난소, 난관 또는 복막 기원의 상피암 환자에서 화학 요법, Oregovomab 및 Nivolumab의 임상 시험 (ORION-02)

포함 기준:

서명된 서면 동의서

• ICF(Informed Consent Form)를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다. 표준 치료의 일부가 아닌 연구 특정 절차 전에 서면 사전 동의를 얻어야 합니다.
• 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력
• 연령 ≥ 21세

연령 및 대상 인구

• 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 상피성 난소, 나팔관 및 원발성 복막 암종(암육종 포함) 진단
• 등록 시 혈청 CA 125 수준은 현지 실험실 범위를 사용하여 정상 상한치(ULN)의 최소 5배여야 합니다.
• 진행성 질환에 대한 (신)보강 백금 기반 요법을 포함하여 이전 2~3회 세포독성 화학요법 후 질병 진행의 객관적인 증거. 환자는 유지 요법을 포함하여 모든 라인에서 베바시주맙 및/또는 폴리 ADP 리보스 폴리머라제(PARP) 억제제로 사전 치료를 받았을 수 있습니다.
• 등록 전 마지막 두 번째 화학요법 라인에 이어 마지막 백금 요법 투여 후 최소 6개월 후에 발생하는 질병 진행

• 의 존재:

  1. RECIST v1.1로 정의된 측정 가능한 질병 및 치료 전 혈청 CA 125 수준 ≥ 1회 ULN의 5배, 또는
  2. RECIST v1.1 기준을 충족하지 않는 질병 또는 방사선학적 이상으로 인한 복수 및 흉막 삼출과 같은 측정할 수 없지만 평가할 수 있는 질병 및 치료 전 혈청 CA 125 수준 ≥ 1주 간격으로 2회 ULN의 5배, 또는
  3. RECIST v1.1에 의해 정의된 평가 불가능, 측정 불가능 질병 및 치료 전 CA 125 수준 ≥ 5배 ULN, 적어도 1주 간격으로 2회
• 예상 수명이 3개월 이상
• 수행 상태 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 0 또는 1

• 연구 시작 전 14일 이내에 얻은 다음과 같은 현지 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:

  1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L(적격성을 결정하기 위해 사용된 실험실 검사 후 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이)
  2. 백혈구(WBC) 수치 ≥ 2.0 × 109/L
  3. 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L(적격성을 결정하기 위해 사용된 실험실 검사 후 2주 이내에 수혈하지 않음)
  4. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  5. Cockcroft-Gault 공식에 따른 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30ml/min
  6. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 x ULN(또는 간 전이 환자의 경우 ≤ 5 x ULN)
  7. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(혈청 빌리루빈 수치가 3 x ULN 이하인 알려진 길버트병 환자 제외)
• 정상 갑상선 자극 호르몬(TSH) 및 유리 티록신(fT4) 수치
• 연구 시작 전 기준선 또는 CTCAE 등급 ≤ 1로 수술 및 방사선 요법을 포함한 이전 항암 요법의 급성 AE 회복

생식 상태

• 가임 여성(WOCBP)은 연구 시작 전 24시간 이내에 소변 임신 검사 음성(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 hCG)을 받아야 합니다.
• 모유 수유 금지
• WOCBP는 치료 기간 동안 그리고 니볼루맙의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 이성애 성교를 금하거나 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

암 관련 제외

• 비상피성 난소 종양 또는 악성 가능성이 낮은 난소 종양(즉, 경계성 종양). 참고: 난소 암육종이 대상입니다.
• 활성 증상 중추 신경계(CNS) 전이. 이전에 CNS 전이가 있었던 환자는 CNS 조사를 받았고, 무증상이고, 방사선 요법이나 항경련제 치료가 필요하지 않고, 선별 종양 평가에서 안정적인 질병을 가지고 있는 경우 자격이 있습니다. 또한, 이러한 환자는 코르티코스테로이드를 중단했거나 1일 프레드니솔론(또는 이에 상응하는 용량) ≤ 10mg의 안정적이거나 감소된 용량을 투여받았어야 합니다.
• 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박. 이전에 척수 압박 진단을 받고 치료를 받은 환자는 선별 종양 평가에서 안정적인 질병을 가지고 있는 경우 적격입니다. 또한, 이러한 환자는 코르티코스테로이드를 중단했거나 1일 프레드니솔론(또는 이에 상응하는 용량) ≤ 10mg의 안정적이거나 감소된 용량을 투여받았어야 합니다.
• 연수막 암종증
• 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수
• 이전 악성 종양(비흑색종 피부암 및 다음 제자리암 제외: 방광암, 위암, 결장암, 자궁내막암, 자궁경부/이형성증, 흑색종 또는 유방). 연구 기간 동안 치료가 필요하거나 필요할 것으로 예상되는 경우

일반 의료 제외

• 임산부 또는 수유부
• 간경화, 통제되지 않는 주요 발작 장애 또는 상대정맥 증후군과 같은 중요한 간 질환을 포함하여 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 통제되지 않는 유의한 동반 질환의 증거
• New York Heart Association 심장 질환(Class II 이상), 연구 시작 전 3개월 이내의 심근 경색증, 불안정 부정맥/심장 블록 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 시작 전 4주 이내의 중증 감염
• 복부 누공의 병력, 위장관 천공의 병력, 장 폐쇄의 징후 또는 증상
• 활성 장 폐쇄의 증상 또는 방사선학적 증거
• 연구 시작 전 3개월 이내에 치유되지 않는 상처 또는 궤양 또는 골절.
• 연구 시작 전 28일 이내에 동시 항암 치료, 예를 들어 세포독성 화학요법, 방사선요법(완화 골 유도 방사선요법 제외), 면역요법, 사이토카인 요법(에리트로포이에틴 제외); 연구 시작 전 28일 이내에 대수술(진단 생검 제외); 연구 시작 전 7일 이내에 호르몬제 사용; 또는 연구 시작 전 28일 이내에 임의의 조사 약물 사용. 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 받는 환자는 연구 시작 최소 14일 전에 치료를 시작한 경우 자격이 있습니다.
• 항경련제가 필요한 발작 장애
• 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전
• 조사자의 의견에 따라 조사 제품(IP)의 연구 참여 또는 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 안전성 결과의 해석을 방해하는 알려진 의학적 상태
• 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태

조사 제품과 관련된 제외

• 기타 동시/진행 중인 전신 연구용 제제
• 이 연구 동안 치료에 대한 이전 할당. 연구 치료 참여에서 영구적으로 철회된 피험자는 연구에 다시 참여할 수 없습니다.
• 쥐 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질, 중국 햄스터 난소 세포 제품에서 생산된 생물약제 또는 백금(들), PLD, Oregovomab 또는 Nivolumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 항-CA 125 암 백신 또는 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-세포독성 T 림프구 관련 항원 4(CTLA 4) 항체 또는 기타 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물.
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염. 동시 면역억제 치료를 필요로 하는 자가면역 부종양 증후군이 있는 피험자는 제외됩니다.

• 연구 시작 전 7일 이내에 전신 코르티코스테로이드(≥ 10mg/일 프레드니솔론 또는 등가물) 또는 기타 전신 면역억제제(시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자(TNF) 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)의 활성 사용 , 또는 다음과 같은 예외를 제외하고 연구 동안 전신 면역억제 약물에 대한 예상 요구 사항:

  1. 부신피질 기능 부전을 치료하기 위한 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드, 프레드니솔론 또는 이와 동등한 용량 10mg/일을 초과하지 않음
  2. 과민 반응(예: Carboplatin, PLD 또는 CT 조영제 전처치)
  3. 비강내, 흡입, 눈 국소 글루코코르티코이드, 국소(예: 관절내) 스테로이드 주사 및 전신 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)
• 고형 장기 동종이식 또는 동종 조혈모세포 이식의 병력
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병
• 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성 및 B형 간염 코어 항원(항-HBc) 항체 검사에 대한 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다. B형 간염(HBV) 감염(HBsAg 검사 양성으로 정의됨) 및 HBV DNA 역가가 검출되지 않는 환자도 자격이 있습니다.
• 활동성 결핵
• 연구 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여, 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우
• 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 및 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환

기타 제외 기준

- 후속 일정의 처리에 참석하거나 준수할 수 없음