卵巣、卵管または腹膜起源の上皮癌患者における化学療法、オレゴボマブおよびニボルマブの臨床試験 (ORION-02)

包含基準:

署名入りの書面によるインフォームド コンセント

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名できる。 標準治療の一部ではない特定の手順を研究する前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。
• -予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、およびその他のプロトコル要件を喜んで順守できる
• 年齢 ≥ 21 歳

年齢と対象人口

• -組織学的および/または細胞学的に確認された上皮性卵巣、卵管および原発性腹膜癌（癌肉腫を含む）の診断
• -登録時の血清CA 125レベルは、ローカルラボの範囲を使用して、通常の上限（ULN）の少なくとも5倍でなければなりません
• 進行期の疾患に対する（ネオ）アジュバントプラチナベースのレジメンを含む、2〜3回の細胞傷害性化学療法の前のライン後の疾患進行の客観的証拠。 患者は、維持療法を含む任意のラインでベバシズマブおよび/またはポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤による前治療を受けている可能性があります。
• -プラチナ療法の最後の投与から少なくとも6か月後に発生する疾患の進行は、登録前に化学療法の最後から2番目のラインに続いて行われました

• の存在:

  1. -RECIST v1.1で定義された測定可能な疾患および治療前の血清CA 125レベルが1回でULNの5倍以上、または
  2. -RECIST v1.1基準を満たさない疾患または放射線学的異常に起因する腹水や胸水などの測定不可能だが評価可能な疾患、および治療前の血清CA 125レベルが少なくとも1週間離れた2回でULNの5倍以上、または
  3. -RECIST v1.1で定義されている評価不可能、測定不可能な疾患であり、治療前のCA 125レベルが少なくとも1週間離れた2回でULNの5倍以上
• 推定余命は 3 か月以上
• パフォーマンスステータス 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0 または 1

• 14日以内に得られた以下の局所検査結果によって定義される、適切な血液学的および末端器官機能 研究登録の前：

  1. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L（適格性を判断するために使用される臨床検査の2週間以内に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし）
  2. 白血球 (WBC) 数 ≥ 2.0 × 109/L
  3. -血小板数≥100×109 / L（適格性を判断するために使用される臨床検査の2週間以内に輸血なし）
  4. ヘモグロビン≧9.0g/dL
  5. -Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス（CrCl）≧30ml/分
  6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3 x ULN（または肝転移のある患者では≤5 x ULN）
  7. -血清ビリルビン≤1.5 x ULN（血清ビリルビンレベル≤3 x ULNの既知のギルバート病患者を除く）
• 正常な甲状腺刺激ホルモン (TSH) および遊離サイロキシン (fT4) レベル
• -手術および放射線療法を含む以前の抗がん療法の急性AEのベースラインまたは研究登録前のCTCAEグレード≤1への回復

生殖状態

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、尿妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のhCG単位） 研究に入る前の24時間以内
• 母乳育児なし
• WOCBP は、異性間性交を控えること、または治療期間中およびニボルマブの最終投与後少なくとも 5 か月間は失敗率が 1% 未満になる避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

がん特有の除外

• 非上皮性卵巣腫瘍または悪性度の低い卵巣腫瘍 (すなわち、境界腫瘍)。 注：卵巣癌肉腫が対象です。
• アクティブな症候性中枢神経系 (CNS) 転移。 以前に CNS 転移を有する患者は、CNS 照射を受け、無症候性であり、放射線療法または抗けいれん薬による治療を必要とせず、スクリーニング腫瘍評価で安定した疾患を有する場合に適格です。 さらに、これらの患者は、コルチコステロイドを使用していないか、1 日 10 mg 以下のプレドニゾロン (または同等物) の安定した用量または減少した用量を使用していなければなりません。
• 手術および/または放射線による決定的な治療が行われていない脊髄圧迫。 以前に診断および治療された脊髄圧迫のある患者は、スクリーニング腫瘍評価で安定した疾患を持っている場合に適格です。 さらに、これらの患者は、コルチコステロイドを使用していないか、1 日 10 mg 以下のプレドニゾロン (または同等物) の安定した用量または減少した用量を使用していなければなりません。
• 軟膜癌腫症
• -制御されていない胸水、心膜液または腹水が必要である 再発性ドレナージ手順（機能している患者 胸膜および/または腹膜ドレナージカテーテル/デバイス 研究への参加時にその場で機能する可能性があります。）
• -以前の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、および以下のin situがんを除く：膀胱、胃、結腸、子宮内膜、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房）完全な寛解が達成された場合を除きます 研究への参加の少なくとも2年前および追加なし-研究期間中に治療が必要である、または必要になると予想される

一般的な医学的除外

• 妊娠中または授乳中の女性
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大な制御されていない付随疾患の証拠。これには、肝硬変、制御不能な大発作障害、または上大静脈症候群などの重大な肝疾患が含まれます
• -ニューヨーク心臓協会の心疾患（クラスII以上）、研究登録前の3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈/心臓ブロック、または不安定な狭心症などの重大な心血管疾患
• -研究に参加する前の4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
• 腹部瘻の病歴、消化管穿孔の病歴、および腸閉塞の徴候または症状
• -活動性腸閉塞の症状または放射線学的証拠
• -治癒していない創傷または潰瘍、または骨折は、研究に参加する前の3か月以内です。
• -研究登録前28日以内の同時抗がん治療。 細胞傷害性化学療法、放射線療法（緩和的骨指向放射線療法を除く）、免疫療法、サイトカイン療法（エリスロポエチンを除く）; -研究登録前28日以内の大手術（診断生検を除く）; -研究に参加する前の7日以内のホルモン剤の使用;または研究登録前28日以内の治験薬の使用。 ビスフォスフォネートまたはデノスマブを投与されている患者は、試験登録の少なくとも 14 日前に治療が開始された場合に適格です。
• 抗てんかん薬を必要とする発作性疾患
• -血液または腹膜透析を必要とする腎不全
• -治験責任医師の意見では、治験への参加または治験薬（IP）の投与に関連するリスクを増加させる、または安全性の結果の解釈を妨げる既知の病状
• -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態

治験薬に関連する除外事項

• その他の同時進行中の全身性治験薬
• -この研究中の治療への以前の割り当て。 試験治療への参加を永久に取りやめた被験者は、試験に再参加することはできません。
• -マウスまたはヒト化抗体または融合タンパク質、チャイニーズハムスター卵巣細胞製品で製造されたバイオ医薬品、またはプラチナ、PLD、オレゴボマブまたはニボルマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する重度のアレルギー、アナフィラキシーまたはその他の過敏反応の病歴
• -抗CA 125癌ワクチン、または抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（CTLA 4）抗体またはいずれかによる以前の治療T細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物。
• -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、複数の硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。 -同時免疫抑制治療を必要とする自己免疫随伴症候群の被験者は除外されます。

• -全身性コルチコステロイド（10mg /日以上のプレドニゾロンまたは同等物）またはその他の全身性免疫抑制剤（シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子（TNF）を含むがこれらに限定されない）の積極的な使用 試験開始前7日以内の薬剤） 、または研究中の全身免疫抑制薬の予想される要件。ただし、次の例外があります。

  1. 副腎皮質機能不全を治療するための生理学的用量での全身性コルチコステロイドは、プレドニゾロンまたは同等の10 mg /日を超えない
  2. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例： カルボプラチン、PLD または CT 造影剤の前投薬）
  3. 鼻腔内、吸入、眼科局所グルココルチコイド、局所（例えば 関節内）ステロイド注射、および全身ミネラルコルチコイド（例： フルドロコルチゾン)
• -固形臓器同種移植片または同種造血幹細胞移植の病歴
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気
• -過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染または解決されたHBV感染（B型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性であり、B型肝炎コア抗原に対する陽性抗体（抗HBc）抗体検査が陽性であると定義）の患者は適格です。 -B型肝炎（HBV）感染症（HBsAg検査が陽性であると定義）およびHBV DNA力価が検出されない患者も適格です。
• 活動性結核
• -研究に参加する前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される
• -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出と管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患

その他の除外基準

-フォローアップスケジュールの治療に出席または遵守できない