Klinische studie van chemotherapie, oregovomab en nivolumab bij patiënten met epitheelkanker van ovarium-, eileider- of peritoneale oorsprong (ORION-02)

Inclusiecriteria:

Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

• In staat om het Informed Consent Form (ICF) te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen vóór studiespecifieke procedures die geen deel uitmaken van de zorgstandaard.
• Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelschema, laboratoriumtest en andere protocolvereisten
• Leeftijd ≥ 21 jaar

Leeftijd en doelpopulatie

• Histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van epitheliaal ovarium-, eileider- en primair peritoneaalcarcinoom (inclusief carcinosarcoom)
• Serum CA 125-niveau bij inschrijving moet ten minste 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) zijn met behulp van lokale laboratoriumbereiken
• Objectief bewijs van ziekteprogressie na 2 tot 3 eerdere lijnen van cytotoxische chemotherapie inclusief (neo)adjuvante op platina gebaseerde behandeling voor gevorderde stadia van de ziekte. Patiënten kunnen eerder zijn behandeld met Bevacizumab en/of poly-ADP-ribosepolymerase (PARP)-remmer in welke lijn dan ook, ook als onderhoudstherapie.
• Ziekteprogressie die optrad ten minste 6 maanden nadat de laatste dosis platinatherapie was gegeven na de voorlaatste lijn van chemotherapie vóór inschrijving

• Aanwezigheid van:

  1. meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 EN een serum CA 125-spiegel vóór de behandeling ≥ 5 keer ULN bij 1 keer, OF
  2. niet-meetbare maar evalueerbare ziekte zoals ascites en pleurale effusie die toe te schrijven is aan ziekte of radiologische afwijkingen die niet voldoen aan de RECIST v1.1-criteria EN een serum CA 125-spiegel vóór de behandeling ≥ 5 keer ULN bij 2 gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 1 week, OF
  3. niet-evalueerbare, niet-meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 EN voorbehandeling CA 125-niveau ≥ 5 keer ULN bij 2 gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 1 week
• Geschatte levensverwachting langer dan 3 maanden
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1

• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende lokale laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van het onderzoek:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 2 weken na laboratoriumtest gebruikt om geschiktheid te bepalen)
  2. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2,0 × 109/L
  3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l (zonder transfusie binnen 2 weken na laboratoriumtest gebruikt om geschiktheid te bepalen)
  4. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  5. Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min volgens formule Cockcroft-Gault
  6. Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN (of ≤ 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen)
  7. Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel hebben ≤ 3 x ULN)
• Normale niveaus van schildklierstimulerend hormoon (TSH) en vrij thyroxine (fT4).
• Herstel van acute bijwerkingen van eerdere antikankertherapieën, inclusief chirurgie en radiotherapie, tot baseline of CTCAE-graad ≤ 1 vóór aanvang van het onderzoek

Reproductieve status

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 24 uur voor deelname aan het onderzoek een negatieve urine-zwangerschapstest ondergaan (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente hCG-eenheden)
• Geen borstvoeding
• WOCBP moet ermee instemmen onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap in acht te nemen of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis nivolumab.

Uitsluitingscriteria:

Kankerspecifieke uitsluitingen

• Niet-epitheliale ovariumtumoren of ovariumtumoren met een laag kwaadaardig potentieel (d.w.z. borderline-tumoren). Let op: ovariumcarcinosarcomen komen in aanmerking.
• Actieve symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met eerdere CZS-metastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze CZS-bestraling hebben ondergaan, asymptomatisch zijn, geen behandeling met bestralingstherapie of anticonvulsiva nodig hebben en een stabiele ziekte hebben bij de screening van de tumor. Bovendien moeten deze patiënten geen corticosteroïden meer hebben gebruikt, of een stabiele of afnemende dosis van ≤ 10 mg prednisolon per dag (of equivalent) hebben gebruikt.
• Compressie van het ruggenmerg niet definitief behandeld met chirurgie en/of bestraling. Patiënten met eerder gediagnosticeerde en behandelde compressie van het ruggenmerg komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze een stabiele ziekte hebben bij de screening van de tumor. Bovendien moeten deze patiënten geen corticosteroïden meer hebben gebruikt, of een stabiele of afnemende dosis van ≤ 10 mg prednisolon per dag (of equivalent) hebben gebruikt.
• Leptomeningeale carcinomatose
• Ongecontroleerde pleurale effusie(s), pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (Patiënten met functionerende pleurale en/of peritoneale drainagekatheters/apparaten in situ op het moment van deelname aan de studie kunnen in aanmerking komen.)
• Eerdere maligniteiten (behalve niet-melanoom huidkanker en de volgende in situ kankers: blaas-, maag-, karteldarm-, endometrium-, cervicaal/dysplasie-, melanoom- of borstkanker) tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 2 jaar vóór aanvang van het onderzoek EN geen aanvullende therapie nodig is, of naar verwachting nodig zal zijn, tijdens de studieperiode

Algemene medische uitsluitingen

• Zwangere of zogende vrouwen
• Bewijs van significante ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van het protocol of interpretatie van resultaten kan beïnvloeden, waaronder significante leverziekte zoals cirrose, ongecontroleerde ernstige convulsies of vena cava superior syndroom
• Aanzienlijke cardiovasculaire aandoeningen, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden vóór aanvang van het onderzoek, onstabiele aritmieën/hartblokkade of onstabiele angina pectoris
• Ernstige infecties binnen 4 weken voor deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
• Geschiedenis van abdominale fistel, geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en tekenen of symptomen van darmobstructie
• Symptomen of radiologisch bewijs van actieve darmobstructie
• Niet-genezende wond of zweer, of botbreuk binnen 3 maanden voor aanvang van het onderzoek.
• Gelijktijdige behandeling tegen kanker binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoek, b.v. cytotoxische chemotherapie, radiotherapie (behalve palliatieve botgerichte radiotherapie), immunotherapie, cytokinetherapie (behalve erytropoëtine); grote operatie binnen 28 dagen vóór deelname aan de studie (exclusief diagnostische biopsie); gebruik van hormonale middelen binnen 7 dagen voor aanvang van het onderzoek; of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen vóór deelname aan het onderzoek. Patiënten die bisfosfonaat of denosumab krijgen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat de behandeling ten minste 14 dagen vóór aanvang van het onderzoek is gestart.
• Convulsieve aandoening waarvoor anti-epileptica nodig zijn
• Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is
• Bekende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico zou verhogen dat gepaard gaat met studiedeelname of toediening van onderzoeksproducten (IP's), of de interpretatie van veiligheidsresultaten zou verstoren
• Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren

Uitsluitingen met betrekking tot onderzoeksproducten

• Andere gelijktijdige/lopende systemische onderzoeksagentia
• Eerdere opdracht tot behandeling tijdens deze studie. Proefpersonen die definitief uit deelname aan de studiebehandeling zijn teruggetrokken, mogen niet opnieuw deelnemen aan de studie.
• Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan muriene of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten, biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcelproducten van Chinese hamsters, of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als platina('s), PLD, oregovomab of nivolumab
• Voorafgaande behandeling met anti-CA 125 kankervaccin, of anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (CTLA 4) antilichaam of een andere ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten.
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multipele sclerose, vasculitis of glomerulonefritis. Proefpersonen met een auto-immuunparaneoplastisch syndroom die een gelijktijdige immunosuppressieve behandeling nodig hebben, zijn uitgesloten.

• Actief gebruik van systemische corticosteroïden (≥ 10 mg/dag prednisolon of equivalent) of andere systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor (TNF)-middelen) binnen 7 dagen vóór aanvang van het onderzoek of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens het onderzoek, met de volgende uitzonderingen:

  1. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses om bijnierschorsinsufficiëntie te behandelen, niet hoger dan 10 mg / dag prednisolon of equivalent
  2. Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie voor carboplatine, PLD of CT-contrastmiddel)
  3. Intranasale, geïnhaleerde, oftalmische topische glucocorticoïden, lokale (bijv. intra-articulaire) steroïde-injecties en systemische mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison)
• Geschiedenis van solide orgaantransplantaat of allogene hematopoietische stamceltransplantatie
• Bekende ziekte die verband houdt met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
• Patiënten met een hepatitis B-virusinfectie (HBV) in het verleden of een herstelde HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) en een positieve antilichaamtest tegen hepatitis B-kernantigeen (anti-HBc)-antilichaamtest) komen in aanmerking. Patiënten met een hepatitis B (HBV)-infectie (gedefinieerd als een positieve HBsAg-test) EN een ondetecteerbare HBV DNA-titer komen ook in aanmerking.
• Actieve tuberculose
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór aanvang van het onderzoek, of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
• Interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren

Andere uitsluitingscriteria

- Onvermogen om de behandeling of het vervolgschema bij te wonen of na te leven