Axi-cel u lymfomu CNS

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s relabujícím/refrakterním aktivním primárním nebo sekundárním lymfomem CNS, histologicky prokázaným agresivním B buněčným lymfomem, včetně DLBCL, HGBL, PMBL nebo tFL, a jsou definováni následujícími kategoriemi:

  • Primární lymfom CNS, relabující nebo refrakterní po alespoň jedné linii terapie zaměřené na CNS. Počet opakování není nijak omezen.
  • Sekundární lymfom CNS, relabující nebo refrakterní po alespoň jedné linii terapie zaměřené na CNS pro profylaxi nebo léčbu lymfomu CNS.
  • Radiograficky příhoda onemocnění CNS pomocí MRI mozku (tj. zesílení léze na MRI zesílené gadoliniem)
  • U pacientů se sekundární CNSL se současným systémovým lymfomem musí být souběžným systémovým lymfomem buď DLBCL, PMBL, lymfom z B-buněk vysokého stupně nebo transformovaný lymfom a musí mít relaps po alespoň 1 předchozí linii terapie (která musí zahrnovat anti- CD20 monoklonální protilátka (pokud nádor není CD20 negativní) a antracyklin
• Od jakékoli předchozí systémové léčby rakoviny v době, kdy subjekt poskytl souhlas, musí uplynout alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
• Věk 18 let nebo starší v době informovaného souhlasu
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

• Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin, jater, plic a srdce definovaná jako:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/μL
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/μL
  • Absolutní počet lymfocytů ≥ 100/μL
  • Clearance kreatininu (odhadem podle Cockcrofta Gaulta) ≥ 60 ml/min
  • Sérová alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza (ALT/AST) ≤ 2,5 horní hranice normy (ULN)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem
  • Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %, žádný klinicky významný perikardiální výpotek stanovený echokardiogramem (ECHO) a žádné klinicky významné nálezy na elektrokardiogramu (EKG)
  • Žádný klinicky významný pleurální výpotek
  • Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti GCSF a transfuze nejsou pro stanovení způsobilosti povoleny. +++
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky, se nepovažují za ženy ve fertilním věku)

Kritéria vyloučení:

• Primární vitreoretinální lymfom a nitrooční PCNSL bez známek onemocnění mozku. Pacienti s předchozí anamnézou nitroočního postižení léčení pouze intraokulárním methotrexátem a bez předchozí systémové léčby jsou vyloučeni
• Pacienti s PCNSL, kteří nemohou podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí
• Pacienti s lézí mozkového kmene
• Pacienti s leptomeningeální chorobou pouze bez postižení mozkového parenchymu
• Objemné leptomeningeální onemocnění a/nebo CSF ​​protein ≥100 mg/dl
• Anamnéza zhoubného bujení jiného než nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu), pokud není onemocnění po dobu alespoň 3 let
• Historie Richterovy transformace CLL
• Historie alogenní transplantace kmenových buněk
• Předchozí cílená terapie CD19
• Léčba systémovými imunostimulačními činidly (včetně, ale bez omezení, interferonu a IL-2) během 6 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před první dávkou axicabtagene ciloleucelu nebo SOC
• Předchozí terapie chimérickým antigenním receptorem nebo jiná geneticky modifikovaná terapie T-buňkami
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce připisovaná aminoglykosidům v anamnéze
• Přítomnost plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje intravenózní (IV) antimikrobiální látky k léčbě. Prostá infekce močových cest (UTI) a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu.
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B (HBsAg pozitivní) nebo virem hepatitidy C (anti-HCV pozitivní). Pokud existuje pozitivní anamnéza léčené hepatitidy B nebo hepatitidy C, musí být virová zátěž nedetekovatelná kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) a/nebo testováním nukleových kyselin.
• Aktivní tuberkulóza
• Nezhoubná porucha CNS v anamnéze nebo přítomnost nezhoubné poruchy CNS, jako je záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS
• Subjekty s postižením srdečního síňového nebo srdečního ventrikulárního lymfomu
• Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 12 měsíců od zařazení
• Požadavek na urgentní terapii kvůli účinkům nádorové hmoty
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze vyžadující systémovou imunosupresi a/nebo látky modifikující systémové onemocnění během posledních 12 měsíců.
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo průkaz aktivní pneumonitidy na základě vyšetření hrudníku počítačovou tomografií (CT) při screeningu. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
• Symptomatická hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze vyžadující průběžnou systémovou antikoagulaci
• Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na tocilizumab nebo kteroukoli z látek používaných v této studii v anamnéze
• Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 6 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby takové vakcíny v průběhu studie
• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům chemoterapie na plod nebo kojence. Subjekty jakéhokoli pohlaví, které nejsou ochotny praktikovat antikoncepci od doby souhlasu a alespoň 6 měsíců po poslední dávce axicabtagene ciloleucelu nebo chemoterapie SOC
• Podle úsudku zkoušejících je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast.