Axi-cel при лимфоме ЦНС

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной активной первичной или вторичной лимфомой ЦНС, гистологически доказанной агрессивной В-клеточной лимфомой, включая DLBCL, HGBL, PMBL или tFL, и определяемые по следующим категориям:

  • Первичная лимфома ЦНС, рецидивирующая или рефрактерная после как минимум одной линии терапии, направленной на ЦНС. Количество повторов не ограничено.
  • Вторичная лимфома ЦНС, рецидивирующая или рефрактерная после как минимум одной линии направленной на ЦНС терапии для профилактики или лечения лимфомы ЦНС.
  • Рентгенологически выявленное заболевание ЦНС на МРТ головного мозга (т. е. усиление поражения на МРТ с усилением гадолинием)
  • Для пациентов с вторичной CNSL с сопутствующей системной лимфомой сопутствующая системная лимфома должна быть либо DLBCL, PMBL, B-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности, либо трансформированной лимфомой и должна иметь рецидив после как минимум 1 предшествующей линии терапии (которая должна включать анти- Моноклональное антитело к CD20 (если опухоль не является CD20-отрицательной) и антрациклин
• По крайней мере, 2 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, должны пройти с момента любой предшествующей системной терапии рака на момент предоставления согласия субъекта.
• Возраст 18 лет и старше на момент информированного согласия
• Статус производительности ECOG 0 или 1

• Адекватная функция костного мозга, почек, печени, легких и сердца определяется как:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл
  • Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 100/мкл
  • Клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) ≥ 60 мл/мин.
  • Уровень аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы в сыворотке (АЛТ/АСТ) ≤ 2,5 верхней границы нормы (ВГН)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера
  • Фракция сердечного выброса ≥ 50%, отсутствие клинически значимого перикардиального выпота по данным эхокардиограммы (ЭХО) и отсутствие клинически значимых изменений на электрокардиограмме (ЭКГ)
  • Отсутствие клинически значимого плеврального выпота
  • Исходное насыщение кислородом > 92 % на комнатном воздухе GCSF и переливания не допускаются для определения приемлемости.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет, не считаются детородными)

Критерий исключения:

• Первичная витреоретинальная лимфома и внутриглазная ПЛЦНС без признаков заболевания головного мозга. Пациенты с внутриглазным поражением в анамнезе, лечившиеся только внутриглазным метотрексатом и не получавшие ранее системной терапии, исключаются.
• Пациенты с ПЦНС, которым нельзя пройти магнитно-резонансную томографию.
• Пациенты с поражением ствола головного мозга
• Пациенты с лептоменингеальной болезнью только без поражения паренхимы головного мозга
• Объемное лептоменингеальное заболевание и/или уровень белка в спинномозговой жидкости ≥100 мг/дл
• Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет.
• История трансформации ХЛЛ по Рихтеру
• История аллогенной трансплантации стволовых клеток
• Предыдущая таргетная терапия против CD19
• Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон и ИЛ-2) в течение 6 недель или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до первой дозы аксикабтагена цилолеуцела или SOC
• Предшествующая терапия химерными антигенными рецепторами или другая терапия генетически модифицированными Т-клетками
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа, связанная с аминогликозидами в анамнезе.
• Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, которая не контролируется или требует внутривенного (IV) противомикробного лечения. Простая инфекция мочевыводящих путей (ИМП) и неосложненный бактериальный фарингит разрешены, если они реагируют на активное лечение.
• Известный анамнез инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатитом В (HBsAg положительный) или вирусом гепатита С (анти-HCV положительный). Если есть положительная история лечения гепатита В или гепатита С, вирусная нагрузка должна быть неопределяемой с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) и/или тестирования нуклеиновых кислот.
• Активный туберкулез
• Наличие в анамнезе или наличие незлокачественных заболеваний ЦНС, таких как судорожные припадки, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, поражение мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС
• Субъекты с вовлечением сердечной предсердной или сердечной желудочковой лимфомы
• Инфаркт миокарда в анамнезе, ангиопластика или стентирование сердца, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или другое клинически значимое заболевание сердца в течение 12 месяцев после регистрации
• Потребность в неотложной терапии из-за массовых эффектов опухоли
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, требующие системной иммуносупрессии и/или препаратов, модифицирующих системное заболевание, в течение последних 12 месяцев.
• Наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), лекарственно-индуцированного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита на компьютерной томографии грудной клетки (КТ) при скрининге. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз).
• Наличие в анамнезе симптоматического тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, требующей постоянной системной антикоагулянтной терапии.
• Любое медицинское состояние, которое может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого лечения.
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на тоцилизумаб или любой из агентов, использованных в этом исследовании, в анамнезе.
• Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 6 недель до начала исследуемого лечения или ожидание потребности в такой вакцине в ходе исследования
• Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью из-за потенциально опасных последствий химиотерапии для плода или младенца. Субъекты любого пола, которые не желают практиковать противозачаточные средства с момента согласия и по крайней мере через 6 месяцев после последней дозы аксикабтагена цилолеуцела или химиотерапии SOC.
• По мнению исследователей, маловероятно, что субъект завершит все визиты или процедуры исследования, требуемые протоколом, включая последующие визиты, или выполнит требования исследования для участия.