Venetoclax 在急性髓性白血病患者中的药代动力学

Venetoclax 已被批准与阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合用于治疗新诊断的急性髓性白血病 (AML)，适用于年龄在 75 岁或以上的成人，或患有无法使用强化诱导化疗的合并症的患者。 有几项 Venetoclax 用于治疗 AML 的临床试验。 在试验 M14-358 (NCT02203773) 中，91% 的维奈托克和阿扎胞苷组合是高加索人，而约 87% 的维奈托克和地西他滨组合是高加索人。 在另一项试验 M14-387 (NCT02287233) 中，高达 94.9% 的维奈托克和低剂量阿糖胞苷组合组是高加索人。 然而，在这两项试验中，亚裔或其他种族的实际比例是未知的。 因此，在临床试验中，关于其疗效或不良反应的来自中国其他亚洲人种的数据还不够。

根据 2016 年发表的维奈托克群体药代动力学研究，该研究整合了来自 8 项临床试验的 505 名受试者，得出的结论是种族不是影响维奈托克 PK 的协变量。 然而，只有6名亚洲人（1.19%）被纳入，且大部分受试者为慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）或非霍奇金淋巴瘤（NHL），结果可能无法直接推广至AML患者。 Venetoclax 的药代动力学受许多因素影响，最有影响的因素可能是来自饮食和同时使用 CYP3A 抑制剂或诱导剂的脂肪含量。 特别是，患有血液恶性肿瘤的患者通常需要抗真菌剂（如伏立康唑、泊沙康唑）作为化疗期间真菌感染的预防或治疗。 因此，本研究将考虑这两个因素。

使用维奈托克后最常见的副作用是血细胞减少。 大约 40% 的患者出现严重的中性粒细胞减少症，4.7% 需要中断治疗，3.7% 需要在 2 期临床试验中减少剂量。 尽管没有患者因中性粒细胞减少症而需要永久停用维奈托克治疗，但 9% 的患者因感染需要停用维奈托克治疗。 严重血小板减少和贫血的发生率分别为18%和15%。 最近的研究发现，中性粒细胞减少和感染的发生率似乎与维奈托克的血药浓度呈负相关，即维奈托克的血药浓度越高，中性粒细胞减少和感染的发生率越低。

本观察性研究旨在检测维奈托克在 CLL 或 AML 患者中的血浆浓度，建立维奈托克在中国人群中的药代动力学模型，并分析 CYP 酶抑制剂和诱导剂对维奈托克血浆浓度的影响程度。 此外，本研究还将分析治疗效果、不良事件和venetoclax血药浓度之间的关联，最终目的是建立未来临床剂量调整的原则。