Axi-cel bei ZNS-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit rezidiviertem/refraktärem aktivem primärem oder sekundärem ZNS-Lymphom, histologisch nachgewiesenem aggressivem B-Zell-Lymphom, einschließlich DLBCL, HGBL, PMBL oder tFL, und definiert durch die folgenden Kategorien:

  • Primäres ZNS-Lymphom, rezidiviert oder refraktär nach mindestens einer ZNS-gerichteten Therapielinie. Die Anzahl der Wiederholungen ist nicht begrenzt.
  • Sekundäres ZNS-Lymphom, rezidiviert oder refraktär nach mindestens einer ZNS-gerichteten Therapielinie zur Prophylaxe oder Behandlung des ZNS-Lymphoms.
  • Radiologisches Ereignis ZNS-Erkrankung durch MRT des Gehirns (d. h. Verstärkung der Läsion bei gadoliniumverstärktem MRT)
  • Bei Patienten mit sekundärem CNSL mit gleichzeitigem systemischem Lymphom muss das gleichzeitige systemische Lymphom entweder DLBCL, PMBL, hochgradiges B-Zell-Lymphom oder transformiertes Lymphom sein und muss nach mindestens 1 vorangegangenen Therapielinien (die ein Anti- Monoklonaler CD20-Antikörper (es sei denn, der Tumor ist CD20-negativ) und ein Anthracyclin
• Mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, müssen seit einer vorherigen systemischen Krebstherapie zum Zeitpunkt der Zustimmung des Probanden vergangen sein
• Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1

• Angemessene Knochenmark-, Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion, definiert als:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/μl
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl
  • Absolute Lymphozytenzahl ≥ 100/μl
  • Kreatinin-Clearance (wie von Cockcroft Gault geschätzt) ≥ 60 ml/min
  • Serum-Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase (ALT/AST) ≤ 2,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom
  • Herzauswurffraktion ≥ 50 %, kein klinisch signifikanter Perikarderguss, bestimmt durch ein Echokardiogramm (ECHO), und keine klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde
  • Kein klinisch signifikanter Pleuraerguss
  • Baseline-Sauerstoffsättigung > 92 % bei Raumluft-GCSF und Transfusionen sind für die Bestimmung der Eignung nicht zulässig.+++
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben (Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig)

Ausschlusskriterien:

• Primäres vitreoretinales Lymphom und intraokulares PCNSL ohne Anzeichen einer Hirnerkrankung. Patienten mit intraokularer Beteiligung in der Vorgeschichte, die nur mit intraokularem Methotrexat und ohne vorherige systemische Therapie behandelt wurden, sind ausgeschlossen
• PCNSL-Patienten, die sich keiner Magnetresonanztomographie-Untersuchung unterziehen können
• Patienten mit Hirnstammläsionen
• Patienten mit leptomeningealer Erkrankung nur ohne Beteiligung des Gehirnparenchyms
• Bulky leptomeningeale Erkrankung und/oder CSF-Protein ≥100 mg/dl
• Anamnestisch andere bösartige Erkrankungen als Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust), es sei denn, sie sind seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei
• Geschichte von Richters Transformation von CLL
• Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation
• Vorherige zielgerichtete CD19-Therapie
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon und IL-2) innerhalb von 6 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis von Axicabtagen-Ciloleucel oder SOC
• Vorherige chimäre Antigenrezeptortherapie oder andere genetisch modifizierte T-Zelltherapie
• Vorgeschichte einer schweren, sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion, die Aminoglykosiden zugeschrieben wird
• Vorhandensein einer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die unkontrolliert ist oder intravenöse (IV) antimikrobielle Mittel zur Behandlung erfordert. Einfache Harnwegsinfektionen (HWI) und unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind zulässig, wenn sie auf eine aktive Behandlung ansprechen.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B (HBsAg-positiv) oder Hepatitis C-Virus (Anti-HCV-positiv). Wenn eine positive Anamnese einer behandelten Hepatitis B oder Hepatitis C vorliegt, muss die Viruslast per quantitativer Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und/oder Nukleinsäuretest nicht nachweisbar sein.
• Aktive Tuberkulose
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer nicht-malignen ZNS-Erkrankung wie Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, zerebelläre Erkrankung oder jede Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung
• Patienten mit kardialer atrialer oder kardialer ventrikulärer Lymphombeteiligung
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stenting, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse II oder höher oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung
• Notwendigkeit einer dringenden Therapie aufgrund von Tumormasseneffekten
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 12 Monate eine systemische Immunsuppression und/oder systemische krankheitsmodifizierende Mittel erfordert.
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis per Thorax-Computertomographie (CT) beim Screening. Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
• Vorgeschichte einer symptomatischen tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie, die eine kontinuierliche systemische Antikoagulation erfordert
• Jeglicher medizinischer Zustand, der wahrscheinlich die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studienbehandlung beeinträchtigt
• Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf Tocilizumab oder einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe
• Behandlung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs im Verlauf der Studie
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen einer Chemotherapie auf den Fötus oder Säugling. Personen beiderlei Geschlechts, die ab dem Zeitpunkt der Einwilligung und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von Axicabtagen-Ciloleucel oder SOC-Chemotherapie nicht bereit sind, Empfängnisverhütung zu praktizieren
• Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Proband alle im Protokoll vorgeschriebenen Studienbesuche oder Verfahren, einschließlich Nachsorgebesuche, abschließt oder die Studienanforderungen für die Teilnahme erfüllt.