- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04620863
ESTIMULAÇÃO TRANSCRANIANA DE CORRENTE DIRETA (t-DCS) COMO COMPLEMENTO À NEUROREHABILITAÇÃO DA SÍNDROME DE PISA NA DOENÇA DE PARKINSON
ESTIMULAÇÃO TRANSCRANIANA DE CORRENTE DIRETA (t-DCS) COMO COMPLEMENTO À NEUROREHABILITAÇÃO DA SÍNDROME DE PISA NA DOENÇA DE PARKINSON: UM ENSAIO RANDOMIZADO CONTROLADO
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os distúrbios axiais são complicações frequentes da Doença de Parkinson (DP) e podem levar a deformidades posturais e prejuízos do equilíbrio. Os distúrbios posturais mais prevalentes da DP são representados por camptocormia, antecolo, escoliose e síndrome de Pisa (SP).
A patogênese dessas desordens ainda não foi totalmente elucidada, sendo caracterizada por um complexo entrelaçamento entre mecanismos centrais e periféricos.
O primeiro relato de SP data de 1972, quando Ekobm descreveu uma série de casos de três pacientes que desenvolveram flexão lateral do tronco em estreita relação temporal com o uso de neurolépticos. A lista de medicamentos associados ao início agudo/subagudo da SP é enorme e em constante crescimento, e inclui: antidepressivos (mirtazapina, sertralina), inibidores da colinesterase (rivastigmina, galantamina, donepezil), neurolépticos (tiaprida, clotiapina, clozapina, aipiprazol, butirofenona, paliperidona, quetiapina), agonistas da dopamina (pramipexolo, ropinirol, pergolida), lítio, ácido valpróico e betaistina. No entanto, a SP também foi descrita em pacientes com distúrbios neurodegenerativos e, em particular, na DP e no parkinsonismo sem exposição a drogas.
A prevalência de SP é de cerca de 8,3% (9,3% em mulheres e 6,4% em homens) quando calculada em uma população psicogeriátrica, e é de 8 a 8,8% quando consideradas populações de pacientes com DP.
Critérios diagnósticos formais para SP não estão disponíveis, na verdade, o diagnóstico é baseado nas características clínicas:
- presença de flexão lateral do tronco com ângulo homogêneo entre o sacro e o processo espinhoso da 7ª vértebra cervical;
- associação de uma rotação ipsilateral do tronco em torno do eixo sagital que leva a uma posição mais alta e anterior do ombro contralateral ao lado do desvio do tronco;
- o distúrbio postural piora durante a postura em pé, sentada e na marcha;
- o distúrbio postural melhora na posição supina;
- desconsideração dos pacientes pelo distúrbio postural.
A flutuação da alteração postural durante as condições estáticas (posição supina vs. ortostatismo) e dinâmicas parece ser crucial para diferenciar a SP da escoliose.
Um desvio lateral do tronco de pelo menos 10° é comumente aceito para o diagnóstico, embora limites mais altos ou mais baixos tenham sido usados no passado. De acordo com o grau de flexão lateral do tronco, a EP pode ser dividida em fenótipos leve (menos de 20°) ou grave (mais de 20°).
Os pacientes com DP e SP apresentaram algumas características clínicas e demográficas típicas quando comparados aos pacientes com DP sem alterações posturais: são mais velhos, a DP é mais longa, mais grave e com assimetria motora mais pronunciada. Os sintomas parkinsonianos envolvendo os membros superiores, bem como o comprometimento da marcha, são mais graves em pacientes com DP com SP. Além disso, caracterizam-se por maior incidência de quedas, artrose, osteoporose, doenças ortopédicas e dores, principalmente lombares e lombares, relatadas em até 75% dos pacientes com DP e SP.
O manejo da SP ainda é um desafio para o médico. SP responde mal a drogas antiparkinsonianas, embora não existam estudos especificamente desenhados para avaliar este tópico.
A neurorreabilitação representa uma das abordagens fundamentais da DP e das desordens posturais em geral, não só para o tratamento dos sintomas motores propriamente ditos, mas também para a melhoria da qualidade de vida e autonomia nas atividades da vida diária.
O estudo foi um estudo randomizado, duplo-cego e controlado com o objetivo de avaliar a eficácia de cinco sessões diárias de t-DCS bi-hemisférica em complemento a um protocolo de neurorreabilitação hospitalar em pacientes afetados por DP e SP.
Na admissão hospitalar (T0 - basal), todos os pacientes foram submetidos a exames neurológico, geral e funcional completos por um Neurologista com experiência em distúrbios do movimento e neurorreabilitação. Os pacientes que preencheram os critérios de inclusão e exclusão foram submetidos a uma análise cinemática basal do movimento do tronco. Os pacientes com pelo menos 10° de flexão lateral do tronco completaram as avaliações iniciais com um estudo eletromiográfico (EMG) dinâmico dos músculos do tronco e com a administração de um conjunto de escalas clínicas para as avaliações de incapacidade motora, independência funcional e dor lombar.
Depois disso, os pacientes foram aleatoriamente designados para tratamento "t-DCS" ou "sham" e iniciaram a fase duplo-cega do estudo. O tratamento t-DCS/sham de 5 dias foi administrado em 5 sessões diárias consecutivas, começando na primeira segunda-feira após a internação. Paralelamente à neuromodulação, todos os pacientes foram tratados com um programa padronizado de reabilitação de 4 semanas. A análise cinemática do movimento do tronco, bem como a aplicação do conjunto de questionários, foram repetidas ao final do programa de reabilitação de 4 semanas (T1 - alta hospitalar) e 6 meses após a alta (T2).
A randomização foi realizada de acordo com um método de randomização em bloco. Uma lista de randomização única foi gerada antes da inscrição com os seguintes parâmetros: 6 blocos; 6 pacientes por bloco (3 para o grupo t-DCS e 3 para o grupo sham).
Todos os pacientes foram tratados com terapia antiparkinsoniana otimizada e individualizada, cuja dose e regime se mantiveram estáveis durante todo o período do estudo. Todas as avaliações foram realizadas no período da manhã, sempre na fase ON.
O programa de reabilitação intra-hospitalar específico e padronizado foi focado na reabilitação do distúrbio postural do tronco. Todos os pacientes foram tratados com sessões diárias de 90 minutos, 6 dias por semana (segunda a sábado), durante quatro semanas.
Cada sessão foi estruturada da seguinte forma:
- 10 minutos de atividades de aquecimento cardiovascular: exercícios de coordenação intersegmentar; exercícios para liberar a cintura escapular e pélvica; movimentos de anteversão e retroversão pélvica para melhorar a respiração diafragmática (posição supina); exercícios respiratórios para promover a expansão do tórax;
- 15 minutos de exercícios de alongamento: exercícios para alongar os músculos da cadeia cinemática posterior; exercícios para alongar os músculos peitorais; exercícios para alongar os músculos isquio-crurais; assunção da posição prona, sentando sobre os calcanhares e estendendo os braços à frente; o exercício "ponte" para alongar os músculos da parede abdominal anterior, glúteos, quadríceps e isquiotibiais; exercícios para alongar os músculos lombares (na posição supina, cada joelho, por sua vez, é levado ao peito);
- 15 minutos de exercícios de fortalecimento em contexto funcional: exercícios de fortalecimento da musculatura dorsal (braços estendidos e mãos estendidas como se fosse pegar algo); flexão lateral (braços ao longo do corpo e mãos estendidas como se fossem pegar algo); alongamento usando as barras de parede;
- 20 minutos de treino de marcha: treino de marcha no solo (para frente, para trás e lateral); andando no local;
- 15 minutos de treino de equilíbrio: caminho com obstáculos; exercícios de equilíbrio realizados por ordem de dificuldade (caminhada calcanhar-de-pé, caminhada lateral cruzando as pernas, caminhada em percurso em superfícies de diferentes texturas);
- 15 minutos de exercícios de relaxamento: exercícios de coordenação intersegmentar; mobilização passiva segmentar (até atingir a máxima amplitude de movimento articular); exercícios respiratórios para promover a expansão do tórax.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Pavia, Itália, 27100
- Neurorehabilitation Department
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade entre 18 e 80 anos;
- estágio de Hoehn e Yahr entre II e III;
- Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental acima de 24;
- flexão lateral do tronco de pelo menos 10° na linha de base.
Critério de exclusão:
- história de grandes condições psiquiátricas ou outras condições neurológicas;
- história de cirurgia nas costas, tumores ou infecções da coluna vertebral, hematoma intradural ou extradural, espondilite anquilosante, estenose espinhal;
- história de escoliose idiopática;
- tratamento com toxina botulínica no ano anterior;
- qualquer mudança na dose ou regime da terapia antiparkinsoniana no último mês antes da inscrição.
Trinta pacientes afetados pela Doença de Parkinson (DP) e Síndrome de Pisa (SP) foram inscritos consecutivamente entre os atendidos no Departamento de Neurorreabilitação da Fundação IRCCS Mondino (Pavia, Itália). A DP idiopática foi diagnosticada de acordo com os critérios de diagnóstico clínico da Movement Disorders Society para DP. A síndrome de Pisa foi clinicamente diagnosticada de acordo com os seguintes critérios:
- uma flexão lateral do tronco com ângulo homogêneo entre o sacro e o processo espinhoso da 7ª vértebra cervical;
- uma rotação axial ipsilateral do tronco em torno do eixo sagital, que leva a uma posição mais alta e anterior do ombro contralateral ao lado do desvio do tronco;
- a piora do distúrbio postural durante a postura em pé, sentada e na marcha;
- a melhora do distúrbio postural na posição supina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: grupo tDCS
Os pacientes randomizados para o grupo experimental foram tratados com os seguintes parâmetros: duração da estimulação de 20 minutos por sessão com intensidade de 2 mA administrada em níveis anódicos e catódicos.
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Todos os participantes receberam sessões diárias de estimulação por 5 dias consecutivos, iniciando na primeira segunda-feira após a internação (segunda a sexta-feira).
O córtex motor primário (M1) foi identificado usando o sistema International 10-20 para C3 (M1 esquerdo) ou C4 (M1 direito).
Para a estimulação, o ânodo foi colocado sobre o córtex motor primário (M1) ipsilateral ao lado do desvio do tronco, e o cátodo foi colocado sobre o córtex motor primário (M1) contralateral ao lado do desvio do tronco (estimulação bi-hemisférica) .
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Comparador Falso: Grupo falso
A configuração de estimulação foi exatamente a mesma do grupo experimental, mas a intensidade da estimulação foi definida de acordo com um método de aceleração/desaceleração e aplicada apenas no primeiro e no último 30 segundos de cada sessão.
Esse paradigma de estimulação é insuficiente para produzir um efeito terapêutico significativo, mas é necessário para garantir a condição de cegueira, pois mimetiza a possível sensação inicial de formigamento associada à estimulação ativa.
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A configuração da estimulação foi exatamente a mesma, mas a intensidade da estimulação foi definida de acordo com um método de aceleração/desaceleração e aplicada apenas no primeiro e no último 30 segundos de cada sessão.
Esse paradigma de estimulação é insuficiente para produzir um efeito terapêutico significativo, mas é necessário para garantir a condição de cegueira, pois mimetiza a possível sensação inicial de formigamento associada à estimulação ativa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança de Stat Tot (Stat Bend + Stat Flex)
Prazo: Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
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Alteração postural total na posição ortostática (Stat Tot): inclinação lateral do tronco na ortostase (Stat Bend) mais flexão anterior do tronco na ortostase (Stat Flex).
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Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da curva de estatísticas
Prazo: Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
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Inclinação lateral do tronco na posição ortostática
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Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
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Mudança de Stat Flex
Prazo: Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
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Flexão anterior do tronco na posição ortostática
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Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
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Alteração de Ips da ROM
Prazo: Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
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Amplitude de movimento (ADM) da flexão do tronco ipsilateral ao lado do desvio do tronco
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Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
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Mudança de ROM Con
Prazo: Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
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Amplitude de movimento (ADM) da flexão do tronco contralateral ao lado do desvio do tronco
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Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
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Mudança de ROM flexível
Prazo: Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
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Amplitude de movimento (ADM) da flexão anterior do tronco
|
Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
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Mudança de ROM Ext
Prazo: Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
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Amplitude de movimento (ADM) da extensão posterior do tronco
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Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
|
|
Mudança de ROM total do tronco
Prazo: Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
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ROM Ips + ROM Con + ROM Flex + ROM Ext
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Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
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Alteração da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson - parte III - Exame motor (UPDRS-III)
Prazo: Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
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É composto por 18 itens (pontuação de 0 a 4).
Pontuações mais altas são os piores resultados.
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Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
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Alteração da Medida de Independência Funcional (FIM)
Prazo: Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
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A Medida de Independência Funcional (FIM) é uma ferramenta de medição de 18 itens que explora a função física, psicológica e social de um indivíduo.
As pontuações do FIM variam de 1 a 7 (1 = assistência total e 7 = independência completa).
|
Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
|
|
Alteração da escala visual analógica (VAS).
Prazo: Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
|
A intensidade da dor lombar foi classificada de acordo com uma escala analógica visual de 0 a 10.
Zero é sem dor e 10 é a pior dor.
|
Mudança da linha de base em 28 semanas (T2)
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Diretor de estudo: Cristina Tassorelli, MD, IRCCS Mondino Foundation, Pavia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lefaucheur JP, Andre-Obadia N, Antal A, Ayache SS, Baeken C, Benninger DH, Cantello RM, Cincotta M, de Carvalho M, De Ridder D, Devanne H, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Kimiskidis VK, Koch G, Langguth B, Nyffeler T, Oliviero A, Padberg F, Poulet E, Rossi S, Rossini PM, Rothwell JC, Schonfeldt-Lecuona C, Siebner HR, Slotema CW, Stagg CJ, Valls-Sole J, Ziemann U, Paulus W, Garcia-Larrea L. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS). Clin Neurophysiol. 2014 Nov;125(11):2150-2206. doi: 10.1016/j.clinph.2014.05.021. Epub 2014 Jun 5.
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Datas de registro do estudo
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Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
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Outros números de identificação do estudo
- Pisa-tDCS
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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