki aksykabtagenu ciloleucel lub SOC
• Wcześniejsza terapia chimerycznymi receptorami antygenowymi lub inna genetycznie modyfikowana terapia limfocytami T
• Ciężka, natychmiastowa reakcja nadwrażliwości w wywiadzie związana z aminoglikozydami
• Obecność zakażenia grzybiczego, bakteryjnego, wirusowego lub innego, które jest niekontrolowane lub wymaga dożylnego (IV) leczenia przeciwdrobnoustrojowego. Proste zakażenie dróg moczowych (ZUM) i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła są dopuszczalne, jeśli odpowiadają na aktywne leczenie.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV dodatni). W przypadku dodatniej historii leczonego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, miano wirusa musi być niewykrywalne za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i/lub testu kwasu nukleinowego.
• Aktywna gruźlica
• Historia lub obecność niezłośliwych zaburzeń OUN, takich jak napad padaczkowy, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN
• Osoby z zajęciem chłoniaka przedsionkowego lub komorowego serca
• Przebyty zawał mięśnia sercowego, angioplastyka lub stentowanie serca, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association lub inna klinicznie istotna choroba serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia
• Konieczność pilnej terapii z powodu efektów masy guza
• Historia choroby autoimmunologicznej, wymagającej ogólnoustrojowej immunosupresji i/lub leków modyfikujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej podczas badania przesiewowego. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania (zwłóknienie).
• Historia objawowej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej wymagającej ciągłego ogólnoustrojowego leczenia przeciwkrzepliwego
• Każdy stan chorobowy, który może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leczenia
• Ciężka natychmiastowa reakcja nadwrażliwości na tocilizumab lub którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu w wywiadzie
• Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie zapotrzebowania na taką szczepionkę w trakcie badania
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii na płód lub niemowlę. Osoby obojga płci, które nie chcą stosować antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody i co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii axicabtagene ciloleucel lub SOC
• W ocenie badaczy mało prawdopodobne jest, aby uczestnik ukończył wszystkie wymagane protokołem wizyty studyjne lub procedury, w tym wizyty kontrolne, lub spełnił wymagania dotyczące udziału w badaniu.