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STIMOLAZIONE TRANSCRANIALE IN CORRENTE CONTINUA (t-DCS) COME AGGIUNTA ALLA NEUROREABILITAZIONE DELLA SINDROME DI PISA NELLA MALATTIA DI PARKINSON

STIMOLAZIONE IN CORRENTE DIRETTA TRANSCRANIALE (t-DCS) COME AGGIUNTA ALLA NEUROREABILITAZIONE DELLA SINDROME DI PISA NELLA MALATTIA DI PARKINSON: UNA PROVA CONTROLLATA RANDOMIZZATA

La sindrome di Pisa (PS) è una flessione laterale del tronco frequentemente associata alla malattia di Parkinson (MdP). La gestione della PS è ancora una sfida per il clinico, perché risponde poco ai farmaci antiparkinsoniani e il miglioramento ottenuto con la neuroriabilitazione o le iniezioni di tossina botulinica tende a svanire in 6 mesi o meno. La stimolazione transcranica a corrente continua (t-DCS) è una tecnica di neuromodulazione non invasiva, con risultati promettenti nei disturbi del movimento. Scopo del nostro studio è valutare il ruolo della t-DCS biemisferica come add-on alla neuroriabilitazione nella PS. Ventotto pazienti affetti da PD e PS sono stati gestiti con un programma di neuroriabilitazione ospedaliera di 4 settimane e randomizzati a: 1) gruppo t-DCS: 5 sessioni giornaliere (20 minuti - 2 mA) con catodo sopra la corteccia motoria primaria (M1) controlaterale a PS e anodo sopra la corteccia M1 omolaterale a PS; o 2) gruppo fittizio. I pazienti sono stati testati con analisi cinematica del movimento del tronco in condizioni statiche e dinamiche, UPDRS-III, FIM e VAS per la valutazione del dolore lombare all'ammissione in ospedale (T0), alla dimissione dall'ospedale (fine della neuroriabilitazione - T1) e 6 mesi dopo ( T2). A T0, le valutazioni sono state completate da uno studio EMG dell'attivazione dei muscoli del tronco.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

I disturbi assiali sono complicanze frequenti della malattia di Parkinson (MdP) e possono portare a deformità posturali e disturbi dell'equilibrio. I disturbi posturali più diffusi nella MP sono rappresentati da camptocormia, antecollis, scoliosi e sindrome di Pisa (PS).

La patogenesi di questi disturbi non è stata ancora completamente chiarita ed è caratterizzata da un complesso intreccio tra meccanismi centrali e periferici.

La prima segnalazione di PS risale al 1972, quando Ekobm descrisse una casistica di tre pazienti che sviluppavano una flessione laterale del tronco in stretta relazione temporale con l'assunzione di neurolettici. L'elenco dei farmaci associati all'insorgenza acuta/sub-acuta di PS è vasto e in costante crescita e comprende: antidepressivi (mirtazapina, sertralina), inibitori della colinesterasi (rivastigmina, galantamina, donepezil), neurolettici (tiapride, clotiapina, clozapina, aipiprazolo, butirrofenone, paliperidone, quetiapina), agonisti della dopamina (pramipexolo, ropinirolo, pergolide), litio, acido valproico e betaistina. Tuttavia, la PS è stata descritta anche nei pazienti con disturbi neurodegenerativi, e in particolare nel morbo di Parkinson e nel parkinsonismo senza esposizione a farmaci.

La prevalenza di PS è di circa l'8,3% (9,3% nelle donne e 6,4% negli uomini) se calcolata in una popolazione psicogeriatrica, ed è compresa tra l'8 e l'8,8% se si considerano le popolazioni di pazienti con MP.

Non sono disponibili criteri diagnostici formali per PS, infatti la diagnosi si basa sulle caratteristiche cliniche:

  • presenza di una flessione laterale del tronco con angolo omogeneo tra sacro e processo spinoso della 7a vertebra cervicale;
  • associazione di una rotazione omolaterale del tronco attorno all'asse sagittale che porta ad una posizione più alta e anteriore della spalla controlaterale al lato della deviazione del tronco;
  • il disturbo posturale peggiora durante la stazione eretta, la posizione seduta e la deambulazione;
  • il disturbo posturale migliora in posizione supina;
  • disprezzo dei pazienti per il disturbo posturale.

La fluttuazione dell'alterazione posturale durante le condizioni statiche (posizione supina vs. posizione eretta) e dinamiche sembra essere cruciale per differenziare la PS dalla scoliosi.

Una deviazione laterale del tronco di almeno 10° è comunemente accettata per la diagnosi, anche se in passato sono stati utilizzati cut-off più alti o più bassi. A seconda del grado di flessione laterale del tronco, la PS può essere ulteriormente suddivisa in fenotipi lievi (meno di 20°) o gravi (più di 20°).

I pazienti con PD e PS hanno mostrato alcune caratteristiche cliniche e demografiche tipiche rispetto ai pazienti con PD senza alterazioni posturali: sono più anziani, la PD è più lunga nella durata, più grave e con un'asimmetria più pronunciata dei sintomi motori. I sintomi parkinsoniani che coinvolgono gli arti superiori così come la compromissione della deambulazione sono più gravi nei pazienti PD con PS. Inoltre, sono caratterizzati da una maggiore incidenza di cadute, artrosi, osteoporosi, patologie ortopediche e dolore, in particolare lombare e lombalgia, che è riportato fino al 75% dei pazienti con PD e PS.

La gestione della PS è ancora una sfida per il medico. PS risponde scarsamente ai farmaci antiparkinson, sebbene non ci siano studi specificamente progettati per valutare questo argomento.

La neuroriabilitazione rappresenta uno degli approcci fondamentali al PD e ai disturbi posturali in genere, non solo per il trattamento dei sintomi motori in sé ma anche per migliorare la qualità della vita e l'autonomia nell'attività della vita quotidiana.

Lo studio era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato volto a valutare l'efficacia di cinque sessioni giornaliere di t-DCS biemisferica in aggiunta a un protocollo di neuroriabilitazione ospedaliera in pazienti affetti da PD e PS.

Al momento del ricovero in ospedale (T0 - basale), tutti i pazienti sono stati sottoposti a esami neurologici, generali e funzionali completi da parte di un Neurologo esperto in disturbi del movimento e neuroriabilitazione. I pazienti che soddisfacevano i criteri di inclusione ed esclusione sono stati sottoposti a un'analisi cinematica di base del movimento del tronco. I pazienti con almeno 10° di flessione laterale del tronco hanno completato le valutazioni di base con uno studio elettromiografico dinamico (EMG) dei muscoli del tronco e con la somministrazione di una serie di scale cliniche per le valutazioni della disabilità motoria, dell'indipendenza funzionale e del dolore lombare.

Successivamente, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale al trattamento "t-DCS" o "sham" e hanno iniziato la fase in doppio cieco dello studio. Il trattamento t-DCS/sham di 5 giorni è stato somministrato in 5 sessioni consecutive giornaliere, a partire dal primo lunedì dopo il ricovero in ospedale. Parallelamente alla neuromodulazione, tutti i pazienti sono stati trattati con un programma riabilitativo standardizzato di 4 settimane. L'analisi cinematica del movimento del tronco e la somministrazione del set di questionari sono state ripetute alla fine del programma riabilitativo di 4 settimane (T1 - dimissione ospedaliera) e 6 mesi dopo la dimissione (T2).

La randomizzazione è stata eseguita secondo un metodo di randomizzazione a blocchi. Un elenco di randomizzazione univoco è stato generato prima dell'arruolamento con i seguenti parametri: 6 blocchi; 6 pazienti per blocco (3 per il gruppo t-DCS e 3 per il gruppo sham).

Tutti i pazienti sono stati trattati con una terapia antiparkinsoniana ottimizzata e individualizzata, la cui dose e regime sono stati mantenuti stabili durante il periodo di studio complessivo. Tutte le valutazioni sono state effettuate al mattino, e sempre in fase ON.

Il programma riabilitativo intraospedaliero specifico e standardizzato è stato focalizzato sulla riabilitazione del disturbo posturale del tronco. Tutti i pazienti sono stati trattati con sessioni giornaliere di 90 minuti, 6 giorni alla settimana (dal lunedì al sabato) per quattro settimane.

Ogni sessione è stata strutturata come segue:

  • 10 minuti di attività di riscaldamento cardiovascolare: esercizi di coordinazione intersegmentale; esercizi per liberare la spalla e il cingolo pelvico; movimenti di antiversione e retroversione pelvica per migliorare la respirazione diaframmatica (posizione supina); esercizi di respirazione per favorire l'espansione del torace;
  • 15 minuti di esercizi di stretching: esercizi per allungare i muscoli della catena cinematica posteriore; esercizi per allungare i muscoli pettorali; esercizi per allungare i muscoli ischio-crurali; assunzione della posizione prona, sedendosi sui talloni e distendendo le braccia in avanti; l'esercizio "ponte" per allungare i muscoli della parete addominale anteriore, glutei, quadricipiti e muscoli posteriori della coscia; esercizi per allungare i muscoli lombari (in posizione supina, ogni ginocchio, a sua volta, viene portato al petto);
  • 15 minuti di esercizi di rafforzamento in un contesto funzionale: esercizi per rafforzare i muscoli dorsali (braccia tese e mani tese come per prendere qualcosa); flessione laterale (braccia distese lungo il corpo e mani protese verso il basso come per raccogliere qualcosa); stretching utilizzando le spalliere;
  • 20 minuti di allenamento dell'andatura: allenamento dell'andatura fuori terra (avanti, indietro e laterale); camminare sul posto;
  • 15 minuti di allenamento dell'equilibrio: percorso con ostacoli; esercizi di equilibrio eseguiti in ordine di difficoltà (camminata tallone-punta, camminata laterale incrociando le gambe, camminata lungo un sentiero su superfici di diversa consistenza);
  • 15 minuti di esercizi di rilassamento: esercizi di coordinazione intersegmentale; mobilizzazione passiva segmentale (fino al raggiungimento del massimo range di movimento articolare); esercizi di respirazione per favorire l'espansione del torace.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Pavia, Italia, 27100
        • Neurorehabilitation Department

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • età compresa tra i 18 e gli 80 anni;
  • stadio di Hoehn e Yahr tra il II e il III;
  • Punteggio del Mini-Mental State Examination superiore a 24;
  • flessione laterale del tronco di almeno 10° al basale.

Criteri di esclusione:

  • storia di gravi condizioni psichiatriche o altre condizioni neurologiche;
  • anamnesi di intervento chirurgico alla schiena, tumori o infezioni della colonna vertebrale, ematoma intradurale o extradurale, spondilite anchilosante, stenosi spinale;
  • storia di scoliosi idiopatica;
  • trattamento con tossina botulinica nell'anno precedente;
  • qualsiasi modifica della dose o del regime della terapia antiparkinsoniana nell'ultimo mese prima dell'arruolamento.

Trenta pazienti affetti da Malattia di Parkinson (PD) e Sindrome di Pisa (PS) sono stati arruolati consecutivamente tra quelli che frequentano il Dipartimento di Neuroriabilitazione dell'IRCCS Fondazione Mondino (Pavia, Italia). Il morbo di Parkinson idiopatico è stato diagnosticato secondo i criteri diagnostici clinici per il morbo di Parkinson della Movement Disorders Society. La sindrome di Pisa è stata diagnosticata clinicamente secondo i seguenti criteri:

  • una flessione laterale del tronco con angolo omogeneo tra sacro e processo spinoso della 7a vertebra cervicale;
  • una rotazione assiale omolaterale del tronco attorno all'asse sagittale, che porta ad una posizione più alta e anteriore della spalla controlaterale al lato della deviazione del tronco;
  • il peggioramento del disturbo posturale durante la stazione eretta, la posizione seduta e la deambulazione;
  • il miglioramento del disordine posturale in posizione supina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: gruppo tDCS
I pazienti randomizzati nel gruppo sperimentale sono stati trattati con i seguenti parametri: durata della stimolazione di 20 minuti per sessione con un'intensità di 2 mA erogata a livello anodico e catodico.
Tutti i partecipanti hanno ricevuto sessioni di stimolazione giornaliere per 5 giorni consecutivi, a partire dal primo lunedì dopo il ricovero in ospedale (dal lunedì al venerdì). La corteccia motoria primaria (M1) è stata identificata utilizzando il sistema internazionale 10-20 per C3 (sinistra M1) o C4 (destra M1). Per la stimolazione, l'anodo è stato posizionato sopra la corteccia motoria primaria (M1) ipsilaterale al lato della deviazione del tronco, e il catodo è stato posizionato sopra la corteccia motoria primaria (M1) controlaterale al lato della deviazione del tronco (stimolazione biemisferica) .
Comparatore fittizio: Gruppo Sham
L'impostazione della stimolazione era esattamente la stessa del gruppo sperimentale ma l'intensità della stimolazione era impostata secondo un metodo ramping up/ramping down ed erogata solo nei primi e negli ultimi 30 secondi di ciascuna sessione. Questo paradigma di stimolazione è insufficiente per produrre un effetto terapeutico significativo, ma è necessario per garantire la condizione di cecità poiché imita l'eventuale sensazione di formicolio iniziale associata alla stimolazione attiva.
L'impostazione della stimolazione era esattamente la stessa, ma l'intensità della stimolazione era impostata secondo un metodo di accelerazione/decelerazione ed erogata solo nei primi e negli ultimi 30 secondi di ciascuna sessione. Questo paradigma di stimolazione è insufficiente per produrre un effetto terapeutico significativo, ma è necessario per garantire la condizione di cecità poiché imita l'eventuale sensazione di formicolio iniziale associata alla stimolazione attiva.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambio di Stat Tot (Stat Bend + Stat Flex)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
Alterazione posturale totale in posizione eretta (Stat Tot): inclinazione laterale del tronco in posizione eretta (Stat Bend) più flessione anteriore del tronco in posizione eretta (Stat Flex).
Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambio di Stat Bend
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
Inclinazione laterale del tronco in posizione eretta
Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
Cambio di Stat Flex
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
Flessione anteriore del tronco in posizione eretta
Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
Cambio di ROM Ips
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
Range of Motion (ROM) del tronco che si piega ipsilateralmente al lato della deviazione del tronco
Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
Cambio ROM Con
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
Range of Motion (ROM) della flessione del tronco controlaterale al lato della deviazione del tronco
Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
Cambio di flex ROM
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
Range of Motion (ROM) della flessione anteriore del tronco
Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
Cambio di ROM est
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
Range of Motion (ROM) dell'estensione posteriore del tronco
Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
Modifica della ROM totale del bagagliaio
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
ROM Ips + ROM Con + ROM Flex + ROM Ext
Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
Modifica della scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson - parte III - Esame motorio (UPDRS-III)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
Si compone di 18 item (punteggio da 0 a 4). I punteggi più alti sono i risultati peggiori.
Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
Modifica della misura di indipendenza funzionale (FIM)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
La misura dell'indipendenza funzionale (FIM) è uno strumento di misurazione di 18 elementi che esplora la funzione fisica, psicologica e sociale di un individuo. I punteggi FIM vanno da 1 a 7 (1= assistenza totale e 7= completa indipendenza).
Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
Cambio di scala analogica visiva (VAS).
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)
La gravità del dolore lombare è stata valutata secondo una scala analogica visiva da 0 a 10. Zero non è dolore e 10 è il peggior dolore.
Variazione rispetto al basale a 28 settimane (T2)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Cristina Tassorelli, MD, IRCCS Mondino Foundation, Pavia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

15 agosto 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

15 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

9 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 novembre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Morbo di Parkinson

Prove cliniche su gruppo t-DCS

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