Klinisk prövning av kemoterapi, oregovomab och nivolumab hos patienter med epitelial cancer av äggstocks-, tubal- eller peritonealt ursprung (ORION-02)

Inklusionskriterier:

Undertecknat skriftligt informerat samtycke

• Kunna förstå och frivilligt underteckna Informed Consent Form (ICF). Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före alla studiespecifika procedurer som inte ingår i standardvården.
• Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietest och andra protokollkrav
• Ålder ≥ 21 år gammal

Ålder och målbefolkning

• Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av epitelial ovarie-, äggledar- och primär bukkarcinom (inklusive karcinosarkom)
• Serum CA 125-nivån vid registrering måste vara minst 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) med användning av lokala laboratorieintervall
• Objektiva bevis på sjukdomsprogression efter 2 till 3 tidigare rader av cytotoxisk kemoterapi inklusive (neo)adjuvant platinabaserad regim för sjukdom i avancerad stadium. Patienter kan ha fått tidigare behandling med Bevacizumab och/eller poly ADP-ribospolymeras (PARP)-hämmare i vilken linje som helst, inklusive som underhållsbehandling.
• Sjukdomsprogression som inträffade minst 6 månader efter att den sista dosen av platinaterapi gavs efter den näst sista raden av kemoterapi före inskrivning

• Närvaro av:

  1. mätbar sjukdom enligt definition av RECIST v1.1 OCH en förbehandlingsserum CA 125-nivå ≥ 5 gånger ULN vid 1 tillfälle, ELLER
  2. icke-mätbar men evaluerbar sjukdom såsom ascites och pleurautgjutning hänförlig till sjukdom eller radiologiska avvikelser som inte uppfyller RECIST v1.1-kriterierna OCH en förbehandlingsserum CA 125-nivå ≥ 5 gånger ULN vid 2 tillfällen med minst 1 veckas mellanrum, ELLER
  3. icke-evaluerbar, icke-mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST v1.1 OCH förbehandling CA 125-nivå ≥ 5 gånger ULN vid 2 tillfällen med minst 1 veckas mellanrum
• Beräknad livslängd större än 3 månader
• Prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1

• Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, definierad av följande lokala laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före studiestart:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor inom 2 veckor efter laboratorietest som använts för att fastställa lämplighet)
  2. Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2,0 × 109/L
  3. Trombocytantal ≥ 100 × 109/L (utan transfusion inom 2 veckor efter laboratorietest som använts för att fastställa lämplighet)
  4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  5. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel
  6. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5 x ULN hos patienter med levermetastaser)
  7. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 x ULN)
• Normala nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) och fritt tyroxin (fT4).
• Återhämtning av akuta biverkningar av tidigare anticancerterapier, inklusive kirurgi och strålbehandling, till baslinje eller CTCAE-grad ≤ 1 innan studiestart

Reproduktiv status

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter hCG) inom 24 timmar innan studiestart
• Ingen amning
• WOCBP måste gå med på att iaktta avhållsamhet från heterosexuellt samlag, eller använda preventivmedel som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 5 månader efter den sista dosen av Nivolumab.

Exklusions kriterier:

Cancerspecifika undantag

• Icke-epiteliala äggstockstumörer eller äggstockstumörer med låg malign potential (d.v.s. borderlinetumörer). Obs: ovariekarcinosarkom är berättigade.
• Aktiva symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med tidigare CNS-metastaser är berättigade förutsatt att de genomgått CNS-bestrålning, är asymtomatiska, inte behöver behandling med strålbehandling eller antikonvulsiva medel och har stabil sjukdom vid screeningtumörbedömningen. Dessutom måste dessa patienter antingen ha varit av med kortikosteroider, eller på en stabil eller minskande dos på ≤ 10 mg dagligen prednisolon (eller motsvarande).
• Ryggmärgskompression inte definitivt behandlad med kirurgi och/eller strålning. Patienter med tidigare diagnostiserad och behandlad ryggmärgskompression är berättigade förutsatt att de har stabil sjukdom vid screeningtumörbedömningen. Dessutom måste dessa patienter antingen ha varit av med kortikosteroider, eller på en stabil eller minskande dos på ≤ 10 mg dagligen prednisolon (eller motsvarande).
• Leptomeningeal karcinomatos
• Okontrollerad(a) pleurautgjutning(er), perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dränageprocedurer (patienter med fungerande pleurala och/eller peritoneala dränagekatetrar/anordningar in situ vid tidpunkten för studiestart kan vara berättigade.)
• Tidigare maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer, och följande in situ cancerformer: urinblåsa, mag-, kolon-, endometrie-, livmoderhalscancer/dysplasi, melanom eller bröst) såvida inte en fullständig remission uppnåddes minst 2 år före studiestart OCH inga ytterligare terapi krävs, eller förväntas krävas, under studieperioden

Allmänna medicinska undantag

• Gravida eller ammande kvinnor
• Bevis på signifikant okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive signifikant leversjukdom som cirros, okontrollerad allvarlig anfallsstörning eller superior vena cava syndrom
• Signifikant hjärt-kärlsjukdom, såsom New York Heart Association hjärtsjukdom (klass II eller högre), hjärtinfarkt inom 3 månader innan studiestart, instabila arytmier/hjärtblockad eller instabil angina
• Allvarliga infektioner inom 4 veckor innan studiestart inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
• Historik med bukfistel, historia av gastrointestinal perforation och tecken eller symtom på tarmobstruktion
• Symtom eller radiologiska bevis på aktiv tarmobstruktion
• Icke-läkande sår eller sår, eller benfraktur inom 3 månader innan studiestart.
• Samtidig anticancerbehandling inom 28 dagar före studiestart, t.ex. cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling (förutom palliativ benstyrd strålbehandling), immunterapi, cytokinterapi (förutom erytropoietin); större operation inom 28 dagar innan studiestart (exklusive diagnostisk biopsi); användning av hormonella medel inom 7 dagar före studiestart; eller användning av något prövningsläkemedel inom 28 dagar innan studiestart. Patienter som får bisfosfonat eller denosumab är kvalificerade förutsatt att behandlingen påbörjades minst 14 dagar innan studiestart.
• Anfallsstörning som kräver antiepileptika
• Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys
• Känt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av Investigational Products (IPs), eller störa tolkningen av säkerhetsresultat
• Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten

Undantag relaterade till undersökningsprodukter

• Andra samtidiga/pågående systemiska undersökningsmedel
• Tidigare uppdrag till behandling under denna studie. Försökspersoner som permanent dras tillbaka från deltagande i studiebehandling kommer inte att tillåtas att återinträda i studien.
• Historik med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner tillskrivna murina eller humaniserade antikroppar eller fusionsprotein, bioläkemedel som producerats i kinesiska hamsteräggstocksprodukter eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som platina(er), PLD, Oregovomab eller Nivolumab
• Tidigare behandling med anti-CA 125 cancervaccin, eller anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen 4 (CTLA 4) antikropp eller någon annan andra antikroppar eller läkemedel som är specifikt inriktade på samstimulering av T-celler eller immunkontrollpunkter.
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Guillas-syndrom, Sjögren,' multipelsyndrom. skleros, vaskulit eller glomerulonefrit. Patienter med ett autoimmunt paraneoplastiskt syndrom som kräver samtidig immunsuppressiv behandling är uteslutna.

• Aktiv användning av systemiska kortikosteroider (≥ 10 mg/dag prednisolon eller motsvarande) eller andra systemiska immunsuppressiva medel (inklusive men inte begränsat till cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor (TNF) före studiestart) inom 7 dagar , eller förväntat behov av systemiska immunsuppressiva läkemedel under studien, med följande undantag:

  1. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser för att behandla binjurebarkinsufficiens som inte överstiger 10 mg/dag av prednisolon eller motsvarande
  2. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t. premedicinering för Carboplatin, PLD eller CT kontrastmedel)
  3. Intranasala, inhalerade, oftalmiska topikala glukokortikoider, lokala (t.ex. intraartikulära) steroidinjektioner och systemiska mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison)
• Historik av allotransplantat av fasta organ eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
• Känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom
• Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som att ha ett negativt hepatit B-ytantigen (HBsAg)-test och en positiv antikropp mot hepatit B-kärnantigen (anti-HBc)-antikroppstest) är berättigade. Patienter med hepatit B (HBV)-infektion (definierad som att de har ett positivt HBsAg-test) OCH odetekterbar HBV-DNA-titer är också berättigade.
• Aktiv tuberkulos
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före studiestart, eller förväntan att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien
• Interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa upptäckten och hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet

Andra uteslutningskriterier

- Oförmåga att närvara eller följa behandling av uppföljningsschema