Kemoterapian, oregovomabin ja nivolumabin kliininen tutkimus potilailla, joilla on munasarja-, munasarja- tai vatsakalvosyöpää (ORION-02)

Sisällyttämiskriteerit:

Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

• Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF). Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia tutkimusspesifisiä toimenpiteitä, jotka eivät kuulu normaaliin hoitoon.
• Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita protokollan vaatimuksia
• Ikä ≥ 21 vuotta vanha

Ikä ja kohdeväestö

• Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu epiteelin munasarjojen, munanjohtimien ja primaarisen vatsakalvon karsinooman diagnoosi (mukaan lukien karsinosarkooma)
• Seerumin CA 125 -tason on rekisteröinnin yhteydessä oltava vähintään 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) paikallisia laboratorioarvoja käytettäessä
• Objektiiviset todisteet taudin etenemisestä 2–3 aikaisemman sytotoksisen kemoterapian jälkeen, mukaan lukien (neo)adjuvantti platinapohjainen hoito pitkälle edenneen taudin hoitoon. Potilaat ovat saattaneet saada aiempaa hoitoa bevasitsumabilla ja/tai poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP) estäjillä millä tahansa linjalla, myös ylläpitohoitona.
• Sairauden eteneminen tapahtuu vähintään 6 kuukautta sen jälkeen, kun viimeinen platinahoito annos annettiin toiseksi viimeisen kemoterapiasarjan jälkeen ennen ilmoittautumista

• Läsnäolo:

  1. mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty RECIST v1.1:ssä JA hoitoa edeltävä seerumin CA 125 -taso ≥ 5 kertaa ULN yhdellä kertaa, TAI
  2. ei-mitattavissa olevat, mutta arvioitavissa olevat sairaudet, kuten askites ja keuhkopussin effuusiot, jotka johtuvat sairaudesta tai radiologisista poikkeavuuksista, jotka eivät täytä RECIST v1.1 -kriteerejä JA hoitoa edeltävä seerumin CA 125 -taso ≥ 5 kertaa ULN 2 kertaa vähintään 1 viikon välein, TAI
  3. ei-arvioitavissa oleva, ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määrittelemänä JA hoitoa edeltävä CA 125 -taso ≥ 5 kertaa ULN 2 kertaa vähintään 1 viikon välein
• Arvioitu elinajanodote yli 3 kuukautta
• Suorituskykyluokka Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tai 1

• Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla paikallisilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 2 viikon kuluessa kelpoisuuden määrittämiseen käytetystä laboratoriokokeesta)
  2. Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 2,0 × 109/l
  3. Verihiutalemäärä ≥ 100 × 109/l (ilman verensiirtoa 2 viikon kuluessa kelpoisuuden määrittämiseen käytetystä laboratoriokokeesta)
  4. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  5. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
  6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN (tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
  7. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN)
• Normaalit kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) ja vapaan tyroksiinin (fT4) tasot
• Aikaisempien syöpähoitojen, mukaan lukien leikkaus ja sädehoito, akuuttien haittavaikutusten palautuminen lähtötilanteeseen tai CTCAE-asteelle ≤ 1 ennen tutkimukseen tuloa

Lisääntymistila

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava hCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Ei imetystä
• WOCBP:n on suostuttava pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka aiheuttavat epäonnistumisen < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen Nivolumab-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Syöpäkohtaiset poikkeukset

• Ei-epiteeliset munasarjakasvaimet tai munasarjakasvaimet, joilla on alhainen pahanlaatuisuuspotentiaali (eli rajakasvaimet). Huomaa: munasarjakarsinosarkoomit ovat kelvollisia.
• Aktiiviset oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on aiempia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia edellyttäen, että heille on tehty keskushermoston säteilytys, he ovat oireettomia, eivät vaadi hoitoa sädehoidolla tai antikonvulsantteilla ja heillä on vakaa sairaus seulontatuumorin arvioinnissa. Lisäksi näiden potilaiden on täytynyt olla joko poissa kortikosteroideista tai saaneet vakaata tai alenevaa annosta ≤ 10 mg vuorokaudessa prednisolonia (tai vastaavaa).
• Selkäytimen kompressiota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu ja hoidettu selkäydinkompressio, ovat kelvollisia, jos heillä on vakaa sairaus seulontatuumorin arvioinnissa. Lisäksi näiden potilaiden on täytynyt olla joko poissa kortikosteroideista tai saaneet vakaata tai alenevaa annosta ≤ 10 mg vuorokaudessa prednisolonia (tai vastaavaa).
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosi
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio(t), sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (potilaat, joilla on toimivat keuhkopussin ja/tai vatsakalvon tyhjennyskatetrit/laitteet in situ tutkimukseen tullessa, voivat olla kelvollisia.)
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ei-melanoomaiset ihosyövät ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, kohdun limakalvon, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä), ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa EIKÄ muita terapiaa tarvitaan tai odotetaan vaadittavan tutkimusjakson aikana

Yleiset lääketieteelliset poikkeukset

• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävä maksasairaus, kuten kirroosi, hallitsematon vakava kohtaushäiriö tai ylin onttolaskimo -oireyhtymä
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, epästabiilit rytmihäiriöt/sydänkatkos tai epästabiili angina pectoris
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Aiemmat vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatiot ja suolitukoksen merkit tai oireet
• Aktiivisen suolitukoksen oireet tai radiologiset todisteet
• Parantumaton haava tai haava tai luunmurtuma 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Samanaikainen syöpähoito 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, esim. sytotoksinen kemoterapia, sädehoito (lukuun ottamatta palliatiivista luuhun suunnattua sädehoitoa), immunoterapia, sytokiinihoito (paitsi erytropoietiini); suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa (paitsi diagnostinen biopsia); hormonaalisten aineiden käyttö 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa; tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttöä 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Bisfosfonaattia tai denosumabia saavat potilaat ovat kelvollisia edellyttäen, että hoito aloitettiin vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
• Epilepsialääkkeitä vaativa kohtaushäiriö
• Hemo- tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta
• Tunnettu sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteiden (IPs) antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsisi turvallisuustulosten tulkintaa
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia

Tutkintatuotteisiin liittyvät poikkeukset

• Muut samanaikaiset/käytetyt systeemiset tutkimusaineet
• Aikaisempi määräys hoitoon tämän tutkimuksen aikana. Koehenkilöt, jotka on pysyvästi poistettu tutkimushoitoon osallistumisesta, eivät voi palata tutkimukseen.
• Vakavia allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita, jotka johtuvat hiiren tai humanisoiduista vasta-aineista tai fuusioproteiinista, kiinanhamsterin munasarjatuotteissa tuotetuista biofarmaseuttisista aineista tai yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin platina(t), PLD, oregovomabi tai nivolumabi
• Aiempi hoito anti-CA 125 -syöpärokotteella tai anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni 4 (CTLA 4) -vasta-aineella tai millä tahansa muulla muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitteihin.
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli skleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Potilaat, joilla on autoimmuuniparaneoplastinen oireyhtymä ja jotka vaativat samanaikaista immunosuppressiivista hoitoa, eivät kuulu tähän.

• Systeemisten kortikosteroidien (≥ 10 mg/vrk prednisoloni tai vastaava) tai muiden systeemisten immunosuppressiivisten aineiden (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja antituumorinekroositekijät (TNF) aineet) aktiivinen käyttö 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista tai odotettu systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden tarve tutkimuksen aikana, seuraavin poikkeuksin:

  1. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan hoitoon enintään 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa
  2. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. esilääkitys karboplatiinille, PLD:lle tai CT-varjoaineelle)
  3. Intranasaaliset, inhaloitavat, oftalmiset paikalliset glukokortikoidit, paikalliset (esim. nivelensisäiset) steroidi-injektiot ja systeemiset mineralokortikoidit (esim. fludrokortisoni)
• Kiinteän elimen allografti tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty, jos hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) on ​​negatiivinen ja hepatiitti B -ydinantigeenin (anti-HBc) vasta-ainetesti on positiivinen, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on hepatiitti B (HBV) -infektio (määritelty positiiviseksi HBsAg-testiksi) JA havaitsematon HBV-DNA-tiitteri, ovat myös kelvollisia.
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai ennakointi, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista ja hoitoa

Muut poissulkemiskriteerit

- Kyvyttömyys saapua paikalle tai noudattaa seuranta-aikataulun mukaista hoitoa