化疗、Oregovomab 和 Nivolumab 在卵巢、输卵管或腹膜来源的上皮癌患者中的临床试验 (ORION-02)

纳入标准：

签署书面知情同意书

• 能够理解并自愿签署知情同意书（ICF）。 在任何不属于护理标准的特定研究程序之前，必须获得书面知情同意书。
• 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他协议要求
• 年龄≥21岁

年龄和目标人群

• 经组织学和/或细胞学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌（包括癌肉瘤）
• 入组时的血清 CA 125 水平必须至少是使用当地实验室范围的正常上限 (ULN) 的 5 倍
• 在 2 至 3 线细胞毒性化疗之前疾病进展的客观证据，包括用于晚期疾病的（新）辅助铂类方案。 患者之前可能已经接受过贝伐珠单抗和/或聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂的任何治疗，包括作为维持治疗。
• 在入组前倒数第二行化疗后给予最后一剂铂类治疗至少 6 个月后出现疾病进展

• 存在：

  1. RECIST v1.1 定义的可测量疾病和治疗前血清 CA 125 水平 ≥ 5 倍 ULN 1 次，或
  2. 不可测量但可评估的疾病，例如由不符合 RECIST v1.1 标准的疾病或放射学异常引起的腹水和胸腔积液，并且治疗前血清 CA 125 水平≥ ULN 的 5 倍，间隔至少 1 周，或
  3. RECIST v1.1 定义的不可评估、不可测量的疾病和治疗前 CA 125 水平 ≥ 5 倍 ULN 2 次，间隔至少 1 周
• 预计寿命大于3个月
• 表现状态东部肿瘤合作组 (ECOG) 0 或 1

• 足够的血液学和终末器官功能，由在研究开始前 14 天内获得的以下当地实验室结果定义：

  1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L（在用于确定资格的实验室测试后 2 周内没有粒细胞集落刺激因子支持）
  2. 白细胞 (WBC) 计数 ≥ 2.0 × 109/L
  3. 血小板计数 ≥ 100 × 109/L（用于确定资格的实验室测试 2 周内未输血）
  4. 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  5. 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 ml/min
  6. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN（或肝转移患者≤ 5 x ULN）
  7. 血清胆红素≤ 1.5 x ULN（血清胆红素水平≤ 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者除外）
• 正常促甲状腺激素 (TSH) 和游离甲状腺素 (fT4) 水平
• 先前抗癌治疗（包括手术和放疗）的急性 AE 在进入研究前恢复至基线或 CTCAE 等级 ≤ 1

生育状况

• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在进入研究前 24 小时内进行阴性尿妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 hCG 单位）
• 没有母乳喂养
• WOCBP 必须同意在治疗期间和最后一次服用 Nivolumab 后至少 5 个月内遵守异性性交禁欲或使用导致失败率 < 1% 每年的避孕方法。

排除标准：

特定于癌症的排除

• 非上皮性卵巢肿瘤或具有低恶性潜能的卵巢肿瘤（即交界性肿瘤）。 注意：卵巢癌肉瘤符合条件。
• 活动性症状性中枢神经系统 (CNS) 转移。 既往有 CNS 转移的患者符合条件，前提是他们接受过 CNS 照射，无症状，不需要放射治疗或抗惊厥药治疗，并且在筛选肿瘤评估时病情稳定。 此外，这些患者必须已停用皮质类固醇，或使用剂量稳定或递减的每日 10 mg 泼尼松龙（或等效剂量）。
• 脊髓压迫不能通过手术和/或放疗彻底治疗。 先前诊断和治疗过脊髓压迫症的患者符合条件，前提是他们在筛选肿瘤评估时病情稳定。 此外，这些患者必须已停用皮质类固醇，或使用剂量稳定或递减的每日 10 mg 泼尼松龙（或等效剂量）。
• 软脑膜癌病
• 不受控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流程序的腹水（在进入研究时原位具有功能性胸膜和/或腹膜引流导管/装置的患者可能符合条件。）
• 既往恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌除外：膀胱癌、胃癌、结肠癌、子宫内膜癌、宫颈/发育不良、黑色素瘤或乳腺癌），除非在进入研究前至少 2 年达到完全缓解并且没有额外的治疗在研究期间需要或预计需要治疗

一般医疗排除

• 孕妇或哺乳期妇女
• 可能影响方案依从性或结果解释的重大未控制伴随疾病的证据，包括重大肝病，如肝硬化、未控制的严重癫痫症或上腔静脉综合征
• 重大心血管疾病，如纽约心脏协会心脏病（II 级或更高级别）、进入研究前 3 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常/心脏传导阻滞或不稳定心绞痛
• 进入研究前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
• 腹瘘病史、胃肠道穿孔病史和肠梗阻的体征或症状
• 活动性肠梗阻的症状或放射学证据
• 进入研究前 3 个月内未愈合的伤口或溃疡，或骨折。
• 进入研究前 28 天内同时接受抗癌治疗，例如 细胞毒性化学疗法、放射疗法（姑息性骨定向放射疗法除外）、免疫疗法、细胞因子疗法（促红细胞生成素除外）；进入研究前 28 天内进行过大手术（不包括诊断性活检）；进入研究前 7 天内使用激素药物；或在进入研究前 28 天内使用任何研究药物。 接受双膦酸盐或狄诺塞麦治疗的患者符合条件，前提是在进入研究前至少 14 天开始治疗。
• 需要抗癫痫药物治疗的癫痫症
• 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭
• 研究者认为会增加与研究参与或研究产品 (IP) 给药相关的风险，或干扰安全性结果解释的已知医疗状况
• 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况

与研究产品相关的排除

• 其他同时/正在进行的全身研究药物
• 在本研究期间之前分配给治疗。 永久退出研究治疗参与的受试者将不允许重新进入研究。
• 因小鼠或人源化抗体或融合蛋白、中国仓鼠卵巢细胞产品中生产的生物药物或与铂、PLD、Oregovomab 或 Nivolumab 具有相似化学或生物成分的化合物而引起的严重过敏、过敏或其他超敏反应史
• 先前使用抗 CA 125 癌症疫苗或抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA 4) 抗体或任何抗体进行治疗其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物。
• 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎。 需要同时进行免疫抑制治疗的患有自身免疫性副肿瘤综合征的受试者被排除在外。

• 进入研究前 7 天内积极使用全身性皮质类固醇（≥ 10 毫克/天泼尼松龙或等效药物）或其他全身性免疫抑制剂（包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 (TNF) 药物） ，或研究期间对全身免疫抑制药物的预期需求，但以下情况除外：

  1. 治疗肾上腺皮质功能不全的生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天的泼尼松龙或等效药物
  2. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 卡铂、PLD 或 CT 造影剂的术前用药）
  3. 鼻内、吸入、眼科外用糖皮质激素，局部（例如 关节内）类固醇注射和全身性盐皮质激素（例如 氟氢可的松）
• 实体器官同种异体移植或异基因造血干细胞移植史
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病
• 既往乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或已解决的 HBV 感染（定义为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测阴性和乙型肝炎核心抗原抗体（抗-HBc）抗体检测阳性）的患者符合条件。 乙型肝炎 (HBV) 感染（定义为 HBsAg 检测呈阳性）且 HBV DNA 滴度检测不到的患者也符合条件。
• 活动性肺结核
• 在进入研究前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗
• 有症状或可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测和管理的间质性肺病

其他排除标准

-无法参加或遵守后续安排的治疗