Klinisk forsøg med kemoterapi, oregovomab og nivolumab hos patienter med epitelkræft af ovarie-, tubal- eller peritoneal oprindelse (ORION-02)

Inklusionskriterier:

Underskrevet skriftligt informeret samtykke

• I stand til at forstå og frivilligt underskrive Informed Consent Form (ICF). Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke før undersøgelsesspecifikke procedurer, der ikke er en del af standardbehandling.
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre protokolkrav
• Alder ≥ 21 år

Alder og målbefolkning

• Histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af epiteliale ovarie-, æggeleder- og primære peritoneale carcinomer (inklusive carcinosarkom)
• Serum CA 125 niveau ved tilmelding skal være mindst 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved brug af lokale laboratorieområder
• Objektiv evidens for sygdomsprogression efter 2 til 3 tidligere linjer med cytotoksisk kemoterapi, inklusive (neo)adjuverende platinbaseret regime til sygdom i fremskreden stadium. Patienter kan have modtaget tidligere behandling med Bevacizumab og/eller poly ADP ribosepolymerase (PARP) hæmmer i en hvilken som helst linje, herunder som vedligeholdelsesbehandling.
• Sygdomsprogression, der forekommer mindst 6 måneder efter, at den sidste dosis platinbehandling blev givet efter den næstsidste linje af kemoterapi før indskrivning

• Tilstedeværelse af:

  1. målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1 OG et præ-behandlingsserum CA 125 niveau ≥ 5 gange ULN ved 1 lejlighed, ELLER
  2. ikke-målelig, men evaluerbar sygdom, såsom ascites og pleurale effusioner, der kan tilskrives sygdom eller radiologiske abnormiteter, der ikke opfylder RECIST v1.1-kriterier OG et præ-behandlingsserum CA 125-niveau ≥ 5 gange ULN ved 2 lejligheder med mindst 1 uges mellemrum, ELLER
  3. ikke-evaluerbar, ikke-målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1 OG CA 125-niveau før behandling ≥ 5 gange ULN ved 2 lejligheder med mindst 1 uges mellemrum
• Estimeret forventet levetid større end 3 måneder
• Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende lokale laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før studiestart:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger efter laboratorietest brugt til at bestemme egnethed)
  2. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2,0 × 109/L
  3. Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L (uden transfusion inden for 2 uger efter laboratorietest brugt til at bestemme egnethed)
  4. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  5. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel
  6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5 x ULN hos patienter med levermetastaser)
  7. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen patienter med kendt Gilberts sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤ 3 x ULN)
• Normale niveauer af thyroidstimulerende hormon (TSH) og frit thyroxin (fT4).
• Genopretning af akutte bivirkninger fra tidligere kræftbehandlinger, inklusive kirurgi og strålebehandling, til baseline eller CTCAE-grad ≤ 1 før studiestart

Reproduktiv status

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af hCG) inden for 24 timer før studiestart
• Ingen amning
• WOCBP skal acceptere at observere afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af Nivolumab.

Ekskluderingskriterier:

Kræftspecifikke udelukkelser

• Ikke-epiteliale ovarietumorer eller ovarietumorer med lavt malignt potentiale (dvs. borderlinetumorer). Bemærk: ovariecarcinosarkomer er kvalificerede.
• Aktive symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med tidligere CNS-metastaser er berettigede, forudsat at de har gennemgået CNS-bestråling, er asymptomatiske, ikke kræver behandling med strålebehandling eller antikonvulsiva og har stabil sygdom ved screening af tumorvurderingen. Derudover skal disse patienter enten have været ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≤ 10 mg dagligt prednisolon (eller tilsvarende).
• Rygmarvskompression ikke endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling. Patienter med tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression er berettiget, forudsat at de har stabil sygdom ved screeningen af ​​tumorvurderingen. Derudover skal disse patienter enten have været ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≤ 10 mg dagligt prednisolon (eller tilsvarende).
• Leptomeningeal carcinomatose
• Ukontrollerede pleurale effusion(er), perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (patienter med fungerende pleurale og/eller peritoneale drænkatetre/anordninger in situ på tidspunktet for undersøgelsens start kan være berettigede).
• Tidligere maligniteter (undtagen non-melanom hudkræft og følgende in situ kræftformer: blære, mave, tyktarm, endometrie, cervikal/dysplasi, melanom eller bryst), medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før undersøgelsens start OG ingen yderligere terapi er påkrævet, eller forventes at være nødvendig, i løbet af undersøgelsesperioden

Generelle medicinske undtagelser

• Gravide eller ammende kvinder
• Evidens for signifikant ukontrolleret samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant leversygdom såsom skrumpelever, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse eller superior vena cava syndrom
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før studiestart, ustabile arytmier/hjerteblokade eller ustabil angina
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før studiestart inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse
• Anamnese med abdominal fistel, anamnese med gastrointestinal perforation og tegn eller symptomer på tarmobstruktion
• Symptomer eller radiologiske tegn på aktiv tarmobstruktion
• Ikke-helende sår eller ulcus eller knoglebrud inden for 3 måneder før studiestart.
• Samtidig kræftbehandling inden for 28 dage før studiestart, f.eks. cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling (undtagen palliativ knoglestyret strålebehandling), immunterapi, cytokinterapi (undtagen erythropoietin); større operation inden for 28 dage før studiestart (undtagen diagnostisk biopsi); brug af hormonelle midler inden for 7 dage før studiestart; eller brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart. Patienter, der får bisphosphonat eller denosumab, er kvalificerede, forudsat at behandlingen blev påbegyndt mindst 14 dage før studiestart.
• Anfaldslidelse, der kræver antiepileptisk medicin
• Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse
• Kendt medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af Investigational Products (IP'er) eller forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhedsresultater
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne

Udelukkelser relateret til undersøgelsesprodukter

• Andre samtidige/igangværende systemiske undersøgelsesmidler
• Tidligere opgave til behandling under denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der permanent er trukket tilbage fra deltagelse i undersøgelsesbehandling, vil ikke få lov til at genindtræde i undersøgelsen.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner, der tilskrives murine eller humaniserede antistoffer eller fusionsprotein, biofarmaceutiske midler fremstillet i ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som platin(er), PLD, Oregovomab eller Nivolumab
• Tidligere behandling med anti-CA 125 cancervaccine eller anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (CTLA 4) antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Guillas-syndrom, Sjögren,' multipelt syndrom. sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis. Personer med et autoimmunt paraneoplastisk syndrom, der kræver samtidig immunsuppressiv behandling, er udelukket.

• Aktiv brug af systemiske kortikosteroider (≥ 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende) eller andre systemiske immunsuppressive midler (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor (TNF) midler inden studiets start) , eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsen, med følgende undtagelser:

  1. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser til behandling af binyrebarkinsufficiens må ikke overstige 10 mg/dag af prednisolon eller tilsvarende
  2. Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f. præmedicinering for Carboplatin, PLD eller CT kontrastmiddel)
  3. Intranasale, inhalerede, oftalmiske topiske glukokortikoider, lokale (f. intraartikulære) steroidinjektioner og systemiske mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison)
• Anamnese med fast organ allotransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom
• Patienter med tidligere hepatitis B virus (HBV) infektion eller løst HBV infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overflade antigen (HBsAg) test og et positivt antistof mod hepatitis B kerne antigen (anti-HBc) antistof test) er kvalificerede. Patienter med hepatitis B (HBV)-infektion (defineret som havende en positiv HBsAg-test) OG upåviselig HBV-DNA-titer er også kvalificerede.
• Aktiv tuberkulose
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før undersøgelsens start, eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
• Interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning og håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet

Andre udelukkelseskriterier

- Manglende evne til at deltage eller overholde behandling af opfølgningsplanlægning