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经颅直流电刺激 (t-DCS) 作为帕金森病 PISA 综合征神经康复的补充

经颅直流电刺激 (t-DCS) 作为帕金森病 PISA 综合征神经康复的补充:一项随机对照试验

比萨综合征 (PS) 是一种经常与帕金森病 (PD) 相关的躯干侧屈。 PS 的管理对临床医生来说仍然是一个挑战,因为它对抗帕金森病药物反应不佳,神经康复或肉毒杆菌毒素注射取得的改善往往会在 6 个月或更短的时间内消退。 经颅直流电刺激 (t-DCS) 是一种非侵入性神经调节技术,在治疗运动障碍方面取得了可喜的成果。 我们研究的目的是评估双半球 t-DCS 作为 PS 神经康复的附加作用。 28 名受 PD 和 PS 影响的患者接受了为期 4 周的医院神经康复计划,并随机分配到:1) t-DCS 组:每天 5 次(20 分钟 - 2 毫安),在初级运动皮层 (M1) 上使用阴极PS 对侧,阳极在 PS 同侧 M1 皮质上;或 2) 假手术组。 患者在入院时(T0)、出院时(神经康复结束 - T1)和 6 个月后接受了静态和动态条件下躯干运动的运动学分析、UPDRS-III、FIM 和 VAS 腰痛评分测试( T2). 在 T0,评估通过躯干肌肉激活的 EMG 研究完成。

研究概览

详细说明

轴向障碍是帕金森氏病 (PD) 的常见并发症,可导致姿势畸形和平衡障碍。 最常见的 PD 姿势障碍表现为脊柱前凸、前颈、脊柱侧弯和比萨综合征 (PS)。

这些疾病的发病机制尚未完全阐明,其特点是中枢机制和外周机制之间存在复杂的相互交织。

PS 的第一份报告可以追溯到 1972 年,当时 Ekobm 描述了一个病例系列,其中三名患者出现躯干侧屈,时间关系与精神安定药假设密切相关。 与 PS 的急性/亚急性发作相关的药物名册庞大且不断增加,其中包括:抗抑郁药(米氮平、舍曲林)、胆碱酯酶抑制剂(卡巴拉汀、加兰他敏、多奈哌齐)、精神安定药(噻必利、氯硫平、氯氮平、艾哌唑、丁酰苯、帕潘立酮、喹硫平)、多巴胺激动剂(普拉克索、罗匹尼罗、培高利特)、锂、丙戊酸和倍他司汀。 尽管如此,在患有神经退行性疾病的患者中也描述了 PS,特别是在没有药物暴露的 PD 和帕金森病患者中。

在老年精神病学人群中计算时,PS 的患病率约为 8.3%(女性为 9.3%,男性为 6.4%),如果考虑 PD 患者人群,则为 8% 至 8.8%。

没有 PS 的正式诊断标准,实际上诊断是基于临床特征:

  • 存在躯干侧屈,骶骨和第 7 颈椎棘突之间的角度均匀;
  • 躯干围绕矢状轴的同侧旋转的关联,导致肩部在躯干偏斜一侧的对侧更高和更前的位置;
  • 姿势障碍在站立位、坐位和步态时加重;
  • 仰卧位姿势障碍改善;
  • 忽视患者的姿势障碍。

静态(仰卧位与直立位)和动态条件下姿势改变的波动似乎对区分 PS 与脊柱侧凸至关重要。

至少 10° 的侧向躯干偏差通常被接受用于诊断,尽管过去使用了更高或更低的截止值。 根据躯干侧屈的程度,PS可进一步分为轻度(小于20°)或重度(大于20°)表型。

与没有姿势改变的 PD 患者相比,PD 和 PS 患者表现出一些典型的临床和人口统计学特征:他们年龄更大,PD 持续时间更长,更严重并且运动症状的不对称性更明显。 涉及上肢的帕金森症状以及步态障碍在伴有 PS 的 PD 患者中更为严重。 此外,他们的特点是跌倒、关节病、骨质疏松症、骨科疾病和疼痛的发生率更高,特别是腰痛和下背部疼痛,据报道,高达 75% 的 PD 和 PS 患者都有这种情况。

PS 的管理对医生来说仍然是一个挑战。 PS 对抗帕金森病药物反应不佳,尽管没有专门设计用于评估该主题的研究。

神经康复代表了 PD 和一般姿势障碍的基本方法之一,不仅用于治疗运动症状本身,而且还用于改善生活质量和日常生活活动的自主性。

该研究是一项随机、双盲、对照试验,旨在评估在受 PD 和 PS 影响的患者院内神经康复方案的基础上,每天进行五次双半球 t-DCS 治疗的疗效。

在入院时(T0 - 基线),所有患者都接受了由在运动障碍和神经康复方面具有专业知识的神经科医生进行的完整的神经系统、一般和功能检查。 满足纳入和排除标准的患者接受了躯干运动的基线运动学分析。 躯干侧屈至少 10° 的患者完成了躯干肌肉动态肌电图 (EMG) 研究的基线评估,并执行了一组用于评估运动障碍、功能独立性和腰痛的临床量表。

之后,患者被随机分配到“t-DCS”或“假”治疗组,他们开始了研究的双盲阶段。 从入院后的第一个星期一开始,每天连续进行 5 天的 t-DCS/假治疗。 在神经调节的同时,所有患者都接受了为期 4 周的标准化康复计划。 在为期 4 周的康复计划(T1 - 出院)和出院后 6 个月(T2)结束时,重复进行躯干运动的运动学分析以及问卷调查。

根据区组随机化方法进行随机化。 一个独特的随机列表在注册之前生成,具有以下参数:6 个块;每个区块 6 名患者(t-DCS 组 3 名,假手术组 3 名)。

所有患者均接受优化和个体化的抗帕金森病治疗,剂量和方案在整个研究期间保持稳定。 所有的评估都是在早上进行的,并且总是在 ON 阶段。

具体和规范的院内康复计划以躯干姿势障碍的康复为重点。 所有患者每周 6 天(周一至周六)每天接受 90 分钟的治疗,持续 4 周。

每个会话的结构如下:

  • 10分钟心血管热身活动:节间协调练习;放松肩带和骨盆带的练习;骨盆前倾和后倾运动以改善膈肌呼吸(仰卧位);促进胸部扩张的呼吸练习;
  • 15分钟的伸展运动:伸展后运动链肌肉的运动;伸展胸肌的运动;伸展坐骨-小腿肌肉的运动;采取俯卧姿势,坐在脚后跟上,双臂向前伸展;伸展前腹壁、臀肌、股四头肌和腿筋肌肉的“桥式”运动;锻炼腰部肌肉(在仰卧位时,每个膝盖依次被带到胸部);
  • 15 分钟的功能性强化练习:加强背部肌肉的练习(手臂伸展,双手伸展,好像要拿东西一样);横向弯曲(手臂沿着身体平放,手向下伸,好像要捡起什么东西);使用墙杆拉伸;
  • 20 分钟的步态训练:地面步态训练(向前、向后和横向);原地行走;
  • 15 分钟的平衡训练:有障碍的路径;按难度顺序进行的平衡练习(从脚跟到脚趾行走、交叉双腿横向行走、沿着不同质地表面的路径行走);
  • 15分钟的放松练习:节间协调练习;节段性被动活动(直到达到最大关节活动范围);呼吸练习促进胸部扩张。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Pavia、意大利、27100
        • Neurorehabilitation Department

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄在 18 至 80 岁之间;
  • Hoehn 和 Yahr 阶段介于 II 和 III 之间;
  • 简易智力测验分数在24以上;
  • 基线时躯干侧屈至少 10°。

排除标准:

  • 主要精神病或其他神经系统疾病史;
  • 背部手术史、脊柱肿瘤或感染、硬膜内或硬膜外血肿、强直性脊柱炎、椎管狭窄;
  • 特发性脊柱侧凸病史;
  • 前一年肉毒杆菌素治疗;
  • 入组前最后一个月抗帕金森病治疗的剂量或方案有任何变化。

30 名受帕金森病 (PD) 和比萨综合症 (PS) 影响的患者被连续纳入参加 IRCCS Mondino 基金会(意大利帕维亚)神经康复部门的患者。 特发性 PD 根据运动障碍协会的 PD 临床诊断标准进行诊断。 比萨综合征根据以下标准进行临床诊断:

  • 躯干侧屈,骶骨与第 7 颈椎棘突成均匀角度;
  • 躯干围绕矢状轴的同侧轴向旋转,导致肩部在躯干偏斜一侧的对侧更高和更前的位置;
  • 站立姿势、坐姿和步态中姿势障碍的恶化;
  • 改善仰卧姿势障碍。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:tDCS组
随机分配到实验组的患者接受以下参数治疗:每次刺激持续时间为 20 分钟,在阳极和阴极水平传递 2 mA 强度。
从入院后的第一个星期一开始(周一至周五),所有参与者连续 5 天接受每日刺激课程。 使用 C3(左 M1)或 C4(右 M1)的国际 10-20 系统识别初级运动皮层 (M1)。 对于刺激,阳极放置在躯干偏斜同侧的初级运动皮层 (M1) 上,阴极放置在躯干偏斜侧对侧的初级运动皮层 (M1) 上(双半球刺激) .
假比较器:深水集团
刺激设置与实验组完全相同,但刺激强度是根据上升/下降方法设置的,并且仅在每个会话的前 30 秒和后 30 秒内提供。 这种刺激范式不足以产生有意义的治疗效果,但有必要保证盲目状态,因为它模仿了与主动刺激相关的可能的初始刺痛感。
刺激设置完全相同,但刺激强度是根据上升/下降方法设置的,并且仅在每个会话的前 30 秒和后 30 秒内提供。 这种刺激范式不足以产生有意义的治疗效果,但有必要保证盲目状态,因为它模仿了与主动刺激相关的可能的初始刺痛感。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Stat Tot 的变化(Stat Bend + Stat Flex)
大体时间:28 周时的基线变化 (T2)
直立姿势下的总姿势改变 (Stat Tot):直立姿势下的躯干侧倾 (Stat Bend) 加上直立姿势下的躯干前屈 (Stat Flex)。
28 周时的基线变化 (T2)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
统计弯曲的变化
大体时间:28 周时的基线变化 (T2)
直立站立时躯干侧倾
28 周时的基线变化 (T2)
Stat Flex的变化
大体时间:28 周时的基线变化 (T2)
直立时躯干前屈
28 周时的基线变化 (T2)
更改 ROM Ips
大体时间:28 周时的基线变化 (T2)
躯干弯曲同侧躯干弯曲的运动范围 (ROM)
28 周时的基线变化 (T2)
更改 ROM Con
大体时间:28 周时的基线变化 (T2)
躯干弯曲对侧躯干弯曲的运动范围 (ROM)
28 周时的基线变化 (T2)
ROM flex的变化
大体时间:28 周时的基线变化 (T2)
躯干前屈运动范围 (ROM)
28 周时的基线变化 (T2)
更改 ROM 分机
大体时间:28 周时的基线变化 (T2)
后躯干伸展的运动范围 (ROM)
28 周时的基线变化 (T2)
主干总ROM的变化
大体时间:28 周时的基线变化 (T2)
ROM Ips + ROM Con + ROM Flex + ROM Ext
28 周时的基线变化 (T2)
统一帕金森病评定量表的变化 - 第三部分 - 运动检查 (UPDRS-III)
大体时间:28 周时的基线变化 (T2)
它由 18 个项目组成(分数从 0 到 4)。 较高的分数是最差的结果。
28 周时的基线变化 (T2)
功能独立性度量 (FIM) 的变化
大体时间:28 周时的基线变化 (T2)
功能独立性测量 (FIM) 是一个包含 18 项的测量工具,用于探索个人的身体、心理和社会功能。 FIM 分数范围从 1 到 7(1 = 总协助和 7 = 完全独立)。
28 周时的基线变化 (T2)
视觉模拟量表 (VAS) 的变化。
大体时间:28 周时的基线变化 (T2)
腰痛严重程度根据 0 到 10 视觉模拟量表进行评级。 零是没有痛苦,10 是最痛苦的。
28 周时的基线变化 (T2)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Cristina Tassorelli, MD、IRCCS Mondino Foundation, Pavia

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月15日

初级完成 (实际的)

2020年8月15日

研究完成 (实际的)

2020年9月15日

研究注册日期

首次提交

2020年10月26日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月6日

首次发布 (实际的)

2020年11月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月11日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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