Axi-cel keskushermoston lymfoomassa
Vaiheen I tutkimus anti-CD19 CAR T-soluhoidosta Axicabtagene Ciloleucelilla (Axi-cel) potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen primaarinen ja sekundaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma
Tällä tutkimuksella testataan aksikabtageenisiloleucelin (axi-cel), anti-CD19-ohjatun kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapian turvallisuutta ja tehokkuutta uusiutuneen/refraktorisen keskushermoston (CNS) lymfooman ja systeemisen lymfooman hoidossa. samanaikainen keskushermoston lymfooma tai systeeminen lymfooma, jolla on aiemmin ollut hoidettu keskushermoston lymfooma, ja ymmärtää paremmin, mikä aiheuttaa neurologista toksisuutta axi-cel-hoidon jälkeen.
Tässä tutkimuksessa mukana olevien tutkimuslääkkeiden nimet ovat:
- aksikabtageenisiloleucel (axi-cel)
- ludarabiinia annetaan axicelin kanssa, jotta aksicel toimii tehokkaammin
- syklofosfamidia annetaan axicelin kanssa, jotta axicel toimii tehokkaammin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimustutkimus on vaiheen I kliininen tutkimus, jossa testataan tutkimuslääkkeen turvallisuutta ja pyritään myös määrittämään tutkimuslääkkeen sopiva annos jatkotutkimuksiin. "Tutkiva" tarkoittaa, että lääkettä tutkitaan. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan axi-celin turvallisuutta ja tehokkuutta osallistujilla, joilla on joko tällä hetkellä tai aiemmin ollut keskushermoston vaikutus lymfoomaan.
Tässä tutkimuksessa mukana olevan tutkimuslääkkeen nimi on axi-cel. Axi-cel on kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-soluterapia, joka valmistetaan käyttämällä ihmisen omia valkosoluja. Virusta käytetään tuomaan geeni, joka luo proteiinin (kutsutaan CAR:ksi) T-solujen pinnalle. Se on eräänlainen verisolu, joka taistelee infektioita vastaan ja voi eliminoida syöpäsoluja. T-solujen CAR voi sitoutua ja tappaa soluja, jotka ilmentävät CD19:ää, molekyyliä, jota löytyy B-solulymfoomista. CAR-T-soluja (mukaan lukien axi-cel), jotka on suunniteltu kohdentamaan CD19:ää, B-lymfosyyteissä olevaa proteiinia, on käytetty potilaiden hoitoon, joilla on CD19+-kasvaimet. Tämä adoptiivinen soluterapia (ACT) on osoittanut merkittäviä ja kestäviä kliinisiä etuja CD19+-kasvainten hoidossa. Axi-cel on FDA:n hyväksymä uusiutuneiden ja refraktaaristen aggressiivisten B-solulymfoomien hoitoon, joita esiintyy keskushermoston ulkopuolella ja jotka ovat uusiutuneet kahden tai useamman aikaisemman hoidon jälkeen.
Osallistujat saavat kaksi kemoterapialääkettä, fludarabiinin ja syklofosfamidin. Näitä lääkkeitä ei ole tarkoitettu suoraksi syövänhoidoksi, vaan sen sijaan auttamaan axicelia toimimaan vähemmän immuunijärjestelmän solujen häiritsemällä.
Tutkimustutkimusmenettelyt sisältävät kelpoisuusseulonnan ja tutkimushoidon, mukaan lukien leukafereesin, arvioinnit ja seurantakäynnit.
Osallistujat saavat tutkimushoitoa kerran ja heitä seurataan jopa 15 vuoden ajan.
Tähän tutkimukseen odotetaan osallistuvan noin 18 henkilöä.
Lääkeyhtiö Kite Pharma tukee tätä tutkimusta tarjoamalla axi-celia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktiivinen aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen keskushermoston lymfooma, histologisesti todistettu aggressiivinen B-solulymfooma, mukaan lukien DLBCL, HGBL, PMBL tai tFL, ja jotka on määritelty seuraavien luokkien mukaan:
- Primaarinen keskushermoston lymfooma, uusiutunut tai refraktaarinen vähintään yhden keskushermostoon suunnatun hoidon jälkeen. Toistumisen määrää ei ole rajoitettu.
- Toissijainen keskushermoston lymfooma, uusiutunut tai refraktaarinen vähintään yhden keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen keskushermoston lymfooman ehkäisyyn tai hoitoon.
- Radiografisesti todeta keskushermostosairaus aivojen MRI:llä (eli leesion lisääminen gadoliinilla tehostetussa MRI:ssä)
- Potilailla, joilla on sekundaarinen CNSL ja samanaikainen systeeminen lymfooma, samanaikaisen systeemisen lymfooman on oltava joko DLBCL, PMBL, korkea-asteinen B-solulymfooma tai transformoitunut lymfooma, ja sen on oltava uusiutunut vähintään yhden aikaisemman hoitojakson jälkeen (johon on täytynyt sisältyä anti- Monoklonaalinen CD20-vasta-aine (ellei kasvain ole CD20-negatiivinen) ja antrasykliini
- Vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, on täytynyt kulua aikaisemmasta systeemisestä syövän hoidosta silloin, kun koehenkilö antaa suostumuksensa
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi tietoisen suostumuksen ajankohtana
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
Riittävä luuytimen, munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/μL
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000/μl
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 100/μL
- Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin arvioiden mukaan) ≥ 60 ml/min
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi (ALT/AST) ≤ 2,5 normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, paitsi koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä
- Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 %, ei kliinisesti merkittävää sydänpussin effuusiota kaikukuvauksella (ECHO) määritettynä, eikä kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä
- Ei kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota
- Perustason happisaturaatio > 92 % huoneilmasta GCSF ja verensiirrot eivät ole sallittuja kelpoisuuden määrittämisessä.+++
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet postmenopausaalisessa iässä vähintään 2 vuotta, ei pidetä hedelmällisessä iässä)
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen vitreoretinaalinen lymfooma ja intraokulaarinen PCNSL ilman näyttöä aivosairaudesta. Potilaat, joilla on aiemmin ollut silmänsisäistä vaikutusta, joita on hoidettu vain silmänsisäisellä metotreksaatilla ja joilla ei ole aikaisempaa systeemistä hoitoa, suljetaan pois.
- PCNSL-potilaat, joille ei voida tehdä magneettikuvaustutkimuksia
- Potilaat, joilla on aivorungon vaurioita
- Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus vain ilman aivojen parenkyymiä
- Suuri leptomeningeaalinen sairaus ja/tai CSF-proteiini ≥100 mg/dl
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta), ellei sairaudesta ole vapaa vähintään 3 vuotta
- Richterin CLL:n muutoksen historia
- Allogeenisen kantasolusiirron historia
- Aiempi CD19-kohdennettu hoito
- Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferoni ja IL-2, mutta niihin rajoittumatta) 6 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä aksikabtageenisiloleucel- tai SOC-annosta
- Aikaisempi kimeerinen antigeenireseptorihoito tai muu geneettisesti muunneltu T-soluhoito
- Vaikea, välitön yliherkkyysreaktio, joka johtuu aminoglykosideista
- Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäistä (IV) mikrobilääkkeitä hallintaan. Yksinkertainen virtsatieinfektio (UTI) ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon.
- Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti B:n (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C -viruksen (anti-HCV-positiivinen) aiheuttama infektio. Jos hoidetulla hepatiitti B- tai C-hepatiittilla on positiivinen historia, viruskuorman on oltava havaitsematon kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (PCR) ja/tai nukleiinihappotestin perusteella.
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Ei-pahanlaatuinen keskushermostosairaus, kuten kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto.
- Potilaat, joilla on sydämen eteislymfooma tai sydänkammiolymfooma
- Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Kiireellisen hoidon tarve kasvaimen massavaikutusten vuoksi
- Aiempi autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota ja/tai systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisten 12 kuukauden aikana.
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkokuumeen järjestäminen (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai todisteet aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT) seulonnassa. Aiempi säteilykeuhkotulehdus säteilykentällä (fibroosi) on sallittu.
- Aiemmin oireinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia, joka vaatii jatkuvaa systeemistä antikoagulaatiota
- Mikä tahansa sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia
- Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio tosilitsumabille tai jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta
- Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle. Kumpaakaan sukupuolta olevat koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan ehkäisyä suostumuksensa jälkeen ja vähintään 6 kuukautta viimeisen aksikabtageenisiloleucel- tai SOC-kemoterapian annoksen jälkeen
- Tutkijan arvion mukaan tutkittava ei todennäköisesti suorita kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai täytä osallistumisen tutkimusvaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fludarabiini + syklofosfamidi + aksikabtageeni Ciloleucel
Ennen axi-celin saamista osallistujille tehdään leukafereesi ja Ommaya-säiliön sijoitustarve arvioidaan ja annetaan. 28 päivän tutkimussyklin päivä -5 - päivä -3 Fludarabiini ja syklofosfamidi; Päivä -1 sairaalaan, saa axi-cel päivänä 0; Ainakin syklin 7. päivään asti sairaalan seuranta; Hoidon jälkeinen seuranta tapahtuu kierron 1 päivänä 14 ja 28, kuukausittain sykleissä 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 ja sitten vuosittain kierron 24 jälkeen. |
Suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
Suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
Suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE:n version 5.0 mukaan arvioituna
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen 24 kuukauden ajan
|
Mitattu TLT:n määrällä ja asteen 3+ haittatapahtumien (AE) määrällä riippumattomuudesta
|
Ilmoittautuminen 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen 24 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Keskushermoston lymfoomavasteen arviointi arvioidaan kansainvälisen primaarisen keskushermoston lymfoomayhteistyöryhmän (IPCG) kriteereillä Systeeminen lymfoomavasteen arviointi arvioidaan Lugano 2014 -kriteerien mukaan
|
2 vuotta
|
|
Täydellinen vastausprosentti (CR).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Keskushermoston lymfoomavasteen arviointi arvioidaan kansainvälisen primaarisen keskushermoston lymfoomayhteistyöryhmän (IPCG) kriteereillä Systeeminen lymfoomavasteen arviointi arvioidaan Lugano 2014 -kriteerien mukaan
|
2 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Keskushermoston lymfoomavasteen arviointi arvioidaan kansainvälisen primaarisen keskushermoston lymfoomayhteistyöryhmän (IPCG) kriteereillä Systeeminen lymfoomavasteen arviointi arvioidaan Lugano 2014 -kriteerien mukaan
|
2 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Keskushermoston lymfoomavasteen arviointi arvioidaan kansainvälisen primaarisen keskushermoston lymfoomayhteistyöryhmän (IPCG) kriteereillä Systeeminen lymfoomavasteen arviointi arvioidaan Lugano 2014 -kriteerien mukaan
|
2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Keskushermoston lymfoomavasteen arviointi arvioidaan kansainvälisen primaarisen keskushermoston lymfoomayhteistyöryhmän (IPCG) kriteereillä Systeeminen lymfoomavasteen arviointi arvioidaan Lugano 2014 -kriteerien mukaan
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Caron Jacobson, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Axicabtagene ciloleucel
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-274
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .