Axi-cel nel linfoma del SNC

Criterio di inclusione:

• Pazienti con linfoma del SNC primario o secondario attivo recidivato/refrattario, linfoma aggressivo a cellule B istologicamente provato, inclusi DLBCL, HGBL, PMBL o tFL, e definiti dalle seguenti categorie:

  • Linfoma primitivo del SNC, recidivato o refrattario dopo almeno una linea di terapia diretta al SNC. Non ci sono restrizioni sul numero di recidive.
  • Linfoma secondario del SNC, recidivante o refrattario a seguito di almeno una linea di terapia diretta al SNC per la profilassi o il trattamento del linfoma del SNC.
  • Evento radiografico di malattia del sistema nervoso centrale mediante risonanza magnetica del cervello (ovvero lesione potenziante alla risonanza magnetica potenziata con gadolinio)
  • Per i pazienti con CNSL secondario con linfoma sistemico concomitante, il linfoma sistemico concomitante deve essere DLBCL, PMBL, linfoma a cellule B di alto grado o linfoma trasformato e deve essere recidivato dopo almeno 1 linea di terapia precedente (che deve aver incluso un anti- Anticorpo monoclonale CD20 (a meno che il tumore non sia CD20 negativo) e un'antraciclina
• Almeno 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, devono essere trascorse da qualsiasi precedente terapia oncologica sistemica nel momento in cui il soggetto fornisce il consenso
• Età 18 anni o più al momento del consenso informato
• Performance status ECOG di 0 o 1

• Adeguata funzionalità midollare, renale, epatica, polmonare e cardiaca definita come:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000/μL
  • Conta piastrinica ≥ 75.000/μL
  • Conta linfocitaria assoluta ≥ 100/μL
  • Clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
  • Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi sierica (ALT/AST) ≤ 2,5 limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert
  • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%, nessun versamento pericardico clinicamente significativo come determinato da un ecocardiogramma (ECHO) e nessun risultato elettrocardiografico (ECG) clinicamente significativo
  • Nessun versamento pleurico clinicamente significativo
  • La saturazione di ossigeno al basale > 92% nell'aria ambiente GCSF e le trasfusioni non sono consentite per la determinazione dell'idoneità.+++
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile)

Criteri di esclusione:

• Linfoma vitreoretinico primario e PCNSL intraoculare senza evidenza di malattia cerebrale. Sono esclusi i pazienti con precedente storia di coinvolgimento intraoculare trattati solo con metotrexato intraoculare e nessuna precedente terapia sistemica
• Pazienti PCNSL che non possono sottoporsi a valutazioni di risonanza magnetica
• Pazienti con lesioni del tronco encefalico
• Pazienti con malattia leptomeningea solo senza coinvolgimento del parenchima cerebrale
• Malattia leptomeningea voluminosa e/o proteine ​​del liquido cerebrospinale ≥100 mg/dL
• Anamnesi di tumore maligno diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ (ad esempio cervice, vescica, seno) a meno che non sia libero da malattia da almeno 3 anni
• Storia della trasformazione di Richter di LLC
• Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche
• Precedente terapia mirata al CD19
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a interferone e IL-2) entro 6 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose di axicabtagene ciloleucel o SOC
• Precedente terapia con recettore dell'antigene chimerico o altra terapia con cellule T geneticamente modificate
• Anamnesi di grave, immediata reazione di ipersensibilità attribuita agli aminoglicosidi
• Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate o che richiedono antimicrobici per via endovenosa (IV) per la gestione. L'infezione semplice del tratto urinario (UTI) e la faringite batterica non complicata sono consentite se rispondono al trattamento attivo.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite B (HBsAg positivo) o virus dell'epatite C (anti-HCV positivo). Se è presente una storia positiva di epatite B o epatite C trattata, la carica virale non deve essere rilevabile mediante PCR (reazione a catena della polimerasi quantitativa) e/o test dell'acido nucleico.
• Tubercolosi attiva
• Anamnesi o presenza di disturbo non maligno del SNC come disturbo convulsivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC
• Soggetti con coinvolgimento di linfoma cardiaco atriale o ventricolare cardiaco
• Storia di infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o impianto di stenting, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di Classe II o superiore secondo la New York Heart Association o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento
• Necessità di terapia urgente a causa degli effetti sulla massa tumorale
• Storia di malattia autoimmune, che richiede immunosoppressione sistemica e/o agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 12 mesi.
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (p. es., bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace allo screening. È consentita la storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
• Anamnesi di trombosi venosa profonda sintomatica o embolia polmonare che richiede una terapia anticoagulante sistemica in corso
• Qualsiasi condizione medica che possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento in studio
• Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a tocilizumab o a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio
• Trattamento con un vaccino vivo attenuato entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o anticipazione della necessità di tale vaccino durante il corso dello studio
• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia sul feto o sul neonato. Soggetti di entrambi i sessi che non sono disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento del consenso e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di axicabtagene ciloleucel o chemioterapia SOC
• A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o soddisfi i requisiti dello studio per la partecipazione.