Клинические испытания химиотерапии, ореговомаба и ниволумаба у пациентов с эпителиальным раком яичников, труб или перитонеального происхождения (ORION-02)

Критерии включения:

Подписанное письменное информированное согласие

• Способен понять и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF). Письменное информированное согласие должно быть получено перед проведением любых конкретных процедур исследования, которые не являются частью стандарта медицинской помощи.
• Желание и способность соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования протокола
• Возраст ≥ 21 года

Возраст и целевая группа

• Гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз эпителиального рака яичников, маточной трубы и первичного рака брюшины (включая карциносаркому)
• Уровень СА 125 в сыворотке при зачислении должен быть как минимум в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) с использованием местных лабораторных диапазонов.
• Объективные доказательства прогрессирования заболевания после 2–3 предшествующих линий цитотоксической химиотерапии, включая (нео)адъювантную схему на основе платины при поздних стадиях заболевания. Пациенты могли ранее получать лечение бевацизумабом и/или ингибитором поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP) любой линии, в том числе в качестве поддерживающей терапии.
• Прогрессирование заболевания, происходящее по крайней мере через 6 месяцев после введения последней дозы платинотерапии после предпоследней линии химиотерапии перед включением в исследование.

• Присутствие:

  1. поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1 И уровень CA 125 в сыворотке до лечения ≥ 5 раз превышает ВГН в 1 случае, ИЛИ
  2. неизмеримое, но поддающееся оценке заболевание, такое как асцит и плевральный выпот, связанное с заболеванием или рентгенологическими аномалиями, которые не соответствуют критериям RECIST v1.1, И уровень CA 125 в сыворотке до лечения ≥ 5 раз превышает ВГН в 2 случаях с интервалом не менее 1 недели, ИЛИ
  3. не поддающееся оценке, не поддающееся измерению заболевание, как определено в RECIST v1.1 И уровень CA 125 до лечения ≥ 5 раз выше ВГН в 2 случаях с интервалом не менее 1 недели
• Предполагаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Статус эффективности Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1

• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими местными лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней до включения в исследование:

  1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л (без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 2 недель после лабораторного исследования, используемого для определения соответствия требованиям)
  2. Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2,0 × 109/л
  3. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л (без переливания в течение 2 недель после лабораторного исследования, используемого для определения соответствия требованиям)
  4. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  5. Клиренс креатинина (КК) ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
  6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 х ВГН (или ≤ 5 х ВГН у пациентов с метастазами в печень)
  7. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН (за исключением пациентов с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤ 3 х ВГН)
• Нормальный уровень тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного тироксина (fT4)
• Восстановление острых НЯ предшествующей противоопухолевой терапии, включая хирургическое вмешательство и лучевую терапию, до исходного уровня или уровня CTCAE ≤ 1 до включения в исследование

Репродуктивный статус

• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный тест мочи на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ / л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до включения в исследование.
• Нет грудного вскармливания
• WOCBP должен согласиться соблюдать воздержание от гетеросексуальных половых контактов или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы ниволумаба.

Критерий исключения:

Исключения, специфичные для рака

• Неэпителиальные опухоли яичников или опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом (например, пограничные опухоли). Примечание: рак яичников подходит.
• Активные симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе имеют право на участие при условии, что они прошли облучение ЦНС, не имеют симптомов, не нуждаются в лечении лучевой терапией или противосудорожными препаратами и имеют стабильное заболевание при скрининговой оценке опухоли. Кроме того, эти пациенты должны были либо отказаться от кортикостероидов, либо получать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона ≤ 10 мг в день (или эквивалент).
• Компрессия спинного мозга, окончательно не леченная хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией. Пациенты с ранее диагностированной и пролеченной компрессией спинного мозга имеют право на участие в исследовании при условии, что у них имеется стабильное заболевание при скрининговой оценке опухоли. Кроме того, эти пациенты должны были либо отказаться от кортикостероидов, либо получать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона ≤ 10 мг в день (или эквивалент).
• Лептоменингиальный карциноматоз
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (пациенты с функционирующими плевральными и/или перитонеальными дренажными катетерами/устройствами на месте на момент включения в исследование могут иметь право на участие).
• Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи и следующих видов рака in situ: рака мочевого пузыря, желудка, толстой кишки, эндометрия, шейки матки/дисплазии, меланомы или молочной железы), если полная ремиссия не была достигнута по крайней мере за 2 года до включения в исследование И никаких дополнительных терапия требуется или ожидается, что в течение периода исследования

Общие медицинские исключения

• Беременные или кормящие женщины
• Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезное заболевание печени, такое как цирроз, неконтролируемое большое судорожное расстройство или синдром верхней полой вены.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до включения в исследование, нестабильная аритмия/блокада сердца или нестабильная стенокардия
• Тяжелые инфекции в течение 4 недель до включения в исследование, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• Свищ брюшной полости в анамнезе, перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе и признаки или симптомы кишечной непроходимости
• Симптомы или рентгенологические признаки активной кишечной непроходимости
• Незаживающая рана или язва или перелом кости в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• Сопутствующее противораковое лечение в течение 28 дней до включения в исследование, например цитотоксическая химиотерапия, лучевая терапия (кроме паллиативной костной лучевой терапии), иммунотерапия, цитокиновая терапия (кроме эритропоэтина); обширная операция в течение 28 дней до включения в исследование (за исключением диагностической биопсии); использование гормональных препаратов в течение 7 дней до включения в исследование; или использование любого исследуемого препарата в течение 28 дней до включения в исследование. Пациенты, получающие бисфосфонат или деносумаб, имеют право на участие, если лечение было начато не менее чем за 14 дней до включения в исследование.
• Судорожное расстройство, требующее противоэпилептических препаратов
• Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа
• Известное заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемых продуктов (ИП), или помешать интерпретации результатов по безопасности.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.

Исключения, относящиеся к исследовательским продуктам

• Другие одновременно действующие/действующие системные исследуемые агенты
• Предыдущее назначение на лечение во время этого исследования. Субъектам, навсегда отстраненным от участия в исследовании, не будет разрешено повторно участвовать в исследовании.
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности в анамнезе, связанные с мышиными или гуманизированными антителами или слитым белком, биофармацевтическими препаратами, полученными из клеточных продуктов яичников китайского хомячка, или соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу платине(ам), PLD, ореговомабу или ниволумабу.
• Предшествующее лечение противораковой вакциной против CA 125 или антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном 4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA 4), или любыми другими антителами. другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, множественные склероз, васкулит или гломерулонефрит. Субъекты с аутоиммунным паранеопластическим синдромом, требующие одновременного иммуносупрессивного лечения, исключаются.

• Активное использование системных кортикостероидов (≥ 10 мг/день преднизолона или эквивалента) или других системных иммунодепрессантов (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли (ФНО)) в течение 7 дней до включения в исследование или предполагаемая потребность в системных иммунодепрессантах во время исследования, за следующими исключениями:

  1. Системные кортикостероиды в физиологических дозах для лечения надпочечниковой недостаточности, не превышающие 10 мг/сутки преднизолона или эквивалента
  2. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация для контрастного вещества Carboplatin, PLD или CT)
  3. Интраназальные, ингаляционные, офтальмологические топические глюкокортикоиды, местные (например, внутрисуставные) инъекции стероидов и системные минералокортикоиды (например, флудрокортизон)
• История аллотрансплантата солидного органа или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
• Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Пациенты с перенесенной инфекцией вируса гепатита В (HBV) или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие отрицательного теста на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и положительный тест на антитела к ядерному антигену гепатита B (анти-HBc)) имеют право на участие. Пациенты с инфекцией гепатита В (HBV) (определяемой как наличие положительного теста на HBsAg) И неопределяемым титром ДНК HBV также имеют право на участие.
• Активный туберкулез
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до включения в исследование или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
• Интерстициальное заболевание легких, которое является симптоматическим или может помешать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными препаратами.

Другие критерии исключения

- Неспособность посещать или соблюдать график последующего наблюдения