Axi-cel em linfoma do SNC

Critério de inclusão:

• Pacientes com linfoma do SNC primário ou secundário ativo recidivante/refratário, linfoma de células B agressivo histologicamente comprovado, incluindo DLBCL, HGBL, PMBL ou tFL, e definidos pelas seguintes categorias:

  • Linfoma primário do SNC, recidivado ou refratário após pelo menos uma linha de terapia dirigida ao SNC. Não há restrição quanto ao número de recorrências.
  • Linfoma secundário do SNC, recidivante ou refratário após pelo menos uma linha de terapia dirigida ao SNC para profilaxia ou tratamento do linfoma do SNC.
  • Doença do SNC com evento radiográfico por ressonância magnética do cérebro (ou seja, lesão realçada na ressonância magnética com gadolínio)
  • Para pacientes com LNC secundário com linfoma sistêmico concomitante, o linfoma sistêmico concomitante deve ser DLBCL, PMBL, linfoma de células B de alto grau ou linfoma transformado e deve ter recaído após pelo menos 1 linha de terapia anterior (que deve ter incluído um anti- Anticorpo monoclonal CD20 (a menos que o tumor seja CD20 negativo) e uma antraciclina
• Pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor, devem ter decorrido desde qualquer terapia de câncer sistêmico anterior no momento em que o sujeito fornece consentimento
• Idade de 18 anos ou mais no momento do consentimento informado
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1

• Medula óssea adequada, função renal, hepática, pulmonar e cardíaca definida como:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/μL
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL
  • Contagem absoluta de linfócitos ≥ 100/μL
  • Depuração de creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) ≥ 60 mL/min
  • Alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase sérica (ALT/AST) ≤ 2,5 limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert
  • Fração de ejeção cardíaca ≥ 50%, sem derrame pericárdico clinicamente significativo determinado por ecocardiograma (ECO) e sem achados clinicamente significativos de eletrocardiograma (ECG)
  • Sem derrame pleural clinicamente significativo
  • Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente GCSF e transfusões não são permitidas para determinação de elegibilidade.+++
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (as mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas com potencial para engravidar)

Critério de exclusão:

• Linfoma vitreorretiniano primário e PCNSL intraocular sem evidência de doença cerebral. Pacientes com história prévia de envolvimento intraocular tratados apenas com metotrexato intraocular e sem terapia sistêmica prévia são excluídos
• Pacientes PCNSL que não podem ser submetidos a avaliações de ressonância magnética
• Pacientes com lesões do tronco cerebral
• Pacientes com doença leptomeníngea apenas sem envolvimento do parênquima cerebral
• Doença leptomeníngea volumosa e ou proteína do LCR ≥100 mg/dL
• História de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (por exemplo, colo do útero, bexiga, mama), a menos que livre de doença por pelo menos 3 anos
• História da transformação de Richter da LLC
• História do transplante alogênico de células-tronco
• Terapia direcionada para CD19 anterior
• Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, entre outros, interferon e IL-2) dentro de 6 semanas ou 5 meias-vidas da droga, o que for menor, antes da primeira dose de axicabtagene ciloleucel ou SOC
• Terapia anterior com receptor de antígeno quimérico ou outra terapia com células T geneticamente modificadas
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave atribuída a aminoglicosídeos
• Presença de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção descontrolada ou que requer antimicrobianos intravenosos (IV) para tratamento. Infecção simples do trato urinário (ITU) e faringite bacteriana não complicada são permitidas se responderem ao tratamento ativo.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo). Se houver uma história positiva de hepatite B ou hepatite C tratada, a carga viral deve ser indetectável por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) e/ou teste de ácido nucleico.
• tuberculose ativa
• História ou presença de distúrbio não maligno do SNC, como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC
• Indivíduos com envolvimento de linfoma atrial ou ventricular cardíaco
• História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável, classe II da New York Heart Association ou insuficiência cardíaca congestiva maior ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição
• Necessidade de terapia urgente devido a efeitos de massa tumoral
• História de doença autoimune, exigindo imunossupressão sistêmica e/ou agentes modificadores da doença sistêmica nos últimos 12 meses.
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por medicamentos, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonia ativa por tomografia computadorizada (TC) de tórax na triagem. História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.
• História de trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar que requer anticoagulação sistêmica contínua
• Qualquer condição médica que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave ao tocilizumabe ou a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo
• Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 6 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o curso do estudo
• Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia no feto ou no bebê. Indivíduos de ambos os sexos que não desejam praticar controle de natalidade desde o momento do consentimento e pelo menos 6 meses após a última dose de axicabtagene ciloleucel ou quimioterapia SOC
• No julgamento dos investigadores, é improvável que o sujeito conclua todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpra os requisitos do estudo para participação.