Axi-cel a központi idegrendszeri limfómában

Bevételi kritériumok:

• Kiújult/refrakter aktív primer vagy másodlagos központi idegrendszeri limfómában, szövettanilag bizonyított agresszív B-sejtes limfómában, beleértve a DLBCL-t, HGBL-t, PMBL-t vagy tFL-t, és a következő kategóriák szerint határozzák meg:

  • Elsődleges központi idegrendszeri limfóma, kiújult vagy refrakter, legalább egy központi idegrendszerre irányított terápia után. Az ismétlődések számát illetően nincs korlátozás.
  • Másodlagos központi idegrendszeri limfóma, kiújult vagy refrakter, legalább egy, a központi idegrendszerre irányított terápiasorozatot követően a központi idegrendszeri limfóma megelőzésére vagy kezelésére.
  • Központi idegrendszeri betegség radiográfiás vizsgálata az agy MRI-vel (azaz a gadoliniummal erősített MRI-n a lézió fokozása)
  • Az egyidejű szisztémás limfómával járó másodlagos CNSL-ben szenvedő betegeknél az egyidejű szisztémás limfómának vagy DLBCL-nek, PMBL-nek, magas fokú B-sejtes limfómának vagy transzformált limfómának kell lennie, és legalább 1 korábbi terápia után kiújultnak kell lennie (amelynek tartalmaznia kell egy anti- CD20 monoklonális antitest (kivéve, ha a daganat CD20 negatív) és egy antraciklin
• Legalább 2 hétnek vagy 5 felezési időnek (amelyik rövidebb) el kell telnie bármely korábbi szisztémás rákterápia óta, amikor az alany beleegyezését adja.
• 18 éves vagy idősebb a tájékozott beleegyezés időpontjában
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1

• Megfelelő csontvelő-, vese-, máj-, tüdő- és szívműködés a következőképpen definiálva:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/μL
  • Thrombocytaszám ≥ 75 000/μL
  • Abszolút limfocitaszám ≥ 100/μL
  • Kreatinin-clearance (Cockcroft Gault becslése szerint) ≥ 60 ml/perc
  • A szérum alanin aminotranszferáz/aszpartát aminotranszferáz (ALT/AST) ≤ 2,5 normál felső határ (ULN)
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket
  • A szív ejekciós frakciója ≥ 50%, nincs klinikailag szignifikáns perikardiális folyadékgyülem az echocardiogram (ECHO) alapján, és nincs klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) lelet
  • Nincs klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem
  • A kiindulási oxigéntelítettség > 92% a szobalevegőn GCSF és transzfúzió nem megengedett a jogosultság meghatározásához.+++
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (azok a nők, akik műtéti sterilizáción estek át, vagy akik legalább 2 éve posztmenopauzában vannak, nem tekinthetők fogamzóképesnek)

Kizárási kritériumok:

• Elsődleges vitreoretinális limfóma és intraokuláris PCNSL agyi betegség bizonyítéka nélkül. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében intraokuláris érintettség szerepel, csak intraokuláris metotrexáttal kezelték, és nem részesültek előzetes szisztémás kezelésben
• PCNSL betegek, akik nem vehetnek részt mágneses rezonancia képalkotáson
• Agytörzsi elváltozásban szenvedő betegek
• Leptomeningealis betegségben szenvedő betegek csak agyi parenchyma érintettsége nélkül
• Masszív leptomeningeális betegség és/vagy CSF-fehérje ≥100 mg/dl
• A nem melanómás bőrráktól vagy in situ karcinómától eltérő rosszindulatú daganat a kórelőzményében (pl. méhnyak, hólyag, emlő), kivéve, ha legalább 3 éve betegségmentes
• A CLL Richter-féle átalakulásának története
• Allogén őssejt-transzplantáció története
• Korábbi CD19 célzott terápia
• Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont és az IL-2-t) a gyógyszer 6 héten belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, az axicabtagene ciloleucel vagy SOC első adagja előtt
• Előzetes kiméra antigénreceptor terápia vagy más genetikailag módosított T-sejt terápia
• Súlyos, azonnali túlérzékenységi reakció az anamnézisben, ami aminoglikozidoknak tulajdonítható
• Gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzések jelenléte, amely nem kontrollált, vagy amely kezeléséhez intravénás (IV) antimikrobiális szereket igényel. Az egyszerű húgyúti fertőzés (UTI) és a szövődménymentes bakteriális pharyngitis megengedett, ha az aktív kezelésre reagál.
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B (HBsAg pozitív) vagy hepatitis C vírus (anti-HCV pozitív) fertőzés a kórtörténetében. Ha a kórelőzményben pozitív kezelt hepatitis B vagy hepatitis C szerepel, a vírusterhelésnek kvantitatív polimeráz láncreakció (PCR) és/vagy nukleinsav-teszt alapján nem kell kimutathatónak lennie.
• Aktív tuberkulózis
• Nem rosszindulatú központi idegrendszeri rendellenesség anamnézisében vagy jelenléte, mint például görcsroham, cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegség vagy bármely központi idegrendszeri érintettséggel járó autoimmun betegség
• Szív pitvari vagy szívkamrai limfómában érintett személyek
• Szívinfarktus, szív angioplasztika vagy stentelés, instabil angina, New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség, vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség a felvételt követő 12 hónapon belül
• Sürgős terápia szükségessége a daganatos tömeghatások miatt
• Szisztémás immunszuppressziót és/vagy szisztémás betegséget módosító szereket igénylő autoimmun betegség az elmúlt 12 hónapban.
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás szervezése (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka mellkasi számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatonként a szűréskor. A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett.
• Folyamatos szisztémás véralvadásgátló kezelést igénylő tünetekkel járó mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia anamnézisében
• Bármilyen egészségügyi állapot, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati kezelés biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését
• Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórtörténetben a tocilizumabbal vagy a vizsgálatban használt bármely szerrel szemben
• Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy a vizsgálat során szükség lesz ilyen vakcinára
• Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a kemoterápia magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt. Bármelyik nemhez tartozó alanyok, akik nem hajlandók fogamzásgátlást gyakorolni a beleegyezés időpontjától és legalább 6 hónappal az axicabtagene ciloleucel vagy SOC kemoterápia utolsó adagja után
• A vizsgálók megítélése szerint az alany nem valószínű, hogy elvégzi az összes protokollban előírt tanulmányi látogatást vagy eljárást, beleértve a nyomon követési látogatásokat is, és nem tesz eleget a részvételhez szükséges tanulmányi követelményeknek.