Axi-cel i CNS lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med residiverende/refraktær aktivt primært eller sekundært CNS-lymfom, histologisk bevist aggressivt B-celle lymfom, inkludert DLBCL, HGBL, PMBL eller tFL, og definert av følgende kategorier:

  • Primært CNS-lymfom, residiverende eller refraktært etter minst én linje med CNS-rettet behandling. Det er ingen begrensning på antall gjentakelser.
  • Sekundært CNS-lymfom, residiverende eller refraktært etter minst én linje med CNS-rettet terapi for profylakse eller behandling av CNS-lymfom.
  • Radiografisk hendelse CNS-sykdom ved MR av hjernen (dvs. forsterket lesjon på gadoliniumforsterket MR)
  • For pasienter med sekundær CNSL med samtidig systemisk lymfom, må det samtidige systemiske lymfomet være enten DLBCL, PMBL, høygradig B-celle lymfom eller transformert lymfom og må ha tilbakefall etter minst 1 tidligere behandlingslinjer (som må ha inkludert en anti- CD20 monoklonalt antistoff (med mindre svulsten er CD20 negativ) og et antracyklin
• Minst 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, må ha gått siden tidligere systemisk kreftbehandling på tidspunktet pasienten gir samtykke
• Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

• Tilstrekkelig benmarg-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/μL
  • Blodplateantall ≥ 75 000/μL
  • Absolutt antall lymfocytter ≥ 100/μL
  • Kreatininclearance (som estimert av Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min.
  • Serumalaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/AST) ≤ 2,5 øvre normalgrense (ULN)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, unntatt hos personer med Gilberts syndrom
  • Kardial ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, ingen klinisk signifikant perikardiell effusjon bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO), og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn
  • Ingen klinisk signifikant pleural effusjon
  • Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft GCSF og transfusjoner er ikke tillatt for kvalifiseringsbestemmelse.+++
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke for å være i fertil alder)

Ekskluderingskriterier:

• Primært vitreoretinal lymfom og intraokulært PCNSL uten tegn på hjernesykdom. Pasienter med tidligere intraokulær involvering som kun er behandlet med intraokulært metotreksat og ingen tidligere systemisk terapi er ekskludert
• PCNSL-pasienter som ikke kan gjennomgå magnetisk resonansavbildningsvurderinger
• Pasienter med hjernestammeskader
• Pasienter med leptomeningeal sykdom kun uten hjerneparenkymal involvering
• Bulky leptomeningeal sykdom og eller CSF-protein ≥100 mg/dL
• Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst) med mindre sykdomsfri i minst 3 år
• Historien om Richters transformasjon av CLL
• Historie om allogen stamcelletransplantasjon
• Tidligere CD19 målrettet terapi
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferon og IL-2) innen 6 uker eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av axicabtagene ciloleucel eller SOC
• Tidligere kimær antigenreseptorterapi eller annen genetisk modifisert T-celleterapi
• Anamnese med alvorlig, umiddelbar overfølsomhetsreaksjon tilskrevet aminoglykosider
• Tilstedeværelse av sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som er ukontrollert eller som krever intravenøse (IV) antimikrobielle midler for behandling. Enkel urinveisinfeksjon (UTI) og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt dersom man reagerer på aktiv behandling.
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B (HBsAg-positiv) eller hepatitt C-virus (anti-HCV-positiv). Hvis det er en positiv historie med behandlet hepatitt B eller hepatitt C, må virusmengden være upåviselig per kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) og/eller nukleinsyretesting.
• Aktiv tuberkulose
• Anamnese eller tilstedeværelse av ikke-malign CNS-lidelse som anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering
• Personer med hjerte atrial eller hjerteventrikulær lymfom involvering
• Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina, New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvikt, eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter påmelding
• Krav om akuttbehandling på grunn av tumormasseeffekter
• Anamnese med autoimmun sykdom, som krever systemisk immunsuppresjon og/eller systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 12 månedene.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk pneumonitt eller tegn på aktiv pneumonitt per CT-skanning ved screening. Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
• Anamnese med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli som krever pågående systemisk antikoagulasjon
• Enhver medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av studiebehandling
• Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor tocilizumab eller noen av midlene brukt i denne studien
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 6 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine i løpet av studien
• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av potensielt farlige effekter av kjemoterapi på fosteret eller spedbarnet. Personer av begge kjønn som ikke er villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for samtykke og minst 6 måneder etter siste dose av axicabtagene ciloleucel eller SOC kjemoterapi
• Etter etterforskernes vurdering er det usannsynlig at forsøkspersonen fullfører alle protokollkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller overholder studiekravene for deltakelse.