Axi-cel in CZS-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverend/refractair actief primair of secundair CZS-lymfoom, histologisch bewezen agressief B-cellymfoom, waaronder DLBCL, HGBL, PMBL of tFL, en gedefinieerd door de volgende categorieën:

  • Primair CZS-lymfoom, recidiverend of refractair na ten minste één regel CZS-gerichte therapie. Er is geen beperking op het aantal recidieven.
  • Secundair CZS-lymfoom, recidiverend of refractair na ten minste één lijn CZS-gerichte therapie voor profylaxe of behandeling van CZS-lymfoom.
  • Radiografisch gebeurtenis CZS-ziekte door MRI van de hersenen (dwz versterkende laesie op met gadolinium versterkte MRI)
  • Voor patiënten met secundaire CNSL met gelijktijdig systemisch lymfoom, moet het gelijktijdige systemische lymfoom ofwel DLBCL, PMBL, hooggradig B-cellymfoom of getransformeerd lymfoom zijn en moet het zijn teruggevallen na ten minste 1 eerdere behandelingslijn (die een anti- CD20 monoklonaal antilichaam (tenzij de tumor CD20 negatief is) en een antracycline
• Ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden, welke korter is, moeten zijn verstreken sinds enige eerdere systemische kankertherapie op het moment dat de proefpersoon toestemming geeft
• Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van geïnformeerde toestemming
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1

• Adequate beenmerg-, nier-, lever-, long- en hartfunctie gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/μL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μL
  • Absoluut aantal lymfocyten ≥ 100/μL
  • Creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
  • Serum alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase (ALT/AST) ≤ 2,5 bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert
  • Cardiale ejectiefractie ≥ 50%, geen klinisch significante pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram (ECHO), en geen klinisch significante elektrocardiogram (ECG) bevindingen
  • Geen klinisch significante pleurale effusie
  • Basislijn zuurstofverzadiging > 92% op kamerlucht GCSF en transfusies zijn niet toegestaan ​​voor bepaling van geschiktheid.+++
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden)

Uitsluitingscriteria:

• Primair vitreoretinaal lymfoom en intraoculaire PCNSL zonder bewijs van hersenziekte. Patiënten met een voorgeschiedenis van intraoculaire betrokkenheid die alleen zijn behandeld met intraoculair methotrexaat en geen eerdere systemische therapie zijn uitgesloten
• PCNSL-patiënten die geen beoordelingen van magnetische resonantiebeeldvorming kunnen ondergaan
• Patiënten met hersenstamlaesies
• Alleen patiënten met leptomeningeale ziekte zonder betrokkenheid van het hersenparenchym
• Omvangrijke leptomeningeale ziekte en of CSF-eiwit ≥100 mg/dL
• Geschiedenis van maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. Baarmoederhals, blaas, borst), tenzij ziektevrij gedurende ten minste 3 jaar
• Geschiedenis van Richters transformatie van CLL
• Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie
• Voorafgaande CD19 gerichte therapie
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferon en IL-2) binnen 6 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis axicabtagene ciloleucel of SOC
• Eerdere chimere antigeenreceptortherapie of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie
• Geschiedenis van ernstige, onmiddellijke overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan aminoglycosiden
• Aanwezigheid van een schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is of waarvoor intraveneuze (IV) antimicrobiële middelen nodig zijn voor behandeling. Eenvoudige urineweginfectie (UTI) en ongecompliceerde bacteriële faryngitis zijn toegestaan ​​als ze reageren op een actieve behandeling.
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B (HBsAg-positief) of hepatitis C-virus (anti-HCV-positief). Als er een positieve voorgeschiedenis is van behandelde hepatitis B of hepatitis C, moet de virale lading ondetecteerbaar zijn door middel van kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) en/of nucleïnezuurtesten.
• Actieve tuberculose
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van niet-kwaadaardige CZS-aandoening zoals toevallen, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte met CZS-betrokkenheid
• Proefpersonen met betrokkenheid van cardiaal atrium of cardiaal ventriculair lymfoom
• Geschiedenis van myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina, New York Heart Association klasse II of hoger congestief hartfalen, of andere klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na inschrijving
• Noodzaak van dringende therapie vanwege tumormassa-effecten
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische immunosuppressie en/of systemische ziektemodificerende middelen nodig waren in de afgelopen 12 maanden.
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis per computertomografie (CT) -scan van de borst bij screening. Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
• Voorgeschiedenis van symptomatische diepe veneuze trombose of longembolie die aanhoudende systemische antistolling vereist
• Elke medische aandoening die waarschijnlijk de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling verstoort
• Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op tocilizumab of een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin in de loop van de studie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van chemotherapie op de foetus of het kind. Onderwerpen van beide geslachten die niet bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van toestemming en ten minste 6 maanden na de laatste dosis axicabtagene ciloleucel of SOC-chemotherapie
• Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon alle in het protocol vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures zal voltooien, inclusief vervolgbezoeken, of zal voldoen aan de onderzoeksvereisten voor deelname.