- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04620863
TRANSKRANIAL DIREKT STRÖMSTIMULATION (t-DCS) SOM TILLÄGG TILL NEUROREHABILITATION AV PISA SYNDROM VID PARKINSONS SJUKDOM
TRANSKRANIAL DIREKT STRÖMSTIMULATION (t-DCS) SOM TILLGÄNG TILL NEUROREHABILITATION AV PISA SYNDROM VID PARKINSONS SJUKDOM: EN RANDOMISERAD KONTROLLERAD FÖRSÖKNING
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Axiella störningar är frekventa komplikationer av Parkinsons sjukdom (PD) och de kan leda till posturala missbildningar och balansstörningar. De vanligaste posturala störningarna av PD representeras av camptocormia, antecollis, skolios och Pisa syndrom (PS).
Patogenesen för dessa störningar har ännu inte klarlagts fullständigt, och den kännetecknas av en komplex sammanflätning mellan centrala och perifera mekanismer.
Den första rapporten om PS går tillbaka till 1972, då Ekobm beskrev en fallserie med tre patienter som utvecklade en lateral bålböjning i nära tidsmässigt samband med neuroleptikaantagande. Listan över läkemedel associerade med en akut/subakut debut av PS är enorm och växer ständigt, och den inkluderar: antidepressiva medel (mirtazapin, sertralin), kolinesterashämmare (rivastigmin, galantamin, donepezil), neuroleptika (tiapride, klotiapin, klozapin, aipiprazol, butyrofenon, paliperidon, quetiapin), dopaminagonister, (pramipexolo, ropinirol, pergolid), litium, valproinsyra och betahistin. Icke desto mindre beskrevs PS också hos patienter med neurodegenerativa störningar, och i synnerhet vid PD och parkinsonism utan läkemedelsexponering.
Prevalensen av PS är cirka 8,3 % (9,3 % hos kvinnor och 6,4 % hos män) när den beräknas i en psykogeriatrisk population, och den är 8 till 8,8 % när populationer av PD-patienter beaktades.
Formella diagnostiska kriterier för PS är inte tillgängliga, faktiskt är diagnosen baserad på de kliniska egenskaperna:
- närvaro av en lateral böjning av bålen med en homogen vinkel mellan korsbenet och ryggradsprocess av den 7: e halskotan;
- association av en ipsilateral rotation av bålen runt den sagittala axeln som leder till en högre och främre position av axeln kontralateralt till sidan av bålavvikelsen;
- postural störning förvärras under stående position, sittande position och gång;
- den posturala störningen förbättras i ryggläge;
- ignorering av patienter för postural störning.
Fluktuationen av postural förändring under statisk (ryggläge vs. upprätt stående position) och dynamiska förhållanden verkar vara avgörande för att skilja PS från skolios.
En lateral trunkavvikelse på minst 10° är allmänt accepterad för diagnosen, även om högre eller lägre cut-offs användes tidigare. Beroende på graden av den laterala bålböjningen kan PS delas upp ytterligare i milda (mindre än 20°) eller svåra (mer än 20°) fenotyper.
Patienter med PD och PS visade några typiska kliniska och demografiska egenskaper jämfört med PD-patienter utan posturala förändringar: de är äldre, PD är längre, allvarligare och med en mer uttalad asymmetri av motoriska symtom. De parkinsoniska symtomen som involverar de övre extremiteterna samt funktionsnedsättning är allvarligare hos PD-patienter med PS. Dessutom kännetecknas de av en högre förekomst av fall, artros, osteoporos, ortopediska sjukdomar och smärta, speciellt ländryggs- och nedre ryggsmärtor, som rapporteras hos upp till 75 % av patienterna med PD och PS.
Hanteringen av PS är fortfarande en utmaning för läkaren. PS svarar dåligt på antiparkinsonläkemedel, även om det inte finns studier specifikt utformade för att bedöma detta ämne.
Neurorehabilitering är ett av de grundläggande tillvägagångssätten för PD och till posturala störningar i allmänhet, inte bara för behandling av själva de motoriska symtomen utan också för att förbättra livskvaliteten och autonomin i det dagliga livet.
Studien var en randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie som syftade till att bedöma effekten av fem dagliga sessioner med bi-hemisfärisk t-DCS som tillägg till ett neurorehabiliteringsprotokoll på sjukhus hos patienter som drabbats av PD och PS.
Vid sjukhusinläggning (T0 - baseline) genomgick alla patienter fullständiga neurologiska, allmänna och funktionella undersökningar av en neurolog med expertis inom rörelsestörningar och neurorehabilitering. Patienter som uppfyllde inklusions- och uteslutningskriterier genomgick en kinematisk baslinjeanalys av bålrörelser. Patienter med minst 10° lateral bålböjning fullföljde baslinjeutvärderingarna med en dynamisk elektromyografisk (EMG) studie av bålmuskler och med administrering av en uppställd klinisk skala för utvärderingar av motorisk funktionsnedsättning, funktionellt oberoende och ländryggssmärta.
Efter det tilldelades patienterna slumpmässigt "t-DCS" eller "sken"-behandling och de påbörjade den dubbelblinda fasen av studien. 5-dagars t-DCS/skenbehandlingen gavs i 5 dagliga på varandra följande sessioner, med start från den första måndagen efter sjukhusinläggning. Parallellt med neuromodulering behandlades alla patienter med ett standardiserat 4-veckors rehabiliteringsprogram. Den kinematiska analysen av bålrörelsen såväl som administreringen av frågeformuläret upprepades i slutet av det 4-veckors rehabiliteringsprogrammet (T1 - sjukhusutskrivning) och 6 månader efter utskrivningen (T2).
Randomiseringen utfördes enligt en blockrandomiseringsmetod. En unik randomiseringslista genererades före registreringen med följande parametrar: 6 block; 6 patienter per block (3 för t-DCS-gruppen och 3 för skengrupp).
Alla patienter behandlades med en optimerad och individualiserad anti-parkinsonterapi, vilken dos och regim hölls stabila under den övergripande studieperioden. Alla utvärderingar utfördes på morgonen och alltid i en PÅ-fas.
Det specifika och standardiserade rehabiliteringsprogrammet på sjukhus var fokuserat på rehabilitering av trunk postural störning. Alla patienter behandlades med 90 minuters dagliga sessioner, 6 dagar i veckan (måndag till lördag) under fyra veckor.
Varje session var uppbyggd enligt följande:
- 10 minuters kardiovaskulära uppvärmningsaktiviteter: intersegmentella koordinationsövningar; övningar för att frigöra axel- och bäckengördel; bäckenets anteversion och retroversionsrörelser för att förbättra diafragmatisk andning (ryggläge); andningsövningar för att främja expansion av bröstet;
- 15 minuters stretchövningar: övningar för att sträcka musklerna i den bakre kinematiska kedjan; övningar för att sträcka bröstmusklerna; övningar för att sträcka ut ischio-cruralis-musklerna; antagande av bukläge, sittande på hälar och sträcka ut armarna framför; övningen "bro" för att sträcka ut musklerna i den främre bukväggen, glutei, quadriceps och hamstring; övningar för att sträcka ländryggsmusklerna (i ryggläge förs varje knä i sin tur till bröstet);
- 15 minuters stärkande övningar i ett funktionellt sammanhang: övningar för att stärka ryggmusklerna (armarna utsträckta och händerna utsträckta som om de skulle ta något); böjning i sidled (armar som ligger längs med kroppen och händerna sträcker sig ner som om de skulle ta upp något); stretching med hjälp av väggstängerna;
- 20 minuters gångträning: gångträning över jord (framåt, bakåt och i sidled); gå på plats;
- 15 minuters balansträning: stig med hinder; balansövningar utförda i svårighetsordning (gång från häl till tå, lateral gång korsande ben, gå längs en stig på ytor med olika struktur);
- 15 minuters avslappningsövningar: intersegmentella koordinationsövningar; segmentell passiv mobilisering (tills maximal ledrörelseomfång uppnås); andningsövningar för att främja expansion av bröstet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Pavia, Italien, 27100
- Neurorehabilitation Department
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder mellan 18 och 80 år;
- Hoehn och Yahr skede mellan II och III;
- Mini-Mental State Examination poäng över 24;
- lateral bålböjning på minst 10° vid baslinjen.
Exklusions kriterier:
- historia av allvarliga psykiatriska eller andra neurologiska tillstånd;
- historia av ryggkirurgi, tumörer eller infektioner i ryggraden, intraduralt eller extraduralt hematom, ankyloserande spondylit, spinal stenos;
- historia av idiopatisk skolios;
- botulintoxinbehandling under föregående år;
- någon förändring i dos eller regim av anti-parkinsonterapi under den senaste månaden före inskrivningen.
Trettio patienter som drabbats av Parkinsons sjukdom (PD) och Pisa-syndrom (PS) registrerades i följd bland dem som gick på neurorehabiliteringsavdelningen vid IRCCS Mondino Foundation (Pavia, Italien). Idiopatisk PD diagnostiserades enligt Movement Disorders Society kliniska diagnostiska kriterier för PD. Pisa syndrom diagnostiserades kliniskt enligt följande kriterier:
- en lateral böjning av bålen med en homogen vinkel mellan korsbenet och ryggradsprocess av den 7:e halskotan;
- en ipsilateral axiell rotation av bålen runt den sagittala axeln, som leder till en högre och främre position av axeln kontralateralt till sidan av bålavvikelsen;
- försämringen av postural störning under stående position, sittande position och gång;
- förbättringen av postural störning i ryggläge.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: tDCS-gruppen
Patienter som randomiserades till experimentgruppen behandlades med följande parametrar: stimuleringens varaktighet på 20 minuter per session med en intensitet på 2 mA levererad vid anodala och katodala nivåer.
|
Alla deltagare fick dagliga stimuleringssessioner under 5 dagar i följd, med start från första måndagen efter sjukhusinläggning (måndag till fredag).
Den primära motoriska cortexen (M1) identifierades med hjälp av International 10-20-systemet för C3 (vänster M1) eller C4 (höger M1).
För stimuleringen placerades anoden över den primära motoriska cortex (M1) ipsilateralt till sidan av trunkavvikelsen, och katoden placerades över den primära motoriska cortex (M1) kontralateralt till sidan av trunkavvikelsen (bi-hemisfärisk stimulering) .
|
|
Sham Comparator: Sham Group
Stimuleringsinställningen var exakt densamma för experimentgruppen men stimuleringsintensiteten ställdes in enligt en upp-/nedrampningsmetod och levererades endast under de första och sista 30 sekunderna av varje session.
Detta stimuleringsparadigm är otillräckligt för att ge en meningsfull terapeutisk effekt, men det är nödvändigt att garantera det blinda tillståndet eftersom det efterliknar den möjliga initiala stickande känslan i samband med aktiv stimulering.
|
Stimuleringsinställningen var exakt densamma men stimuleringsintensiteten ställdes in enligt en upp-/nedrampningsmetod och levererades endast under de första och sista 30 sekunderna av varje session.
Detta stimuleringsparadigm är otillräckligt för att ge en meningsfull terapeutisk effekt, men det är nödvändigt att garantera det blinda tillståndet eftersom det efterliknar den möjliga initiala stickande känslan i samband med aktiv stimulering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring av Stat Tot (Stat Bend + Stat Flex)
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
Total postural förändring i upprätt stående position (Stat Tot): lateral bållutning i upprätt stående position (Stat Bend) plus främre bålböjning i upprätt stående position (Stat Flex).
|
Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring av Stat Bend
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
Bållutning i sidled i upprätt stående position
|
Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
|
Ändring av Stat Flex
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
Främre bålböjning i upprättstående ställning
|
Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
|
Ändring av ROM Ips
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
Rörelseomfång (ROM) för bålböjning ipsilateralt till sidan av bålavvikelsen
|
Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
|
Ändring av ROM Con
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
Rörelseomfång (ROM) för trunkböjning kontralateralt till sidan av trunkavvikelsen
|
Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
|
Byte av ROM-flex
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
Range of Motion (ROM) av främre bålböjning
|
Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
|
Ändring av ROM Ext
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
Range of Motion (ROM) för bakre trunkförlängning
|
Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
|
Ändring av total ROM för trunk
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
ROM Ips + ROM Con + ROM Flex + ROM Ext
|
Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
|
Ändring av Unified Parkinsons Disease Rating Scale - del III - Motorisk undersökning (UPDRS-III)
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
Den består av 18 objekt (poäng från 0 till 4).
Högre poäng är sämsta resultat.
|
Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
|
Ändring av funktionellt oberoende mått (FIM)
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
The Functional Independence Measure (FIM) är ett 18-objekt mätverktyg som utforskar en individs fysiska, psykologiska och sociala funktion.
FIM-poäng varierar från 1 till 7 (1= total assist och 7= fullständig självständighet).
|
Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
|
Ändring av visuell analog skala (VAS).
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
Svårighetsgraden av ländryggssmärtor bedömdes enligt en visuell analog skala från 0 till 10.
Noll är ingen smärta och 10 är värsta smärtan.
|
Ändring från baslinjen vid 28 veckor (T2)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Cristina Tassorelli, MD, IRCCS Mondino Foundation, Pavia
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lefaucheur JP, Andre-Obadia N, Antal A, Ayache SS, Baeken C, Benninger DH, Cantello RM, Cincotta M, de Carvalho M, De Ridder D, Devanne H, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Kimiskidis VK, Koch G, Langguth B, Nyffeler T, Oliviero A, Padberg F, Poulet E, Rossi S, Rossini PM, Rothwell JC, Schonfeldt-Lecuona C, Siebner HR, Slotema CW, Stagg CJ, Valls-Sole J, Ziemann U, Paulus W, Garcia-Larrea L. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS). Clin Neurophysiol. 2014 Nov;125(11):2150-2206. doi: 10.1016/j.clinph.2014.05.021. Epub 2014 Jun 5.
- Ekbom K, Lindholm H, Ljungberg L. New dystonic syndrome associated with butyrophenone therapy. Z Neurol. 1972;202(2):94-103.
- Gambarin M, Antonini A, Moretto G, Bovi P, Romito S, Fiaschi A, Tinazzi M. Pisa syndrome without neuroleptic exposure in a patient with Parkinson's disease: case report. Mov Disord. 2006 Feb;21(2):270-3.
- Barone P, Santangelo G, Amboni M, Pellecchia MT, Vitale C. Pisa syndrome in Parkinson's disease and parkinsonism: clinical features, pathophysiology, and treatment. Lancet Neurol. 2016 Sep;15(10):1063-74. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30173-9. Epub 2016 Aug 8. Review.
- Tinazzi M, Gandolfi M, Ceravolo R, Capecci M, Andrenelli E, Ceravolo MG, Bonanni L, Onofrj M, Vitale M, Catalan M, Polverino P, Bertolotti C, Mazzucchi S, Giannoni S, Smania N, Tamburin S, Vacca L, Stocchi F, Radicati FG, Artusi CA, Zibetti M, Lopiano L, Fasano A, Geroin C. Postural Abnormalities in Parkinson's Disease: An Epidemiological and Clinical Multicenter Study. Mov Disord Clin Pract. 2019 Jun 29;6(7):576-585. doi: 10.1002/mdc3.12810. eCollection 2019 Sep.
- Tinazzi M, Fasano A, Geroin C, Morgante F, Ceravolo R, Rossi S, Thomas A, Fabbrini G, Bentivoglio A, Tamma F, Cossu G, Modugno N, Zappia M, Volontè MA, Dallocchio C, Abbruzzese G, Pacchetti C, Marconi R, Defazio G, Canesi M, Cannas A, Pisani A, Mirandola R, Barone P, Vitale C; Italian Pisa Syndrome Study Group. Pisa syndrome in Parkinson disease: An observational multicenter Italian study. Neurology. 2015 Nov 17;85(20):1769-79. doi: 10.1212/WNL.0000000000002122. Epub 2015 Oct 21.
- Tassorelli C, Furnari A, Buscone S, Alfonsi E, Pacchetti C, Zangaglia R, Pichiecchio A, Bastianello S, Lozza A, Allena M, Bolla M, Sandrini G, Nappi G, Martignoni E. Pisa syndrome in Parkinson's disease: clinical, electromyographic, and radiological characterization. Mov Disord. 2012 Feb;27(2):227-35. doi: 10.1002/mds.23930. Epub 2011 Oct 13.
- Doherty KM, Davagnanam I, Molloy S, Silveira-Moriyama L, Lees AJ. Pisa syndrome in Parkinson's disease: a mobile or fixed deformity? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Dec;84(12):1400-3. doi: 10.1136/jnnp-2012-304700. Epub 2013 Mar 26.
- Bonanni L, Thomas A, Varanese S, Scorrano V, Onofrj M. Botulinum toxin treatment of lateral axial dystonia in Parkinsonism. Mov Disord. 2007 Oct 31;22(14):2097-103.
- Etoom M, Alwardat M, Aburub AS, Lena F, Fabbrizo R, Modugno N, Centonze D. Therapeutic interventions for Pisa syndrome in idiopathic Parkinson's disease. A Scoping Systematic Review. Clin Neurol Neurosurg. 2020 Nov;198:106242. doi: 10.1016/j.clineuro.2020.106242. Epub 2020 Sep 18.
- Tinazzi M, Geroin C, Gandolfi M, Smania N, Tamburin S, Morgante F, Fasano A. Pisa syndrome in Parkinson's disease: An integrated approach from pathophysiology to management. Mov Disord. 2016 Dec;31(12):1785-1795. doi: 10.1002/mds.26829. Epub 2016 Oct 25.
- Tassorelli C, De Icco R, Alfonsi E, Bartolo M, Serrao M, Avenali M, De Paoli I, Conte C, Pozzi NG, Bramanti P, Nappi G, Sandrini G. Botulinum toxin type A potentiates the effect of neuromotor rehabilitation of Pisa syndrome in Parkinson disease: a placebo controlled study. Parkinsonism Relat Disord. 2014 Nov;20(11):1140-4. doi: 10.1016/j.parkreldis.2014.07.015. Epub 2014 Aug 13.
- Castrioto A, Piscicelli C, Pérennou D, Krack P, Debû B. The pathogenesis of Pisa syndrome in Parkinson's disease. Mov Disord. 2014 Aug;29(9):1100-7. doi: 10.1002/mds.25925. Epub 2014 Jun 7. Review.
- Di Matteo A, Fasano A, Squintani G, Ricciardi L, Bovi T, Fiaschi A, Barone P, Tinazzi M. Lateral trunk flexion in Parkinson's disease: EMG features disclose two different underlying pathophysiological mechanisms. J Neurol. 2011 May;258(5):740-5. doi: 10.1007/s00415-010-5822-y. Epub 2010 Nov 16.
- Tinazzi M, Juergenson I, Squintani G, Vattemi G, Montemezzi S, Censi D, Barone P, Bovi T, Fasano A. Pisa syndrome in Parkinson's disease: an electrophysiological and imaging study. J Neurol. 2013 Aug;260(8):2138-48. doi: 10.1007/s00415-013-6945-8. Epub 2013 May 22.
- Bartolo M, Serrao M, Tassorelli C, Don R, Ranavolo A, Draicchio F, Pacchetti C, Buscone S, Perrotta A, Furnari A, Bramanti P, Padua L, Pierelli F, Sandrini G. Four-week trunk-specific rehabilitation treatment improves lateral trunk flexion in Parkinson's disease. Mov Disord. 2010 Feb 15;25(3):325-31. doi: 10.1002/mds.23007.
- Nitsche MA, Liebetanz D, Antal A, Lang N, Tergau F, Paulus W. Modulation of cortical excitability by weak direct current stimulation--technical, safety and functional aspects. Suppl Clin Neurophysiol. 2003;56:255-76. doi: 10.1016/s1567-424x(09)70230-2. No abstract available.
- DaSilva AF, Volz MS, Bikson M, Fregni F. Electrode positioning and montage in transcranial direct current stimulation. J Vis Exp. 2011 May 23;(51):2744. doi: 10.3791/2744.
- Elsner B, Kugler J, Pohl M, Mehrholz J. Transcranial direct current stimulation (tDCS) for idiopathic Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jul 18;7(7):CD010916. doi: 10.1002/14651858.CD010916.pub2.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Pisa-tDCS
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .