A Venetoclax farmakokinetikája akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél

A Venetoclaxot azacitidinnel vagy decitabinnal vagy alacsony dózisú citarabinnal kombinálva engedélyezték újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémia (AML) kezelésére 75 éves vagy annál idősebb felnőtteknél, vagy akiknek olyan társbetegségeik vannak, amelyek kizárják az intenzív indukciós kemoterápia alkalmazását. A Venetoclax több klinikai vizsgálata is létezik az AML kezelésére. Az M14-358 (NCT02203773) vizsgálatban a venetoclax és azacitidin kombinációjának 91%-a kaukázusi származású, míg a Venetoclax és decitabin kombinációjának körülbelül 87%-a kaukázusi származású. Egy másik M14-387 (NCT02287233) vizsgálatban a venetoklax és az alacsony dózisú citarabin kombinációjának 94,9%-a kaukázusi származású volt. Az ázsiai vagy más fajok tényleges aránya azonban mindkét kísérletben ismeretlen. Ezért nem áll rendelkezésre elegendő adat más kínai ázsiai fajoktól a hatásosságára vagy a klinikai vizsgálatok során jelentkező mellékhatásokra vonatkozóan.

Egy 2016-ban közzétett venetoclax populáció farmakokinetikai vizsgálata szerint, amelybe 8 klinikai vizsgálatból 505 alanyt vontak be, arra a következtetésre jutottak, hogy a rassz nem a venetoclax PK-ját befolyásoló kovariáns. Mindazonáltal csak 6 ázsiai (1,19%) szerepelt, és a legtöbb alany krónikus limfocitás leukémiás (CLL), kis limfocitás limfómában (SLL) vagy non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedett, és az eredmények nem feltétlenül általánosíthatók közvetlenül AML-re. betegek. A Venetoclax farmakokinetikáját számos tényező befolyásolja, és a leginkább befolyásoló tényezők az étrendből származó zsírtartalom és a CYP3A gátlók vagy induktorok egyidejű alkalmazása lehet. Különösen a rosszindulatú hematológiai betegségekben szenvedő betegeknek gyakran van szükségük gombaellenes szerekre (például vorikonazolra, pozakonazolra) a gombás fertőzések megelőzésére vagy kezelésére a kemoterápia során. Ezért ebben a tanulmányban ezt a két tényezőt veszik figyelembe.

A venetoclax alkalmazása után a leggyakoribb mellékhatás a cytopenia. A 2. fázisú klinikai vizsgálatok során a betegek körülbelül 40%-ánál alakult ki súlyos neutropenia, 4,7%-uknál a kezelés megszakítására, 3,7%-ánál pedig az adag csökkentésére volt szükség. Noha neutropenia miatt egyetlen betegnek sem kell véglegesen abbahagynia a venetoclax-kezelést, a betegek 9%-ának meg kell szakítania a venetoclax-kezelést fertőzés miatt. A súlyos thrombocytopenia és anémia előfordulása 18% és 15%. A legújabb tanulmányok azt találták, hogy a neutropenia és a fertőzés előfordulása fordítottan összefügg a venetoclax vérkoncentrációjával, vagyis minél magasabb a venetoclax vérkoncentrációja, annál kisebb a neutropenia és a fertőzés előfordulása.

Ez a megfigyelési vizsgálat célja a venetoclax plazmakoncentrációjának vizsgálata CLL-ben vagy AML-ben szenvedő betegeknél, a venetoclax farmakokinetikai modelljének létrehozása kínai populációban, valamint annak elemzése, hogy a CYP enzimgátlók és -induktorok milyen mértékben befolyásolhatják a venetoclax plazmakoncentrációját. Ezenkívül a terápiás hatékonyság, a nemkívánatos események és a venetoclax plazmakoncentráció közötti összefüggést is elemezzük ebben a tanulmányban, és a végső cél a klinikai dózismódosítás elvének kialakítása a jövőben.